Pompe sjukdom (typ II glykogen lagringssjukdom): Vad är det? Orsaker och terapi av G.Bertelli

genera

Pompesjukdom (eller typ II- glykogenförvaringssjukdom ) är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av en överdriven ackumulering av glykogen .

Skadorna som uppstår vid misslyckande att bortskaffa denna glukospolymer uttrycks framför allt i lever-, myokard- och skelettmusklerna, som genomgår en progressiv försvagning .

Pompesjukdom orsakas av en genetisk aberration som resulterar i en defekt i aktiviteten av syra alfa-1, 4-glukosidasenzymet ( GAA eller maltasyra ) i lysosomerna (intracellulära organeller där nedbrytning av olika typer av molekyler).

Den infantila formen av typ II glykogenos leder till en allvarlig form av kardiomegali som kan orsaka död genom kardiorespiratorisk dekompensering inom det andra året av livet. I sena Pompe-sjukdomar är dock symtomen begränsade till muskeln och jämfört med infantilvarianten är progressionen av denna progressiva myopati relativt godartad.

vad

Glykogen: huvudpunkter

Glykogen är den huvudsakliga reservpolysackariden i djurceller.
Glykogenen består av glukosunderenheter och ackumuleras som en deponeringskälla i leverens cytosol (där den är särskilt riklig), av skelettmuskeln och i mindre utsträckning av njurarna.
Glykogen används av kroppen för att stödja blodsockret under fasta perioder, normalt mellan måltiderna och under natten.

Vad är glykogenos?

Glykogenos är en grupp av sällsynta sjukdomar som orsakas av den ärftliga bristen hos ett eller flera enzymer som är involverade i glykogenmetabolism . Dessa tillstånd kompounderas av överskott av glykogenavsättningar i olika organ.

Pompe sjukdom - Typ II glykogenos: vad är det?

Pompesjukdom är ett ärftligt, kroniskt och progressivt patologiskt tillstånd, kännetecknat av ackumulering av glykogen inuti cellerna eller några intracellulära organeller, såsom lysosomer.

På grund av defekten hos enzymet som är ansvarig för nedbrytningen av glykogen ackumuleras sistnämnda och skadar hjärtat, musklerna i benen och armarna och andningsorganen.

Pompesjukdom: synonymer och terminologi

Även kallad typ 2 glykogen lagringssjukdom faller Pompe sjukdom i gruppen av lysosomala lagringsstörningar .

Synonymerna för denna patologi är många och inkluderar:

Acid-1, 4-glukosidasbrist ;
Glykogenos på grund av syra maltasbrist ;
Glykogenförvaringssjukdomstyp 2 (även kallad: glycogenlagringssjukdomstyp II, glykogenförvaringssjukdom, typ 2 eller GSD, typ 2 );
Typ 2 glykogen lagringssjukdom .

orsaker

Pompe sjukdom - Typ II glykogenos: Vilka är orsakerna?

Pompesjukdom är en lysosomal lagringsstörning orsakad av det medfödda bristen hos ett lysosomalt enzym - kallat alfa-1, 4-syra glukosidas (eller surt maltas ) - normalt ansvarig för bortskaffande av glykogen .

I typ II glykogen lagringssjukdom resulterar denna enzymdefekt i:

Störningar på grund av kroppens oförmåga att korrekt använda glukos lagrad som glykogen;
Förändringar orsakade av ackumuleringen av glykogen i sig självt i lysosomer (intra-lysosomala) eller utanför dessa (extra-lysosomala).

Enzymbristen vid basen av Pompes sjukdom är i själva verket allestädes närvarande, men den resulterande skada uttrycks framför allt i vissa organ (inklusive hjärt- och / eller skelettmuskel).

Hur överförs Pompe-sjukdomen?

Vid basen av Pompe-sjukdomen finns det några mutationer av GAA-genen, som ligger på kromosom 17q23 .
Gendefekten överförs på autosomalt recessivt sätt : det betyder att föräldrarna måste vara både "friska bärare" av mutationen och vid varje graviditet kommer de att ha 25% risk för att generera barn som lider av Pompesjukdom, 50% sannolikhet att ha friska barn och 25% ha friska barn som inte är bärare.
De patogenetiska mutationerna av typ II glykogenos är heterogena, varför den kliniska presentationen av sjukdomen är variabel. Vissa avvikelser är vanligare än andra. I vilket fall som helst är resultatet försämringen av den normala aktiviteten hos det lysosomala enzymet, från vilket det följer ackumuleringen av glykogen.

Symtom och komplikationer

Pompesjukdom - Typ II glykogenos: hur manifesterar den?

Pompesjukdom har en komplex och heterogen klinisk presentation, som beror på den olika grad av brist på syra alfa-1, 4-glukosidas, som förmodligen är relaterad till de olika mutationerna av GAA-genen som kodar för samma enzym.

Typiskt karaktäriseras typ II glykogen lagringssjukdom av variabel skada på muskelvävnad (myokard, skelettmuskulatur och andning) och levern.

I allmänhet leder nedskrivningen av lysosomaktiviteten gradvis till ett underskott av muskelstyrka.

Barnslig form

Den infantila formen av Pompe-sjukdom uppträder före 3 månaders liv med:

Hypotoni av skelettmuskulaturen;
Tongue utvidgning;
Svårighet att suga och svälja;
Hypertrofisk kardiomyopati;
Progressiv hepatomegali;
Mental retardation.

De infantila formerna av Pompe-sjukdomar är de allvarligaste, eftersom de leder till:

Kardiomegali ( hjärtutvidgning som kan orsaka död vid hjärtsvikt);
Allvarlig muskelsvaghet, med fördröjd förvärv eller regression av motoriska färdigheter.

I frånvaro av behandling, sker i dödsfallet i Pompes sjukdom, före dödens två år, på grund av kardiorespiratorisk dekompensation .

Sen eller vuxen form

I sena former - det vill säga i vilken ålder som helst efter det första livet i livet - på ungdom eller "vuxen" påbörjad av typ II glykogenos är progressionen långsam och konsekvenserna är mindre ogynnsamma än barnsliga, eftersom hjärtat generellt sparas.

Pompe-sjukdomen påverkar främst musklerna, drabbas av en försvagning som börjar från nedre extremiteterna och slutar orsaka andningsbesvär .

Med tiden kan denna myopati leda till oförmåga att ambulera självständigt, medan ventilationsförmågan gradvis äventyras, vilket leder till andningssvikt. Utan behandling, patienter med typ II glykogen lagringssjukdom måste ha antingen assisterad ventilation eller en trakeostomi.

Notera

Beträffande den kliniska bilden representerar infantil och sen form två extremiteter av Pompes sjukdom. Mellan dessa två varianter finns ett brett spektrum av mellanliggande former .

diagnos

Hur är diagnosen typ 2 glykogenos gjord?

Diagnosen Pompesjukdom är baserad på klinisk observation och bevis på enzymbrist. I synnerhet för att bekräfta misstanken mäts den enzymatiska aktiviteten hos GAA i odlade hudfibroblaster, i lymfocyter eller i ett muskelbiopsiprov:

Hos barn med den infantila formen av Pompe-sjukdomen är aktiviteten hos syra-alfa-1, 4-glukosidas praktiskt taget frånvarande;
I den sena formen finns olika nivåer av rest enzymaktivitet.

Dessutom kan genetisk analys (inklusive prenatal) analys utföras genom att söka efter mutationer i GAA-genen . Tidig diagnos kan bidra till att förbättra patienternas livskvalitet.

Pompesjukdom: differentialdiagnos

Differensdiagnosen av den sena formen uppstår med de andra orsakerna till myopati.

Den infantila formen av Pompe-sjukdom måste särskiljas främst av:

Werdnig-Hoffman sjukdom (SMA typ 1);
Hypertrofisk kardiomyopati (idiopatisk eller metabolisk).

Pompesjukdom: Kan prenatal diagnos vara möjlig?

Prenatal diagnos av Pompe sjukdom kan utföras genom:

Mätning av enzymatisk aktivitet på färsk chorioniska villi vid den 12: e veckan av graviditeten;
Sök efter GAA-genmutationer på fosterceller, tagna ur fostervätska, vid den femte veckan av graviditeten.

För närvarande är denna sjukdom inte bland de som omfattas av neonatal screening (notera: hittills är ett pilotprov på gång i vissa regioner, inklusive Toscana och Veneto).

behandling

Pompesjukdom: Vilka behandlingar finns tillgängliga?

Behandlingsalternativen som för närvarande är tillgängliga för glycogenlagringssjukdomar av typ 2 är representerade av enzymetersättningsterapi : Sedan 2006 har Europeiska unionen godkänt saluföringen av ett särläkemedel för behandling av patienter som lider av Pompesjukdom, kallad alglukosidas alfa . I praktiken innefattar terapin den periodiska intravenösa administreringen (en gång varannan vecka) av det biotekniskt producerade enzymet, genom rekombinant väg.

För att lära dig mer: Alglucosidase alfa - vad det är, anvisningar och användarvillkor »

Enzymutbytesbehandling är effektivare om den ges i ett tidigt skede av sjukdomen. När det gäller resultaten som kan erhållas med detta tillvägagångssätt är enzymetersättningsterapi med rekombinant human GAA mycket effektiv vid infantil Pompe-sjukdom, eftersom det förlänger signifikant överlevnaden och minskar kardiomyopati. I vissa sena former kan detta terapeutiska synsätt leda till stabilisering av sjukdomen.