genera
Xeroderma pigmentosum är en sällsynt ärftlig genetisk sjukdom som orsakar onormal och överdriven känslighet mot solljus.
Diagnosen av xeroderma pigmentoso är baserad på observation av symptom och tecken, vilka är uppenbara och ganska entydiga.
Tyvärr finns det fortfarande ingen specifik botemedel mot läkning, men behandling för symptomkontroll är fortfarande tillgänglig.
Kromosomer och reparation av skadat DNA
Innan vi beskriver xeroderma pigmentosum är det bra att göra en kort hänvisning till genetiken.
KROMOSOMER OCH DNA
Varje cell i en hälsosam människa har 23 par homologa kromosomer (23 är mor och 23 är fader). Ett par av dessa kromosomer är sexuellt, det vill säga det bestämmer individens kön; De återstående 22 paren består istället av autosomala kromosomer . I sin helhet innehåller de 46 mänskliga kromosomerna hela det genetiska materialet, mer känt som DNA . I en individs DNA skrivs hans somatiska egenskaper, hans predispositioner, hans fysiska förmågor etc.
GENES OCH MUTATIONER AV DNA
Figur: organisationen av en gen inom ett par homologa kromosomer. Ett par homologa kromosomer innehåller specifika gener som alla har två varianter, allelerna, upptar samma kromosomala position och utför samma funktioner (förutom mutationer). Det vänstra paret av kromosomer har två lika alleler (båda blå); rätt par har i stället två olika alleler (den ena är röd, den andra är blå).
DNA är organiserat inom kromosomerna i många gener . Varje enskild gen upptar en specifik kromosomal position och presenterar två varianter, kallade alleler, uppdelade mellan en given mammografisk kromosom och dess faderhomolog. Proteiner kommer från gener. När en DNA-mutation inträffar kan en gen av en given kromosom vara defekt och följaktligen producera ett defekt protein.
KAN MUTATIONER REPARERAS?
Mycket ofta repareras genetiska mutationer (dvs. gener), som påverkar DNA, av reparationssystem . Dessa är resultatet av vår organisms utveckling, som för att överleva och anpassa sig till miljön har utformat olika lösningar, inklusive denna.
Reparationssystemen är olika och för att fungera korrekt utnyttjar de synkroniseringen och interaktionen mellan olika reparationsproteiner. Vanligtvis är de mycket effektiva, men det kan hända att de gör misstag och inte löser en mutation.
Om du förstår var proteinerna kommer, kan du också gissa vad som händer efter en felaktig mutation (därför permanent) av en gen för ett reparationsprotein. Det reparativa systemet, där det senare är inblandat, fungerar inte längre korrekt, dess effektivitet faller och DNA-mutationer ökar på grund av oförmågan att reparera dem.
Vad är xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum är en genetisk sjukdom som gör huden extremt känslig för ultraviolett ( UV ) strålning från solljus. Det är en medfödd patologi (dvs. närvarande från födseln), vilket minskar kvalitet och förväntad livslängd.
Tecknen på xeroderma pigmentosus förekommer i hudområden som vanligen utsätts för sol och ögon. Dessutom utvecklas olika typer av karcinom hos drabbade individer och i vissa fall även neurologiska störningar.
Epidemiology
Xeroderma pigmentosum är en mycket sällsynt sjukdom. Förekomsten, beräknad för Europa och Förenta staterna, är ett fall i 1 miljon människor. Det finns dock länder och regioner i världen där det är något vanligare, som i Japan, Nordafrika eller Mellanöstern.
Xeroderma pigmentoso påverkar män och kvinnor, utan särskilda skillnader, och manifesterar sig, med de första symptomen, redan i en tidig ålder.
orsaker
Xeroderma pigmentosum orsakas av mutationen av en gen ( XP-gen ) och dess associerade protein ( XP-protein ); den senare, när den är normal, är ansvarig för att reparera det skadade DNA. På grund av den ovannämnda mutationen fungerar därför inte reparationssystemet med XP-proteinet som huvudperson. Det är självklart att den individ som drabbats av dessa sjukdomar är mer utsatt för att utveckla andra DNA-mutationer fram till utseendet av hudkarcinom och ögatumörer.
TYP AV XERODERMA PIGMENTOSO
I själva verket är genen som tillsammans med dess associerade protein orsakar xeroderma pigmentosum, inte alltid densamma. I själva verket har åtminstone 8 olika XP-gener identifierats, alla på olika kromosomer och alla kan, före mutering, producera proteiner som används för att reparera skadat DNA.
Trots att det är olika gener och proteiner, hänvisar vi till dem alltid med den allmänna termen XP och XP proteiner för enkelhet. Det enda särskiljande elementet är tillägget av en bokstav i alfabetet, de första sju (från A till G) plus V, baserat på genen som är inblandad.
Följande tabell visar de 8 olika typerna av xeroderma pigmentosum; i det verkar det konventionella namnet, den kromosom som påverkas av mutationen och den involverade genen
| Typer av xeroderma pigmentosum | ||
| namn | Muterad kromosom | Muterad gen och protein |
| Typ Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Typ B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa typ C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Typ Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchione sjukdomen (XPD-subtyp) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Typ Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Typ Xeroderma pigmentos (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Typ Xeroderma pigmenter (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Typ V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosom 6 | POLH |
DNA-REPARATIONSSYSTEMET
Alla proteiner som är involverade i xeroderma pigmenter brukar ägna sig åt DNA-reparation när den är skadad. Specifikt är reparationssystemet (känt av den engelska akronymen NER ), av vilken dessa proteiner är en del, den som behandlar skadan som orsakas av solens ultravioletta strålar och av kemiska mutagener (t.ex. cigarettrök).
I en frisk individ genomgår DNA från hudceller som påverkas av solen förändringar, vilka dock lätt repareras av NER. Däremot fungerar inte NER i en individ med xeroderma pigmentosum och DNA-skador som orsakas av ultraviolett ljus eller kemiska mutagener kvarstår. Tänk på denna situation som en kontinuerlig ackumulering av mutationer, som på lång sikt predisponerar för karcinom och tumörer av olika slag.
OBS: POLH-genen i XPV-varianten är inte en del av NER-systemet, men handlar alltid om reparation av skador från solens UV-strålar.
Fördjupning - UV-skador och NER-reparationssystemet
Solljus, när det påverkar vår hud, orsakar små DNA-mutationer. I själva verket bildar UV-strålar de så kallade tymindimererna ( tymin är en grundläggande komponent i DNA), som inte är mer än små strukturella anomalier av genetiskt material. Dessa dimers har dock ett kort liv eftersom vår kropp efter årtusenden av evolution har utvecklat reparationssystem som "raderar" dessa genetiska fel.
Ett av dessa reparationssystem är den så kallade NER (från den engelska Nucleotide Excision Repair, eller reparation genom nukleotid excision ). Det är ett perfekt system, som består av flera proteiner, som känner igen anomali, skär den muterade DNA-regionen och ersätter den med en identisk del.
Det är en exakt mekanism som kräver synkronisering och närvaron av alla proteiner som är inblandade.
Hur skickas XERODERMAEN PIGMENTOUS?
Figur: Autosomal recessiv arvtransmission. För att få sjukdomen måste båda föräldrarna vara bärare och i barnet måste båda allelerna muteras.
Xeroderma pigmentosum är en ärvt, autosomal recessiv genetisk sjukdom .
- Ärftlig, eftersom den genetiska mutationen kommer från föräldrarna och därför är medfödd.
- Autosomal, eftersom de involverade kromosomerna är autosomala och inte sexuella.
- Recessiv, eftersom sjukdomen endast påverkar de som har båda allelerna (av en av ovanstående gener) muterade (homozygositet). Mutationen av en enda allel (till exempel endast den moderna av kromosom 9) är inte tillräcklig för att orsaka sjukdomen, men gör den drabbade individen en frisk bärare (heterozygositet). På samma sätt är även heterozygositeten hos multipla XP-gener inte tillräcklig.
FÖRTSÄTT: Xeroderma Pigmentoso - Symptom, Diagnos, Cure »
