Inledning
Takykylaxi är en särskild typ av tolerans som utvecklas mot droger eller andra ämnen.
Eftersom det är en form av tolerans innebär det att tachypylaxi innebär en minskning av kroppens känslighet för ett specifikt läkemedel eller en specifik giftig substans.
Det finns i princip två olika former av tolerans: kronisk tolerans och takykylaxi, även känd som akut tolerans eller kortsiktig tolerans . Till skillnad från kronisk tolerans har tachyphylaxis karaktäristiken att utvecklas på mycket kort tid (från några få minuter till några timmar). Mekanismerna som ligger till grund för denna toleransform är många och kan variera beroende på vilken typ av läkemedel som används och målet som det måste handla om.
Vad är det
Vad är tachyphylaxis?
Tachyphylaxis är en form av tolerans - akut eller kortvarig tolerans - som utvecklas mot droger eller andra typer av ämnen.
På det farmakologiska fältet som kommer att beaktas i denna artikel definieras tachyphylaxis som den korttids tolerans som fastställs strax efter att ha tagit ett visst läkemedel. Mer detaljerat bestämmer takykylax minskningen och ibland försvinnandet av den farmakologiska effekten efter administrering av en enda stor dos läkemedel eller efter administrering av lika och upprepade doser, mycket nära varandra.
Förutom snabb start kan tachyphylaxis lösas lika snabbt genom att stoppa läkemedlet.
Visste du att ...
I närvaro av takykylaxi som induceras av administrering av läkemedel, för att uppnå den terapeutiska effekten igen kan det tyckas uppenbart att öka dosen av läkemedlet som administreras. En sådan övning är emellertid inte alltid möjlig och tvärtom är ibland kontraindicerad på grund av risken att nå den toxiska dosen. Faktum är att även om läkemedel per definition är föreningar som används vid behandling för behandling av sjukdomar och patologier, kan överdrivna doser ge upphov till toxiska effekter som kan vara mycket allvarliga och ibland även dödliga.
orsaker
Vad är orsakerna till tachyphylaxis?
Takykylaxi kan inträffa efter olika mekanismer som beror på olika faktorer, såsom typ av läkemedel som används, dosen administrerad, administrationsväg och administreringsfrekvens och det biologiska "målet" för läkemedlet.
Tachyphylaxis uppträder emellertid efter kontinuerlig eller upprepad exponering för samma koncentrationer av samma läkemedel. De viktigaste mekanismerna som kan härleda detta fenomen är:
- Tillfällig brist på tillgång till receptorn : läkemedlet misslyckas med att binda till sitt mål och kan därför inte utöva sin verksamhet.
- Ändringar av receptorer som representerar läkemedelsmålet (till exempel konformationsförändring som hindrar länken med läkemedlet).
- Receptor desensibilisering : Efter interaktion med läkemedlet och aktivering av ett initialt svar kan målreceptorn genomgå desensibilisering. I allmänhet kan receptorn i en sådan situation fortfarande binde till läkemedlet, även om den har en lägre affinitet och en minskad förmåga att reagera på stimulansen.
- Förlust av receptorer eller minskad tillgänglighet av receptorer på cellmembranenivå: Efter kontinuerlig exponering för läkemedlet kan så kallad receptorreglering uppträda, med en följd minskning av effekten av det administrerade läkemedlet.
Fördjupning: Receptoriell nedreglering
Bokstavligen är nedreglering - även känd som negativ reglering eller nedreglering - en process som implementeras av cellen för att minska mängden av en specifik cellulär komponent - till exempel proteiner och receptorer - som svar på externa variabler (i det här fallet, representerad av kontinuerlig eller upprepad administrering av läkemedlet).
På enklare villkor, på grund av kontinuerlig eller upprepad exponering för läkemedlet, de receptorer som den senare ska binda till - tack vare en rad komplexa mekanismer som implementeras av cellen - minskningen av antalet . Därigenom kan de nya läkemedelsmolekylerna som administreras med successiva doser - kontinuerliga eller upprepade och nära varandra - inte längre binda till sina målreceptorer, eftersom de senare är frånvarande eller närvarande i otillräckliga kvantiteter för att ge en signifikant effekt.
Om adekvat receptorinteraktion saknas eller otillräcklig, producerar läkemedlet inte den önskade terapeutiska effekten.
- Utmattning av den endogena föreningen som medger den farmakologiska effekten : vissa läkemedel utför indirekt sin terapeutiska aktivitet genom frisättning eller stimulering av syntesen av endogena föreningar som faktiskt kommer att ge den önskade effekten. Om dessa föreningar är frånvarande eller närvarande i minimala kvantiteter kan därför inte den terapeutiska effekten uppnås.
- Ökad metabolisk nedbrytning av den administrerade substansen eller läkemedlet. Detta fenomen uppträder till exempel efter upptag av upprepade doser etylalkohol och barbiturater.
- Fysiologisk anpassning : Det är ett hemostatiskt svar hos organismen som anpassar sig till administreringen av en given substans eller ett givet läkemedel. I dessa fall kan tachyphylaxis - förutom att etablera sig mot den terapeutiska effekten - också fastställas i förhållande till de som anses vara biverkningar av läkemedlet (till exempel illamående och kräkningar som kan uppstå i början av vissa läkemedelsbehandlingar för minska sedan och försvinna med fortsatt behandling).
Visste du att ...
Takykylaxi är ett välkänt fenomen, liksom de aktiva ingredienserna som används för behandling som kan orsaka det. Av denna anledning bestäms den administrerade dosen och administrationsfrekvensen normalt med hänsyn till förekomsten av detta fenomen, för att säkerställa maximal terapeutisk effekt och maximal säkerhet vid användning.
droger
Vilka läkemedel kan ge upphov till takykylaxi?
Läkemedlen som kan ge upphov till takykylaxi är verkligen många och tillhör ganska heterogena klasser och kategorier. Bland dessa nämns några:
- Anti- astmatiska droger och i synnerhet p2-agrenerga agonister;
- Opioida analgetika ;
- Cortikosteroid läkemedel, i synnerhet när de används för topisk användning;
- Barbiturater ;
- Nasal decongestants (som t ex efedrin);
- Antidepressiva läkemedel ;
- Nitroderivativa läkemedel med vasodilaterande verkan (såsom natriumnitroprussiat och nitroglycerin);
- Nikotin ;
- Lokala bedövningsmedel (t.ex. lidokain, prokain, etc.).
Exempel på tachyphylaxis
Nedan kommer några exempel på tachyphylaxis som orsakas av olika droger och ämnen att rapporteras, vilket lyfter fram vilka mekanismer som leder till utvecklingen av denna akuta form av tolerans.
Ephedrin-inducerad tachypylaxi
Efedrin - en aktiv ingrediens med en vasokonstrictorverkan som ofta används som nasal decongestant - är kanske det mest klassiska exemplet på ett läkemedel som kan orsaka takykylaxi. För att förstå varför är det dock nödvändigt att vara medveten om sin handlingsmekanism.
Eftedrinets vasokonstrictoriska effekt beror på två mekanismer, en direkt och en indirekt:
- Direkt åtgärd : Efedrin stimulerar direkt de alfa- och beta- adrenerga receptorerna som finns närvarande vid näs-slemhinnans nivå.
- Indirekt verkan : Efedrin har en utbredd indirekt åtgärd tack vare vilken det stimulerar frisättningen av noradrenalin från de insättningar som finns i nervändarna.
Eftersom vasokonstrictorverkan i stor utsträckning beror på efedrinets indirekta verkan, är det lätt att förstå hur administreringen av upprepade och nära doser av den aktiva principen leder till toleransens utseende på kort sikt. Faktum är att när efedrin administreras för första gången inducerar det uttömningen av noradrenalinavsättningar från nervändarna. Om den andra dosen av efedrin administreras vid ett alltför nära tidsintervall, kan den aktiva beståndsdelen också stimulera frisättningen av noradrenalin, men inslagen i nervändarna är tomma eller åtminstone nästan helt tömda. Av denna anledning frigörs noradrenalin inte eftersom den inte är tillgänglig eller frigörs i små mängder, inte den vasokonstriktiva effekten uppträder eller är otillräcklig. Därför ligger mekanismen som ligger bakom takykylaxen inducerad av efedrin i uttömningen av den endogena föreningen som medierar den farmakologiska effekten .
Nitroglycerin-inducerad tachypylaxi
Nitroglycerin administrerat genom applicering av transdermala fläckar - sedan administreras transdermalt till patienten - är ett annat exempel på tachyphylaxi.
De transdermala fläckarna innehållande nitroglycerin måste appliceras på huden en gång om dagen, men ska hållas i högst 12-16 timmar och avlägsnas så att det finns ett tidsintervall på 8-12 timmar där läkemedlet inte tas . Efter 24 timmar (inklusive båda tidsintervall med och utan plåstret) kan en ny depotplåster appliceras. Du måste dock följa instruktionerna från din läkare.
Om å andra sidan patchen förblir applicerad på huden i 24 på varandra följande timmar, bör effekten av nitroglycerin gradvis minska till dess att den försvinner på grund av utseende av takykylaxi. Vidare skulle den terapeutiska effekten inte uppnås ens vid tillämpning av en ny patch, eftersom nu fenomenet akut tolerans har upprättats.
Fastän den exakta mekanismen som ligger till grund för tachyphylaxis orsakad av transdermal administrering av nitroglycerin fortfarande inte är fullständigt klar antas det att det ligger i utarmningen av en koaktor som är nödvändig för virkningen av nitroglycerin . För att övervinna detta problem är det nödvändigt att tillgripa den så kallade intermittenta administreringen (12-16 timmar med plåstret växlande med 8-12 timmar utan plåster).
Vänligen notera
Några av de källor som konsulterats håller inte med den ovan angivna beskrivningen av nitroglycerininducerad tachyphylaxi eftersom de tror att reduktionen av läkemedlets effekt inte beror på utseendet av ett korttids toleransfenomen.
Nikotin-inducerad tachypylaxi
Slutligen minns vi kortfattat att nikotin också är ett ämne som kan ge upphov till takykylaxi. Nikotin binder till nikotinreceptorer närvarande i centrala och perifera nervsystemet, aktiverar dem (det är därför en agonist ) och producerar en serie effekter i kroppen. Det fortsatta intaget av nikotin orsakar emellertid en desensibilisering av dessa receptorer som leder till utseende av tachyphylaxi.
