genera
Retinoblastom (Rb) är en malign okulär tumör som utvecklas från celler i näthinnan. Denna neoplasm kan förekomma vid vilken ålder som helst, men inkomster är vanligare under spädbarn före fem års ålder.
Barndomscancer är aggressiv: retinoblastom kan spridas till lymfkörtlar, ben eller benmärg. Sällan involverar det centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen).
Cirka 90% av barn med retinoblastom har en positiv prognos (sannolikheten för återhämtning), förutsatt att diagnosen är tidig och behandlingen börjar före tumörens utbredning. När det är möjligt är målet med medicinsk intervention att bevara patientens vision.
orsaker
Serien av händelser som leder till tumörstart är komplex. Detta börjar när retinala celler utvecklar en mutation (eller deletion), som involverar tumör-suppressorgenen RB1, lokaliserad på q14-bandet av kromosom 13 (13q14).
Varje cell har normalt två RBl-gener :
- Om minst en kopia av genen fungerar korrekt, inträffar inte retinoblastom (men ökar risken).
- När båda kopiorna av genen muteras eller saknas uppträder okontrollerad cellproliferation.
I många fall är det inte klart vad som exakt inducerar förändringar i RB1-genen (sporadiskt retinoblastom); Dessa kan härledas från slumpmässiga genetiska fel, som förekommer exempelvis under reproduktion och celldelning. Det är emellertid känt att genetiska abnormiteter som ligger bakom retinoblastom också kan överföras från föräldrar till barn, med ett mönster av autosomal dominerande arv. Detta innebär att om en förälder är en bärare av en muterad (dominant) gen, kommer varje barn att ha 50% chans att ärva det och 50% ha en normal genetisk smink (recessiva gener).
| Normal frisk individ | En cell kan ibland inaktivera en av sina normala RB1-gener (2 inaktiverande händelser, en för varje allel, krävs för inledningen av retinoblastom). | Resultat: ingen tumör. |
| Ärftlig retinoblastom (med ärftlig mutant Rb-gen) |
| Resultat: överdriven cellproliferation inducerar retinoblastom hos de flesta människor med ärftliga mutationer. |
| Ej ärftlig retinoblastom (sporadisk) |
| Resultat: endast en av 30 000 normala människor utvecklar tumören. |
Genetiska och molekylära egenskaper
- Retinoblastom var den första tumören som skulle associeras direkt med en genetisk abnormitet (deletion eller mutation av q14-bandet av kromosom 13).
- RB1 kodar för pRb-proteinet, vilket spelar en nyckelroll i cellcykeln: det möjliggör DNA-replikation och cellcykelprogression, eftersom den deltar i kontrollen av transkriptionen av fas S-gener (G1 → † 'S).
- Förutom retinoblastom inaktiveras RB1-genen i blås-, bröst- och lungkarcinom.
Ärftlig retinoblastom
Barn med ärftlig retinoblastom tenderar att utveckla sjukdomen tidigare i livet än sporadiska fall. Vidare uppvisar dessa barn en ökad risk för andra icke-okulära tumörer, eftersom anomalin i RB1-genen är medfödd (dvs närvarande från födseln) och påverkar alla celler i kroppen (känd som kimlinjemutation), inklusive de båda näthinnor. Av denna anledning har barn med ärftlig form ofta bilateral retinoblastom, snarare än i ett öga.
symtom
Att lära sig mer: Symptom Retinoblastom
Det vanligaste och uppenbara tecknet på retinoblastom är den unika aspekten hos eleven, som presenterar en gråvit reflex när den ramas av en ljusstråle (leucokoria eller reflex av den amaurotiska katten ). Andra tecken och symtom inkluderar: nedsatt syn, smärta och rodnad i ögonen och utvecklingsfördröjning. Vissa barn med retinoblastom kan utveckla en strabismus (ojusterade ögon); i andra fall är det möjligt att hitta neovaskulär glaukom, som efter en tid kan orsaka utvidgning av ögat (buftalmo).
Cancerceller kan ytterligare invadera ögat och andra strukturer:
- Intrakulärt retinoblastom . Retinoblastom kan definieras intraokulärt när tumören är helt placerad i ögat. Neoplasmen finns endast i näthinnan eller påverkar även andra delar, såsom den choroida, ciliära kroppen och en del av den optiska nerven. Det intraokulära retinoblastomet är därför inte utbrett för vävnaderna runt utsidan av ögat.
- Extraokulärt retinoblastom . Tumören kan proliferera för att påverka vävnaderna runt ögat (orbital retinoblastom). Neoplasmen kan också spridas till andra delar av kroppen, såsom hjärnan, ryggraden, benmärgen och lymfkörtlarna (metastatisk retinoblastom).
Närvaron av orbitalförlängning, uvealt involvering och optisk nerv invasion är kända riskfaktorer för utveckling av metastatisk retinoblastom.
diagnos
I fallet med en positiv familjehistoria utsätts patienten för regelbundna ögonundersökningar för screening av cancer. Om medfödd retinoblastom är bilateral, diagnostiseras den vanligtvis under det första året av livet, medan när det bara berör ett öga, kan tumörernas närvaro bekräftas vid ungefär 18-30 månader.
Den kliniska diagnosen retinoblastom fastställs genom undersökning av fundus. Tumören kan, beroende på positionen, vara synlig under en enkel ögonundersökning, genom indirekt oftalmopopi. Bildteknik kan användas för att bekräfta diagnosen, för att definiera tumörens uppläggning (var den är, i vilken utsträckning den är utbredd, om den påverkar kroppens övriga organ etc.) och för att avgöra om behandlingen har varit effektiv. Undersökningar kan omfatta ultraljud, beräknad tomografi (CT) och magnetisk resonansavbildning (MR).
Molekylgenetisk diagnos är möjlig genom att identifiera mutationen av RBl-genen. Cytogenetisk analys (dvs kromosomer) av perifera blodlymfocyter används för att detektera deletioner eller omarrangemang med kromosom 13 (13q14.1-q14.2).
behandlingar
Vid retinoblastom kan olika terapeutiska alternativ användas.
Målen med behandlingen är:
- Eliminera tumören och rädda patientens liv;
- Spara ögat, om möjligt
- Bevara visionen så mycket som möjligt;
- Undvik uppkomsten av andra cancerformer, vilket också kan orsakas av behandling, särskilt hos barn med ärftlig retinoblastom.
Prognos (sannolikhet för återhämtning) och behandlingsalternativ beror på följande faktorer:
- Tumörfas;
- Patientens ålder och allmänna hälsoförhållanden
- Plats, storlek och antal utbrott av cancer;
- Cancer sprids till andra områden, förutom ögongloben;
- Hur sannolikt är det att synen kan bevaras i en eller båda ögonen.
De flesta fall av retinoblastom diagnostiseras tidigt och behandlas framgångsrikt innan cancer kan metastasera utanför ögonen, med en botningsgrad på över 90%.
Tidig behandling
Behandling av en liten tumör, begränsad i ögat, involverar vanligtvis ett av följande alternativ:
- Laserterapi (fotokoagulering) : Fotokoagulering är endast effektiv för mindre tumörer. Under behandlingen används lasern för att förstöra blodkärlen som levererar den neoplastiska massan, genom pupillen. Utan en källa till syre och näringsämnen kan cancerceller dö.
- Termoterapi: proceduren använder en annan typ av laser för att applicera värme på cancercellerna. Temperaturerna är inte lika höga som de som används vid fotokoagulering och några av blodkärlen på näthinnan kan sparas.
- Tumörfrysning (kryoterapi) : Kryoterapi använder en mycket kall substans, som flytande kväve, för att frysa och döda onormala celler. Läkaren använder en liten metallprobe, vilken placeras inuti eller nära den neoplastiska massan innan den kyls. Denna process av frysning och upptining, upprepade ett par gånger i varje kryoterapi session, leder till cancerceller. Förfarandet är mest effektivt när tumören är liten och ligger endast i vissa delar av ögat (framförallt framför).
Behandling av större tumörer
De största tumörmassorna kan behandlas med en av följande behandlingar, ofta i kombination:
- Kemoterapi: kemoterapi är en farmakologisk behandling som använder kemiska medel, såsom cyklofosfamid, för att minska tumörer i ögat eller eliminera eventuella kvarvarande cancerceller efter andra behandlingar. Kemoterapi läkemedel kan administreras oralt, intravenöst eller intra-arteriellt. Systemisk kemoterapi kan också användas för att behandla diffus retinoblastom i vävnader bortom ögonlobban eller till andra delar av kroppen.
- Intraarteriell kemoterapi innebär infusion av kemoterapi direkt i oftalmalsartären, vilken uppnås genom en mikrokateter insatt vid inguinalnivån i lårbensartären; Detta garanterar obestridliga fördelar med avseende på högre effektivitet och mindre systemisk toxicitet.
- Radioterapi: Radioterapi använder hög energi för att döda cancerceller eller sakta ner deras tillväxt.
- Extern strålbehandling . Extern strålbehandling koncentrerar strålar av kraftig strålning genererad av en källa utanför kroppen.
- Intern strålbehandling (brachyterapi) . Förfarandet är möjligt om tumören inte är för stor. Under intern strålning placeras behandlingsanordningen, som består av en liten skiva av radioaktivt material, tillfälligt nära retinoblastom. Den radioaktiva plack sutureras över cancercellerna och lämnas på plats i några dagar, under vilken det långsamt levererar strålning till tumören. Applikationen nära retinoblastom minskar möjligheten att behandlingen kan ge effekter på den friska vävnaden i ögat.
- Kirurgi: När tumören är för stor för att kunna behandlas med andra metoder kan operationen schemaläggas. Patienter med ensidigt retinoblastom kan genomgå enukleoperation för att avlägsna det sjuka ögat. De används därför proteser (artificiellt öga) för att fylla det område som ockuperas. Barn som förlorar sin syn i en av sina ögon kan oftast anpassa sig snabbt för att förändras. Patienter med bilateralt retinoblastom kan genomgå enukleation om syn inte kan bevaras med andra behandlingar.
- Kirurgi för att ta bort det drabbade ögat (enukleation). Under enukleation tar kirurger bort ögonlocket och en del av den optiska nerven. I dessa situationer kan ingreppet hjälpa till att förhindra att cancer sprids till andra delar av kroppen, men det finns tydligt ingen möjlighet att visionen i det drabbade ögat kan räddas.
- Kirurgi för att placera ett implantat. Omedelbart efter att ögonlocket tagits bort sätter kirurgen ett implantat i ögonkontakten. Efter patientens återhämtning kommer ögonmusklerna att anpassa sig till den implanterade ögonloben, så att den kan röra sig precis som det naturliga ögat. Flera veckor efter operationen kan ett konstgjort öga placeras över implantatet. Uppföljning är nödvändig i 2 år eller mer, för att kontrollera det andra ögat och kontrollera om tecken på återfall i det behandlade området.
Biverkningarna av retinoblastombehandling kan ofta behandlas eller kontrolleras med hjälp av en läkare. Dessa kan innefatta:
- Fysiska problem, såsom svårighet att se klart eller om ögat avlägsnas, en förändring i ögonhålans form och storlek;
- Förändringar i humör, lärande eller minne.
- Andra tumörer (nya typer av cancer).
Se även: Läkemedel för behandling av retinoblastom »
komplikationer
Om tumören har spridit sig utanför ögat (extraokulärt retinoblastom) kan det potentiellt metastasera genom hela kroppen och är svårare att behandla. Detta är dock lyckligtvis sällsynt.
Behandlade patienter har en risk att retinoblastom kan återkomma inom ögat eller i närliggande områden. Av denna anledning ska läkaren planera frekventa uppföljningsundersökningar efter det terapeutiska ingreppet. Vidare har barn som drabbas av den ärftliga formen ökad risk att under åren utveckla andra typer av cancer i någon del av kroppen, även efter behandling. Av denna anledning kan dessa patienter genomgå regelbundna tester för att identifiera starten av maligniteter tidigt.
förebyggande
För familjer med ärftlig retinoblastom
I familjer med en ärftlig form av retinoblastom är det inte möjligt att förebygga tumörstart. De genetiska molekylära undersökningarna tillåter emellertid att veta om barnen har större risk att utveckla retinoblastom och i händelse av positivitet tillåter de att planera ögontamen redan i en tidig ålder. På detta sätt kan retinoblastom diagnostiseras väldigt tidigt, när tumören är begränsad och chansen att bota och bevara synen är fortfarande bra.
Genetiska tester kan också användas för förebyggande ändamål för att bestämma om:
- Barnet med retinoblastom är i riskzonen för andra relaterade cancerformer;
- Det finns möjlighet att överföra den genetiska mutationen till framtida barn.
