Vad är Tredaptive?
Tredaptive är ett läkemedel som innehåller två aktiva substanser: nikotinsyra (även känd som niacin eller vitamin B3) och laropiprant. Det finns tillgängligt som tabletter med modifierad frisättning. "Modifierad frisättning" betyder det faktum att de två aktiva ingredienserna frisätts från tabletten i en differentierad hastighet över några timmar.
Vad används Tredaptive för?
Tredaptive används som ett komplement till kost och motion hos patienter med dyslipidemi (alltför höga fettnivåer i blodet), särskilt med "kombinerad kombinerad dyslipidemi" och "primär hyperkolesterolemi". Patienter som lider av kombinerad blandad dyslipidemi har höga nivåer av LDL-kolesterol (så kallade "dåliga") och triglycerider (en typ av fett) och låga nivåer av HDL-kolesterol (så kallade "bra") i blodet. Primär hyperkolesterolemi hänvisar till det tillstånd där blodkolesterolnivåerna är höga. med "primär" menar vi det faktum att hyperkolesterolemi inte beror på en specifik orsak.
Tredaptive ges vanligtvis tillsammans med ett statin (det normala kolesterolsänkande läkemedlet) i fall där statinen ensam inte är tillräckligt effektiv. Tredaptive används ensamt hos patienter som inte kan ta statiner.
Läkemedlet kan endast erhållas på recept.
Hur används Tredaptive?
Startdosen av Tredaptive är en tablett en gång om dagen i fyra veckor, varefter dosen tas till två tabletter om dagen. Tabletten ska tas i munnen med mat, på kvällen eller före sänggåendet, och det ska sväljas helt, det vill säga utan att dela upp det, bryta det, krossa det eller tugga det. Tredaptive rekommenderas inte till ungdomar under 18 år på grund av brist på säkerhets- och effektinformation för denna grupp. Det ska också användas med försiktighet hos patienter med njureproblem och ska inte användas till patienter med leverproblem.
Hur arbetar Tredaptive?
De två aktiva beståndsdelarna i Tredaptive, nikotinsyra och laropiprant har olika sätt att hantera.
Nikotinsyra är en naturligt förekommande substans som används som ett vitamin vid låga doser. Vid höga doser minskar blodfettnivåerna enligt en mekanism som ännu inte är fullständigt känd. De första användningarna av nikotinsyra som läkemedel för att ändra blodfettnivåer
dateras tillbaka till mitten av 50-talet, men det användes på ett begränsat sätt på grund av biverkningarna, särskilt hudröda.
Det antas att den rodnad som orsakas av nikotinsyra beror på frisättningen av ett ämne, "prostaglandin D2" (PGD2), från hudcellerna som orsakar dilatation av hudens blodkärl. Laropiprant blockerar receptorerna som PGD2 normalt fäster vid. Med receptorerna blockerade kan PGD2 inte utvidga kärlen i huden och detta minskar frekvensen och intensiteten av rodnad.
Tredaptive tabletten består av ett lager av laropiprant och ett lager av nikotinsyra. Efter intaget släpps laropipranten först i blodet och blockerar PGD2-receptorerna. Nikotinsyra frigörs långsammare från det andra lagret och dess funktion är att modifiera fetter.
Vilka studier har utförts på Tredaptive?
Effekterna av Tredaptive testades först i experimentella modeller innan de studerades hos människor.
Tredaptive har varit föremål för fyra huvudstudier utförda hos patienter med hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi.
Två studier har undersökt effekten av Tredaptive vid modifiering av blodfettnivåer. Den första studien jämförde effekten av Tredaptive med den av nikotinsyra ensam eller en placebo (en dummybehandling) för att minska LDL-kolesterolnivåerna på totalt 1613 patienter. Studien undersökte också symptom på rodnad genom ett speciellt utformat frågeformulär.
Den andra studien jämförde kombinationen av Tredaptive och simvastatin (en statin) med ensam Tredaptive eller Simvastatin ensam med 1398 patienter. Huvudmåttet på effektivitet var förändringen i LDL-kolesterolnivåerna i blodet efter 12 veckor.
I det tredje och fjärde studiet undersöktes effektiviteten av laropiprant för att minska den rodnad som orsakades av nikotinsyra på totalt 2349 patienter behandlade med Tredaptive eller nikotinsyra. Rödheten mättes med ett frågeformulär om symptom på rodnad.
Vilken nytta har Tredaptive visat under studierna?
Tredaptive var effektivt för att minska blodets LDL-kolesterolnivåer. I den första studien reducerades LDL-kolesterolnivåerna med 19% hos patienter som behandlades med Tredaptive jämfört med 1% hos patienter som behandlades med placebo. Den andra studien visade att LDL-kolesterolnivåerna sänktes ytterligare om Tredaptive togs i kombination med simvastatin (48% reduktion) jämfört med Tredaptive (17% reduktion) eller simvastatin (37% reduktion) taget ensam.
Tillsatsen av laropiprant till nikotinsyra minskade symptomen på rodnad inducerad av nikotinsyra. I de första och tredje studierna fanns det färre rapporter om måttlig, svår eller extrem rodnad hos patienter som behandlades med Tredaptive jämfört med patienter behandlade med nikotinsyra ensam. I den fjärde studien uppträdde rodnad i mindre dagar hos patienter som behandlades med Tredaptive än hos patienter som behandlades endast med nikotinsyra.
Vad är risken för Tredaptive?
Den vanligaste biverkningen som är förknippad med Tredaptive (dvs det som ses hos fler än 1 av 10 patienter) är rodnad. Den fullständiga förteckningen över alla biverkningar som rapporterats med Tredaptive finns i bipacksedeln.
Tredaptive ska inte användas till patienter som kan vara överkänsliga (allergiska) mot nikotinsyra, laropiprant eller något annat innehållsämne. Det ska inte heller användas till patienter med leverproblem, aktiva magssår eller arteriell blödning.
Varför har Tredaptive godkänts?
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) beslutade att fördelarna med Tredaptive överväger riskerna för behandling av dyslipidemi, särskilt hos patienter med kombinerad blandad dyslipidemi och hos patienter med primär hyperkolesterolemi och rekommenderade frisättning av godkännande för försäljning för Tredaptive.
Övrig information om Tredaptive:
Den 3 juli 2008 utfärdade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Tredaptive, giltigt i hela Europeiska unionen, till Merck Sharp & Dohme Ltd.
Den fullständiga EPAR för Tredaptive finns här.
Den senaste uppdateringen av denna sammanfattning: 05-2008.
