Monoklonal Gammopati

genera

Monoklonal gammopati är ett icke-canceraktigt tillstånd, märkt av ackumulering i benmärgen och i blodet av ett onormalt protein som kallas paraprotein (eller monoklonalt protein eller M-protein).

Från orsaker som fortfarande är osäkra och mycket ofta asymptomatiska kan monoklonal gammopati i vissa sällsynta fall utvecklas till mycket allvarliga maligniteter, såsom multipelt myelom eller lymfom.

Vissa blodprov är tillräckliga för att identifiera monoklonal gammopati; Ändå föredrar många läkare att undersöka situationen ytterligare med ytterligare tester.

Till dess att tillståndet kvarstår asymptomatiskt, förväntas ingen behandling.

Faktum är att den enda medicinska indikationen är att periodiskt övervaka tillståndets framsteg genom lämplig blodanalys.

Kort referens till benmärgen och dess funktioner

Benmärg är en mjukvävnad, som finns i den inre håligheten hos vissa ben (lårben, humerus, ryggkotor, etc.). Dess jobb är att producera blodkroppar, dvs röda blodkroppar (eller erytrocyter ), vita blodkroppar (eller leukocyter ) och blodplättar (eller trombocyter ).

Denna process kallas hematopoiesis (eller hematopoiesis ) och börjar från specifika celler, kända som hematopoietiska stamceller . Den senare är äkta stamceller, kan replikera kontinuerligt och möta olika öden, bli:

Röda blodkroppar: De bär syre i kroppens vävnader och organ.
Vita blodkroppar: de är en del av immunsystemet och försvarar kroppen från patogener och från vad som kan skada dig.
Blodplättar: De är bland de främsta aktörerna av koagulering.

Figur: hematopoiesis som börjar från totipotenta stamceller. Från dessa härleda olika typer av stamceller, inklusive hematopoetiska sådana. Hematopoetiska stamceller har gåvan att kontinuerligt replikera och välja om de ska bli röda blodkroppar, vita blodkroppar eller blodplättar. Från webbplatsen: www.liceotorricelli.it

Notera: "emato" och "emo" betyder "blod", medan "poiesi" kommer från det grekiska verbet "poieo" som betyder "att göra" eller "att producera".

Vad är monoklonal gammopati?

Monoklonal gammopati eller monoklonal gammopati av osäker betydelse är ett särskilt hälsotillstånd, som kännetecknas av ackumulering i benmärgen och blod av ett abnormt protein som kallas på olika sätt: paraprotein, monoklonalt protein eller M-protein .

Det är inte en form av malign tumör; Men enligt många kliniska fall kan det vara förspelet mot olika former av cancer i immunsystemet eller blodcellerna.

Vad är immunsystemet?

Immunsystemet är en organisms defensiv barriär mot hot från den yttre miljön, såsom virus, bakterier eller parasiter, men även inifrån, såsom tumörer eller funktionsfel.

I sin helhet representerar immunsystemet ett komplext integrerat nätverk som samlar kemiska organ, celler och mediatorer .

Orsakerna i immunsystemet (eller immunorganen) ligger i olika delar av kroppen: benmärg, mjälte, lymfkörtlar, tonsiller och bilagor .

Immunkeller är de ovan nämnda vita blodkropparna eller leukocyterna . Det finns många subpopuleringar av leukocyter: eosinofiler, basofiler / mastceller, neutrofiler, monocyter / makrofager, lymfocyter / plasmaceller och dendritiska celler.

Slutligen är immunkemiska mediatorer signalerande molekyler som genom interaktion med immunsystemens olika celler utbyter information och reglerar nivåen av defensiv aktivitet. Med andra ord samordnar de immunsvar.

orsaker

Monoklonal gammopati uppträder när vissa plasmaceller, som ligger i benmärgen, genomgår en förändring som får dem att producera stora mängder monoklonalt protein.

Genom ackumulering tar paraprotein upp utrymme från andra (friska) celler i benmärgen och koncentreras också i blodet.

VAD ÄR PLASMA CELLS?

Lymfocyter är leukocyt-subpopulationen som är tilldelad för förvärvad (eller adaptiv eller specifik ) immunitet . Termen förvärvad immunitet hänvisar till immunsystemets förmåga att selektivt reagera, via hyperspecialiserade celler (lymfocyterna i själva verket), till varje främmande ämne (kallat antigen ) som angriper organismen.

Det finns tre olika typer av lymfocyter: B- lymfocyter, T- lymfocyter och naturliga mördar lymfocyter .

Plasmaceller är B-lymfocyter som efter kontakt med en viss klass av antigener har utvecklats och specialiserats i att motverka denna klass av antigener. Immunologiböckerna kallar också dem aktiverade B-lymfocyter .

Plasmacellernas defensiva verkan är baserad på produktionen av särskilda glykoproteiner, kända som immunoglobuliner eller antikroppar . Eftersom det är en högspecialiserad och selektiv defensiv verkan, producerar varje plasmacell alla samma immunoglobuliner, vilka alla är ansvariga för att bekämpa endast antigenet som aktiverade B-lymfocyten i plasmacellen.

En plasmacell med dess antikroppar

Immunoglobuliner har en konformation som mycket liknar det grekiska bokstaven gamma ( y ): därför kallas de också gammaglobuliner . En gång producerad av plasmaceller förstör de inte direkt antigenet de måste motverka, men de binder till det och gör det synligt och mer mottagligt för verkan av andra celler i immunsystemet (fagocyter och cytotoxiska celler). Med andra ord fungerar antikropparna som signaler: de markerar det främmande ämnet så att andra immunceller kan känna igen och förstöra det.

VAD ÄR ÄNDRING AV PLASMA CELLS ÄNDRING?

För närvarande har läkare och forskare ännu inte klargjort precis vad som exakt förändrar plasmaceller och inducerar dem och producerar ett onormalt protein.

Vissa undersökningar har visat att uppkomsten av monoklonal gammopati är associerad med vissa infektioner och vissa autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit.

Observera: Alla som lider av en autoimmun sjukdom har ett immunförsvar som fungerar felaktigt. Faktum är att de genom sina otaliga celler attackerar och skadar friska vävnader och organ.

EPIDEMIOLOGI OCH RISKFAKTORER

Monoklonal gammopati anses vara ett ganska sällsynt tillstånd; Det finns emellertid inte mer exakt information om dess exakta spridning i den allmänna befolkningen.

När det gäller riskfaktorer har flera studier visat att monoklonal gammopati påverkar mest:

De äldre, särskilt de som är över 85 år. Det verkar som att avancerad ålder är en av de viktigaste predisponeringsfaktorerna.
Svarta människor . Således verkar det som att rasen spelar en viss roll.
Manliga ämnen .
Personer med en historia om denna sjukdom . Häri var det hypotesen att vissa fall av monoklonal gammopati skulle kunna bero på en förändring av genomet som överfördes genom arv.

Symtom och komplikationer

Många patienter med monoklonal gammopati upplever inga symptom eller särskilda tecken, så att ovannämnda tillstånd ofta diagnostiseras av en slump, under blodprov som föreskrivs av andra orsaker.

Vid symptomatisk kännetecknas monoklonal gammopati av närvaron av neurologiska problem, såsom domningar och stickningar i händer och / eller fötter.

Orsaken till dessa neurologiska störningar är skador på perifera nerver, vilket sannolikt orsakas av paraprotein i blodet. Det verkar faktiskt att det monoklonala proteinet, när det strömmar genom blodkärlen som närmar perifera nerver, gynnar försämringen av den senare.

I medicin kallas det sjukliga tillståndet som utvecklas efter skador på perifera nerver, perifer neuropati .

KOMPLIKATIONER

I vissa olyckliga omständigheter kan monoklonal gammopati utvecklas till en sann sjukdom, såsom multipelt myelom eller lymfom .

Typiska symptom på multipelt myelom

Benmärtor (särskilt i ryggraden, bäcken, revben, långben och skalle)
Hyperkalcemi. Det orsakar överdriven törst, illamående, förstoppning, aptitlöshet och mental förvirring
Njurinsufficiens
Anemi. Orsakar asteni, generaliserad svaghet och andningssvårigheter
Lätt att infektera
trombocytopeni
Hypervisositetssyndrom
Neurologiska störningar, inklusive domningar, olika nervkompressionssyndrom, etc.

Multipelt myelom är en malign tumör som är specifik för immunsystemet, kännetecknad av sådana höga nivåer av paraprotein, att problem uppstår i njurarna och bortom. Faktum är att de som lider av denna svåra neoplas också utvecklar: benbesvär (som påverkar 70% av patienterna och det vanligaste symptomet), hyperkalcemi, anemi, koagulationsstörningar (trombocytopeni) och immunsystembrist (leukopeni).

Lymfom å andra sidan är maligna tumörer som påverkar det lymfkörtelsystem som utgör lymfsystemet. Lymfsystemet täcker olika funktioner: det accepterar (för att eliminera dem) de avfall som finns i vävnaderna, innehåller vissa celler i immunsystemet (B-lymfocyter och T-lymfocyter), förhindrar att vävnaderna ackumulerar överskottsvätskor etc.

Förutom flera myelom och lymfom kan monoklonal gammopati också orsaka återkommande frakturer och blodproppar som kan påverka blodcirkulationen (tromboembolism).

Hur kan vi berätta om en person med monoklonal gammopati har risk för flera myelom eller lymfom?

Enligt läkarna, för att avgöra om en individ med monoklonal gammopati mer eller mindre riskerar komplikationer, måste följande parametrar utvärderas:

Mängden paraprotein i blodet . Mycket höga nivåer av M-protein är mycket farliga.
Den typ av paraprotein närvarande . Paraprotein har inte alltid samma egenskaper hos alla patienter. Det verkar som att vissa typer av monoklonalt protein är mer skadliga än andra.
Mängden i blodet av "fria" lätta kedjor (även kallad Bence Jones-proteiner) . Immunoglobulinerna består väsentligen av två delar sammanfogade: lätta kedjor och tunga kedjor. I en individ med monoklonal gammopati, på grund av ett abnormt beteende hos plasmaceller, är lätta kedjor inte kopplade till tunga kedjor och kan hittas i blodet. Om de är särskilt höga kan flera myelom misstänks.

När ska man hänvisa till doktorn?

Det är tillrådligt att en person med monoklonal gammopati, fram till det ögonblicket asymptomatisk, kontakta din läkare omedelbart om:

Han känner extrem och ovanlig trötthet.
Det tenderar lätt att andas, även i samband med mycket enkla aktiviteter.
Han lider av smärtor i benen konstant och lokaliseras i exakta punkter (till exempel på nivån av rygg, höfter, revben eller bäcken).
Oförklarligt förlorar vikt.
Det är särskilt benägen för infektioner. Detta är ett tydligt tecken på ett immunproblem i samband med bristen på leukocyter.

diagnos

För att korrekt kunna diagnostisera monoklonal gammopati kan två blodprov ( blodkemiska tester ) vara tillräckliga, kallade seroproteinelektrofores (eller serumproteinelektrofores) och immunelektrofores.

Användningen av ytterligare tester (urintester, andra blodprov, röntgenbilder, CT-skanningar och benmärgsbiopsi) tjänar framförallt att bedöma svårighetsgraden av anomali och risken för komplikationer.

Dessutom möjliggör en mycket noggrann diagnostisk procedur identifiering av multipelt myelom eller lymfom.

SERIO-PROTEIN ELECTROPHORESIS OCH IMMUNOELECTROPHORESIS

Elektroforesen av serumproteiner gör det möjligt att utvärdera kvantitativa nivåer av 5 serumproteiner: albumin och a1, a2, p och y-globuliner. Hos patienter med monoklonal gammopati visar dessa 5 serumproteiner karakteristiska förändringar som en hematolog (en läkare som har erfarenhet av diagnos och behandling av blodsjukdomar) kan känna igen.

Immunoelektrofores, å andra sidan, tillåter oss att kvantifiera varje typ av immunoglobulin närvarande i blodet. Hos människor med monoklonal gammopati tillåter det upptäckt av Bence Jones-proteiner, dvs "fria" lätta kedjor.

YTTERLIGARE EMATOCHIMICAL EXAMINATIONS

För att undersöka situationen använder läkare andra blodprov, inklusive:

Blodtal . Det används för en bedömning (kvantitativ och inte enbart) av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Det är användbart vid misstänkt lymfom eller multipelt myelom, eftersom det möjliggör identifiering av möjliga tillstånd av trombocytopeni, neutropeni (minskning av neutrofil leukocytblod) etc.
Kreatininmätning . Blodkreatininnivåer är ett index för njuraktivitet. Om de är förhöjda betyder det att njurarna fungerar felaktigt. Kom ihåg att flera myelom påverkar njurfunktionen, därför är kreatinin i dessa situationer väldigt högt.
Mätning av serumkalcium . Upptäckten av stora mängder kalcium i blodet kan innebära flera myelom.

URINE-EXAMINATION

Hos människor med monoklonal gammopati och multipel myelom innehåller urin Bence Jones-proteiner (i det andra fallet är "fria" lätta kedjanivåer också mycket höga).

Därför fungerar deras undersökning som en ytterligare bekräftelse av vad som redan har observerats med proteinserelektrofores och immunelektrofores.

RÖNTGA

Röntgenstrålar är användbara vid fall av misstänkt multipelt myelom, eftersom denna allvarliga maligna tumör också involverar skelettstrukturen, vilket resulterar i benomvikelser (även kallade omarrangemang).

TAC

CT (eller datoriserad axiell tomografi ) är en metod som använder joniserande strålning för att konstruera en mycket detaljerad tredimensionell bild av ett givet kroppsrum. Det är helt smärtfritt, men röntgendosen som patienter utsätts för är inte försumbar.

I fallet med monoklonal gammopati praktiseras det för att bedöma den dimensionella aspekten av lymfkörtlar, lever och mjälte.

I vissa fall, för att förbättra bildkvaliteten, kan läkare använda en kontrastvätska (gadolinium) som injiceras i blodet och är inte fri från eventuella biverkningar.

BIOPSY OF BONE MARROW

En biopsi består av insamling och histologisk analys, i laboratoriet, av ett urval av celler från en viss vävnad eller ett organ.

I händelse av en benmärgsbiopsi sker samlingen av cellerna som ska analyseras vid nivakryssarnas nivå, med hjälp av en speciell nål och efter lokalbedövning.

Efterföljande laboratorieanalyser används för att kvantifiera antalet plasmaceller (och paraprotein) närvarande i benmärgen.

Vid slutet av proceduren kunde patienten vid nålens införingspunkt utveckla ett litet hematom.

Varning: läkare utför endast en benmärgsbiopsi när de anser att det finns många myelom som är mycket sannolika.

behandling

Fram till den monoklonala gammopati är asymptomatisk (de flesta fall), förutses ingen speciell terapeutisk behandling . Den enda indikationen, som läkare tillhandahåller i dessa situationer, är att regelbundet övervaka situationen och genomgå blodprover som beskrivits i föregående kapitel (seroproteinelektrofores, immunelektrofores, blodtal etc.) var 4-6 månader.

Om det tas hand om att agera på det ovan angivna sättet genomförs en noggrann övervakning som säkerställer att eventuell försämring av monoklonal gammopati eller dess utveckling mot någon form av malign blodcells-tumör detekteras i tid.

När MONOCLONAL GAMMOPATHY KOMMER MULTIPEL MYELOMA

Om tyvärr monoklonal gammopati bör utvecklas till multipelt myelom är det lämpligt att omedelbart inleda en terapi som är lämplig för den maligna tumören utan onödig väntan.

Patienter under 65 år behandlas generellt med kemoterapi, kortikosteroidläkemedel och hematopoietisk stamcellstransplantation . Den senare, av skäl som är relaterade till tillgången på adekvata givare, är oftare autolog än allogen. Det är emellertid värt att påpeka att allogen transplantation har en större terapeutisk potential.

Patienter över 65 år å andra sidan behandlas generellt endast med kemoterapi och kortikosteroider (prednison), eftersom hematopoetisk stamcellstransplantation (antingen autolog eller allogen) är en kontraindicerad hälsopraxis (OBS: de kunde håll inte proceduren och utveckla allvarliga komplikationer).

Kemoterapi läkemedel som föreskrivs för multipelt myelom

För patienter under 65:

talidomid
bortezomib
lenalidomid

För patienter över 65:

melfalan
bortezomib

ÖVRIGA TYP AV BEHANDLING

Om patienter lider av återkommande benfrakturer, tillhandahålls en bisfosfonatbehandling som tjänar till att stärka benen (för att vara exakt, de minskar benresorptionen och ökar benmineraldensiteten).

Bland bisfosfonaterna är de som oftast administreras vid monoklonal gammopati: zoledronsyra, alendronsyra (alendronat), risedronat och ibandronsyra.

Några tips

För personer med monoklonal gammopati rekommenderar hematologerna starkt:

Fråga om allt om det tillstånd som påverkar dem. Att känna till de möjliga symtomen, komplikationer och diagnostiska övervakningstest möjliggör bättre kontroll över varje förändring / utveckling av monoklonal gammopati.
Tvärtom kan försummelse av de ovan nämnda aspekterna eller känna dem bara ytligt, vara mycket farligt.
Anta en hälsosam livsstil. Att äta frukt och grönsaker, inte röka, träna regelbundet och sova rätt antal timmar är beteenden som inte minskar risken för komplikationer, men gör att andra sjukdomar (comorbiditeter) är mindre troliga.
Följ kontrollkvittens kalender noggrant. Det misstag som vissa patienter kan göra är att försumma kontrollerna, eftersom de senare under en tid har givit negativa resultat.

förebyggande

Monoklonal gammopati är ett tillstånd som inte kan förebyggas, eftersom dess exakta utlösande orsaker inte är kända.

Detsamma gäller för hans komplikationer: Eftersom orsakerna till det senare inte är kända är det omöjligt att genomföra adekvata förebyggande åtgärder.