klozapin

Clozapin är ett nytt generations antipsykotiska läkemedel och har som sådan minskat extrapyramidala biverkningar och producerar inte tardiv dyskinesi efter långvarig behandling.

Clozapin - Kemisk struktur

Men clozapin kan orsaka andra mycket allvarliga biverkningar, därför är det inte ett förstahandsval.

indikationer

För vad den använder

Användningen av clozapin är indicerad för behandling av:

Schizofreni som inte svarar på behandling med andra droger
Schizofreni hos patienter som - genomgår annan antipsykotisk behandling - har utvecklat allvarliga oönskade neurologiska biverkningar;
Psykotiska störningar som uppstår under Parkinsons sjukdom.

varningar

Clozapin ska inte ges i följande fall:

Patienter som har förlorat medvetandet
Patienter i vilka psykotiska störningar orsakas av alkohol, förgiftning eller läkemedelsförgiftning.
Hos patienter med hjärnskador och nedsatt hjärnfunktion.

Clozapin kan endast användas till patienter som har en normal koncentration av vita blodkroppar i blodet. Därför måste lämpliga kontroller utföras före, under och efter behandling med läkemedlet.

Patienter på behandling med clozapin som har lidit av sjukdomar som lever, njure och / eller hjärt-kärlsjukdom, prostataförstoring, epilepsi, diabetes eller strokerisk bör övervakas noggrant.

Äldre patienter som är 60 år eller över 60 år vid behandling med clozapin måste övervakas ständigt och måste genomgå regelbundna kontroller.

Äldre patienter med demens bör inte ta clozapin på grund av ökad risk för stroke och dödsfall.

Eftersom clozapin kan orsaka inhibition av intestinal peristaltik, måste försiktighet vidtagas vid administrering av läkemedlet till patienter som har lider av svåra tarmsjukdomar och / eller som har genomgått bukoperation.

Eftersom clozapin främjar bildandet av blodproppar är det nödvändigt att uppmärksamma administreringen av läkemedlet hos patienter med en familjehistoria av koagulationssjukdomar.

Clozapin kan öka blodsockernivån och kan leda till försämring av diabetes hos patienter med detta tillstånd. Därför rekommenderas regelbundna analyser.

Clozapin kan orsaka inflammation i myokardiet (hjärtmuskeln). Om detta inträffar måste behandlingen med läkemedlet stoppas omedelbart.

Vidare kan clozapin orsaka förlängning av QT-intervallet (det tidsintervall som krävs för myokardiet för depolarisering och repolarisering). Därför måste patienter som lider av hjärt-kärlsjukdomar - eller som har en familjehistoria med QT-intervallförlängning - måste övervakas noggrant.

Clozapin kan orsaka en ökning av kroppsvikt och lipider i blodet, därför måste läkaren övervaka dessa parametrar.

Clozapin kan orsaka blodtrycksminskning med yrsel och svimning under de första veckorna av användning. Patienter med Parkinsons sjukdom måste övervaka blodtrycket, både upprätt och bakåt.

Användning av alkohol under behandling med clozapin bör undvikas.

Clozapin kan orsaka biverkningar som kan påverka förmågan att köra bil och / eller använda maskiner.

interaktioner

Clozapin-inducerad myelosuppression (benmärgssuppression) kan öka vid samtidig administrering av myelosuppressiva läkemedel, så denna kombination bör undvikas. Bland dessa droger vi:

Carbamazepin, ett läkemedel som används för att behandla epilepsi
Kloramfenikol, ett antibiotikum;
sulfa droger, syntetiska droger med antibakteriell verkan;
Pyrazoloniska analgetika ;
Cytotoxiska läkemedel (giftiga mot celler), som till exempel - cancer mot cancer;
Depotinjektioner av antipsykotika (speciella farmaceutiska formuleringar som möjliggör ackumulering av läkemedlet i vävnaderna och frisättningen gradvis).

Samtidig användning av clozapin och bensodiazepiner ökar risken för svimning.

Samtidig administrering av clozapin och följande läkemedel kan öka biverkningarna i centrala nervsystemet:

Antihistamin droger;
IMAO (monoaminoxidashämmare);
Antidepressiva läkemedel;
Bensodiazepiner ;
Narkotika ;
Anestetika ;
Opioida analgetika .

Samtidig användning av klozapin och läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (till exempel - andra antipsykotiska läkemedel och läkemedel som orsakar elektrolytbalans) kan öka risken för hjärtsjukdomar och därför bör undvikas .

Clozapin kan öka hypotensiva effekterna av antihypertensiva läkemedel.

Samtidig administrering av clozapin och SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) kan öka koncentrationen av clozapin i blodet.

Effekten av clozapin kan minskas genom samtidig administrering av följande läkemedel:

Fenytoin, ett läkemedel som används för att behandla epilepsi
Rifampicin, ett läkemedel som används för att behandla tuberkulos
Omeprazol, ett läkemedel som används för att behandla gastrit.

Samtidig användning av clozapin och litium (ett läkemedel som används för att behandla bipolär sjukdom) kan öka risken för att utveckla neuroleptiskt malignt syndrom.

Clozapin kan motverka effekten av adrenalin och noradrenalin .

Samtidig användning av clozapin och valproinsyra (ett anti-epileptiskt läkemedel) kan främja starten av epileptiska anfall, även hos patienter utan epilepsi.

Clozapin kan öka aktiviteten av warfarin (ett oralt antikoagulant) och digoxin (ett läkemedel som används för att öka styrkan i hjärtkollisionen). Denna ökning kan orsaka potentiellt farliga effekter.

Andra droger som kan ge upphov till interaktioner när de ges med clozapin är:

Ketokonazol och itrakonazol, antimykotiska läkemedel;
Cimetidin, ett läkemedel som används för att behandla magsår;
Erytromycin, ett antibiotikum;
Antivirala läkemedel används för att behandla HIV.

Rökning och kaffe kan ändra terapeutisk effekt av clozapin.

Biverkningar

Clozapin kan orsaka olika biverkningar, men inte alla patienter upplever dem. Detta händer eftersom varje individ har sin egen känslighet för drogen, därför respekterar varje patient olika behandlingar.

Följande är de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter behandling med clozapin.

myelosuppression

Clozapinbehandling kan orsaka myelosuppression, vilket resulterar i minskad blodcellsproduktion. Detta kan orsaka:

Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning.
Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner;
Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk.

Malignt neuroleptiskt syndrom

Neuroleptiskt malignt syndrom är en neurologisk störning som kännetecknas av:

feber;
dehydrering;
Muskelstyvhet;
akinesi;
svettning;
takykardi;
arytmi;
Förändringar i medvetandetillståndet som kan utvecklas till dumhet och koma.

Om sådana symptom uppträder, ska behandlingen med clozapin avbrytas omedelbart och omedelbart kontakta läkare.

Metabolism och nutrition

Clozapinbehandling kan leda till ökad kroppsvikt, nedsatt glukostolerans, ökad blodsockernivån, diabetes mellitus, överdriven ökning av blodhalten triglycerider och kolesterol.

Nervsystemet

Clozapinbehandling kan orsaka:

Tala störningar;
stamning;
rastlöshet;
agitation;
Sedation och sömnighet;
yrsel;
huvudvärk;
darrningar;
Muskelstyvhet;
Muskelspasmer;
konvulsioner;
Reducerat medvetande;
Cholinergiskt syndrom.

Hjärtat

Clozapin kan orsaka arytmier, myokardit (inflammation i hjärtmuskeln), perikardit (inflammation i perikardiet), kardiomyopati, förlängning av QT-intervallet, hjärtstopp och angina pectoris.

Vaskulära patologier

Behandling med clozapin kan orsaka högt blodtryck, ortostatisk hypotension, plötslig och tillfällig förlust av medvetande och kan gynna bildandet av blodproppar.

Lung- och luftvägssjukdomar

Clozapinbehandling kan orsaka kvävning, infektioner i luftvägarna, lunginflammation, hosta, väsande andning, andningsdepression och andningsstopp.

Gastrointestinala störningar

Clozapin kan orsaka förstoppning, illamående, kräkningar, torr mun, sväljningssvårigheter, diarré, halsbränna, tarmobstruktion och pankreatit.

Lever och gallvägar

Clozapinbehandling kan orsaka leverskador, fet lever, hepatit och gulsot.

Njur- och urinvägssjukdomar

Clozapinbehandling kan orsaka inkontinens, urineringsvårigheter, inflammation i njurarna med blod i urinen, feber och smärta, nattlig enures och njurinsufficiens.

Avbrott symptom

Om behandling med clozapin stoppas plötsligt, kan abstinenssymptom som hallucinationer, huvudvärk, illamående, kräkningar och diarré förekomma. Därför rekommenderas en gradvis avbrott.

Andra biverkningar

Andra skadliga effekter som kan uppstå under behandling med clozapin är:

feber;
trötthet;
Hudreaktioner;
Suddig syn;
Ökad svettning och salivation;
Svaghet och muskelsmärta
Muskelspasmer;
Priapism (lång och smärtsam erektion som inte åtföljs av sexuell spänning).

överdosering

Vid överdosering av clozapin är det nödvändigt att kontakta läkare omedelbart och gå till närmaste sjukhus.

Symtom som kan uppstå är:

Dåsighet och slöhet;
Motorstörningar;
förvirring;
hallucinationer;
vanföreställningar;
rastlöshet;
konvulsioner;
Överdriven salivation;
mydriasis;
hypotoni;
kollapsa;
arytmier;
Koma.

Åtgärdsmekanism

Clozapin utför sin antipsykotiska verkan genom att antagonisera 5-HT2A-receptorerna av serotonin (5-HT) och - i mindre utsträckning - genom att antagonisera dopamin D2-receptorer. Vidare har clozapin en hög affinitet mot α1- och a2-adrenerga receptorer, histamin Hl-receptorer och M1-muskarinreceptorer.

Användningssätt - Dosering

Clozapin är tillgängligt för oral administrering som tabletter. Tabletten ska tas hel med ett glas vatten. Läkemedlet kan tas före, under eller efter måltiden.

Clozapindoseringen måste avgöras av läkaren individuellt, beroende på den patologi som ska behandlas och patientens respons på behandlingen.

Hos äldre patienter kan en minskning av dosen av läkemedel som vanligtvis ges, vara nödvändig.

schizofreni

För behandling av schizofreni är den vanliga startdosen som används 12, 5 mg läkemedel, som ska tas en eller två gånger om dagen. Dosen kan ökas upp till 25-100 mg drog per dag.

Under alla omständigheter bör den maximala dagsdosen på 900 mg aldrig överskridas.

Psykotiska störningar under Parkinsons sjukdom

Startdosen av clozapin som vanligtvis administreras är 12, 5 mg läkemedel, som ska administreras en gång om dagen, på kvällen. Dosen kan gradvis ökas till 25-37, 5 mg läkemedel per dag.

Den dagliga dosen av 50-100 mg clozapin bör aldrig överskridas.

Graviditet och amning

Det är inte tillrådligt att ta drogen under graviditeten, särskilt under sista trimestern, eftersom det nyfödda kan få allvarliga biverkningar. Dessa effekter är tremor, muskelstyvhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsbesvär och utfodringsproblem.

Eftersom clozapin utsöndras i bröstmjölk bör ammande mödrar inte ta medicinen.

Kontra

Användningen av clozapin är kontraindicerad i följande fall:

Känd överkänslighet mot clozapin;
Hos patienter som lider - eller har lidit - från benmärgsstörningar
Hos patienter som tar droger som orsakar myelosuppression
Hos patienter med okontrollerad epilepsi
Hos patienter som lider - eller som har lidit - från hjärt- och / eller njursjukdomar;
Hos patienter som lider av svåra leverstörningar
Hos patienter med paralytisk ileus;
Hos patienter som genomgår behandlingar baserat på injektioner av långverkande antipsykotika (depotantipsykotika);
Vid graviditet
Under amning.