Det finns inga specifika antibiotika mot kolera, men det är möjligt att intervenera positivt på sjukdomsförloppet genom att administrera tetracyklin eller ciprofloxacin. Antibiotisk terapi används huvudsakligen för svårare former eller för riskerade patienter (t.ex. äldre) för att minska sjukdomsperioden, symtomintensiteten och minska sekundärfallet bland familjekontakter. Antibiotikabaserad profylax rekommenderas dock inte för att undvika fenomenet antibiotikaresistens, som tidigare har gynnat förekomsten av multiresistenta och aggressiva stammar av Vibrio cholerae.
Kolers farligaste effekt är uttorkning, därför är den terapi som rekommenderas av WHO baserad på användningen av lösningar för oral rehydrering, vilket gör det möjligt att balansera nivåerna av vätskor och mineralsalter som förloras med diarré och kräkningar. Detta tillvägagångssätt, om det genomförs omedelbart, lyckas i 90% av fallen och medger att dödligheten sänks till 1%. När patienten har förlorat 10% av vikten och uppvisar sömnighet eller andra allvarliga symptom administreras intravenösa vätskor.
