Allmänhet och terapeutiska indikationer
Prokinetiska läkemedel är aktiva ingredienser som används för att selektivt stimulera rörligheten i mage och tarmar.
Dessutom kan några av de mest använda prokinetiska läkemedlen i terapi också utöva en antiemetisk verkan.
Åtgärdsmekanism
Det finns olika typer av prokinetiska droger, som utövar sin aktivitet med olika mekanismer.
I princip kan det sägas att dessa aktiva beståndsdelar utför sin prokinetiska verkan genom att interagera med specifika receptorer belägna längs mag-tarmkanalen.
Dessa receptorer är:
- Dopaminerga receptorer ; Genom att antagonisera dessa receptorer kan prokinetiska läkemedel öka tonen i den tarmliga glattmuskeln och därigenom främja motilitet.
- Kolinerga receptorer (eller muskarinreceptorer om du föredrar); vissa prokinetiska droger är agonister av denna typ av receptor, därför har de sympatomimetisk aktivitet. Aktiveringen av muskarinreceptorer vid mag-tarmkanalen stimulerar sammandragningen av den glatta muskeln i mag-tarmkanalen, ökar dess rörlighet och främjar utstötningen av dess innehåll.
- Serotoninerga 5-HT4-receptorer ; vissa prokinetiska droger verkar i nivå med dessa receptorer och utövar en agonistisk verkan mot dem. På så sätt stimulerar de peristaltisk och gastrointestinal tömning.
Vidare är många prokinetiska läkemedel också utrustade med antiemetisk aktivitet som utövas genom antagonisering av D2-receptorer vid den centrala nivån i Chemoreceptor Trigger Zone (eller CTZ, ett område av medulla oblongata som är involverad i moduleringen av kräkningscentrets aktivitet) och genom antagoniseringen av 5-HT3 serotonerga receptorer, närvarande både på central nivå i CTZ och vid nivån i mag-tarmkanalen.
Typer av prokinetiska läkemedel
Som nämnts finns det olika typer av prokinetiska läkemedel som kan användas för att främja och öka gastrointestinal peristaltik.
Dessa läkemedel kommer att beskrivas kortfattat nedan.
betanekol
Bethanecol (inte längre tillgänglig i Italien) är en aktiv ingrediens med direkt parasympatomimetisk verkan. Detta innebär att denna molekyl kan stimulera direkt de kolinerga receptorerna som är närvarande vid gastrointestinal nivå.
Förutom att användas vid behandling av gastrointestinal hypotoni är betanekol också indicerat för behandling av blåsans hypotoni.
neostigmin
Neostigmin tillhör kategorin prokinetiska läkemedel som har en indirekt parasympatomimetisk verkan. I själva verket stimulerar denna aktiva princip inte direkt de muskariniska receptorerna i mag-tarmkanalen, men är en hämmare av acetylkolinesteraser (enzymer som är ansvariga för nedbrytningen av acetylkolin).
Därför utövar neostigmin sin prokinetic action genom indirekt ökande kolinerg transmission.
Förutom dess användning i pre- och postoperativ profylax av gastrointestinal hypotoni, används detta läkemedel också i stor utsträckning för behandling av myasthenia gravis.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) däremot tillhör kategorin prokinetiska läkemedel med antiemetisk aktivitet. Faktum är att denna molekyl är en agonist för de 5-HT4-serotonerga receptorerna närvarande vid gastrointestinal nivå och motverkar samtidigt D2- och 5-HT3-receptorerna närvarande i CTZ och i mag-tarmkanalen.
Metoklopramid utövar sin prokinetiska aktivitet, speciellt på magnivån. De huvudsakliga terapeutiska indikationerna förblir emellertid behandlingen och profylaxen av illamående och kräkningar (inklusive de som induceras av kemoterapi och antineoplastisk strålbehandling, huvudvärk och operation).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) har en verkningsmekanism som väsentligen liknar metoclopramid, det vill säga den har agonistverkan mot 5-HT4-receptorer och en antagonistisk verkan mot dopamin D2-receptorer. Därför kan denna aktiva beståndsdelen också utöva en antiemetisk aktivitet.
På samma sätt som vad som händer med användningen av metoklopramid, utövar sulpirid sin prokinetiska verkan, speciellt på magnivån. Faktum är att en av dess huvudsakliga terapeutiska indikationer består i behandling av det dyspeptiska syndromet med försenad gastrisk tömning.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) är en annan av dessa prokinetiska läkemedel också med antiemetisk aktivitet.
I detta fall utövas prokinetisk verkan genom antagonisering av dopaminerga receptorer närvarande vid gastrointestinal nivå. I själva verket accelererar denna antagonisering gastrisk tömning och ökar intestinal tonicitet och peristaltik.
dexpantenol
Dexpanthenol (Bepanten®) är ett läkemedel som används vid behandling av intestinal atoni. Denna aktiva princip utövar sin aktivitet genom en enstaka handlingsmekanism.
Faktum är att dexpanthenol inte är något annat än dextrogyrat-enantiomeren av alkohol erhållen från pantotensyra (även känd som vitamin B5). Pantotensyra är väsentlig för syntesen av acetylko-enzym A (eller acetyl-CoA) som i sin tur är väsentlig för syntesen av acetylkolin.
När dexpantenol är en gång omvandlas den till pantotensyra, vilken sedan används för att syntetisera acetyl-coenzymet A och följaktligen acetylkolin.
Därför kan dexpanthenol - även om det inte är korrekt inkluderat i klassen av prokinetiska läkemedel - kunna främja intestinal peristaltik genom en indirekt stimulering av kolinerg transmission.
Biverkningar
Naturligtvis kan typ av biverkningar och intensiteten med vilken de förekommer variera beroende på vilken typ av aktiv ingrediens som används och på varje patients känslighet för det använda läkemedlet.
Generellt sett kan det konstateras att de huvudsakliga biverkningarna som orsakas av prokinetiska droger orsakas av verkan av samma aktiva ingredienser också på central nivå (tack vare deras förmåga att korsa blod-hjärnbarriären) och inte bara på perifer nivå (i detta fall, på mag-tarm nivå).
Till exempel kan prokinetiska läkemedel, såsom metoklopramid, orsaka negativa effekter som rastlöshet, rörelsestörningar och trötthet. Medan neostigmin kan orsaka sömnighet, huvudvärk, yrsel, konvulsioner och förlust av medvetande.
Domperidon, å andra sidan, kan inte korsa blod-hjärnbarriären, därför orsakar det mindre biverkningar.
Naturligtvis kan användningen av prokinetiska läkemedel, som med någon annan aktiv ingrediens, också ge överkänslighetsreaktioner hos känsliga individer.
