Vad är Tracleer?
Tracleer är ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen bosentan. Den är tillgänglig som orangefärgade "filmdragerade" tabletter (rund: 62, 5 mg, oval: 125 mg) och som blekgul klöverformiga tabletter (32 mg) i form av en klöver.
Vad används Tracleer för?
Tracleer används för att behandla patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) i klass III för att förbättra träningskapaciteten (förmåga att utföra fysisk aktivitet) och symtom. PAH är det patologiska tillståndet i vilket trycket i lungartärerna är högt. "Klassen" återspeglar svårighetsgraden av sjukdomen: "klass III" innebär en stark begränsning av fysisk aktivitet. PAH kan vara:
- primär (utan identifierad eller familjär orsak);
- orsakad av sklerodermi (även kallad systemisk skleros, ett tillstånd som kännetecknas av en abnorm tillväxt av bindväv som stöder huden och andra organ);
- orsakad av medfödd hjärtebrist (från födseln) med skenor (onormala samband) som orsakar ett onormalt blodflöde mellan hjärtat och lungorna.
Några förbättringar har konstaterats hos patienter med PAH i klass II. "Klass II" innebär en liten begränsning av fysisk aktivitet.
Tracleer kan också användas hos vuxna med systemisk skleros, där den dåliga blodcirkulationen som orsakats av sjukdomen har orsakat utvecklingen av "digitala sår" (inflammation i fingrarna och tårna). Syftet med Tracleer är att minska antalet nya digitala sår.
Med tanke på det begränsade antalet patienter med PAH och systemisk skleros anses dessa sjukdomar vara "sällsynta" och Tracleer utsågs till "föräldralös medicin" (ett läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) den 14 februari 2001 och 17 mars 2003.
Läkemedlet kan endast erhållas på recept .
Hur används Tracleer?
Behandling med Tracleer bör startas och övervakas av en läkare som har erfarenhet av behandling av PAH eller systemisk skleros.
Tracleer ges på morgonen och på kvällen, i tom mage eller med full mage. Hos vuxna ska behandlingen påbörjas i en dos av 62, 5 mg två gånger dagligen i fyra veckor och ökas sedan till den vanliga dosen på 125 mg två gånger om dagen. Hos barn med PAH ska dosen som ska användas beräknas baserat på kroppsvikt och börjar vanligtvis med 2 mg per kilo två gånger om dagen.
Patienterna ska svälja de filmdragerade tabletterna tillsammans med vatten. Dispersible tabletter ska endast användas till patienter som inte kan ta filmdragerade tabletter. De bör lösas i lite vatten i en sked innan de tas. De dispergerbara tabletterna har snitt som gör att de lätt kan delas upp i fyra delar, vardera innehållande 8 mg bosentan. För mer information, se bipacksedeln.
Läkaren kommer att utvärdera patientens svar på Tracleer och bedöma behovet att fortsätta med ytterligare behandling efter åtta veckor hos patienter med PAH som inte har rapporterat förbättringar såväl som regelbundet hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår.
Patienter som behandlas med Tracleer måste ges ett särskilt memorandum som sammanfattar huvudinformationen om läkemedlets säkerhet.
Hur fungerar Tracleer?
Den aktiva substansen i Tracleer, bosentan, hämmar ett naturligt förekommande hormon som kallas endotelin-1 (ET-1), vilket orsakar minskning av blodkärlen. Därför orsakar Tracleer en expansion av blodkärlen.
PAH är en försvagande sjukdom där en allvarlig minskning av blodkärlen i lungorna uppträder. Det orsakar mycket högt blodtryck i de kärl som bär blod från höger om hjärtat till lungorna. Detta tryck minskar mängden syre som blodet kan bära in i lungorna, vilket gör fysisk aktivitet svårare. Genom att utvidga dessa blodkärl reduceras blodtrycket och symtomen förbättras.
Hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår förbättrar bosentan blodcirkulationen i fingrar och tår, vilket förhindrar utvecklingen av nya digitala sår.
Hur har Tracleer studerats?
I PAH undersöktes de Tracleer filmdragerade tabletterna i fyra huvudstudier: två studier med totalt 245 vuxna med klass III eller IV-sjukdom, som var primär eller orsakad av sklerodermi, en studie av 54 vuxna med Klass III PAH associerad med medfödd hjärtebrist och en studie av 185 patienter med klass II-sjukdom. Studierna jämförde Tracleer med placebo (en dummybehandling), båda tillfördes standardbehandling. Huvudmåttet på effektivitet var det avstånd som patienterna kunde resa till fots på sex minuter (ett sätt att mäta träningskapacitet), men studien relaterad till klass II-sjukdomen observerade också variationen i resistens till blodflödet i lungans blodkärl (en indikation på kärlförträngning). En studie utfördes också med filmdragerade tabletter på 19 barn i åldrarna mellan tre och 15 år. En ytterligare studie undersökte effekterna av Tracleer-dispersibla tabletter på 36 barn med PAH och mellan två och elva år.
I fallet med systemisk skleros med digitala sår jämförde två studier Tracleer filmdragerade tabletter med en placebo med sammanlagt 312 vuxna. Huvudmåttet på effektivitet var baserat på antalet nya digitala sår som utvecklades under studierna. En av studierna tittade också på effekterna av Tracleer vid helande på 190 patienter, vilket mäste den tid som krävs för att uppnå fullständig återhämtning av ett visst digitalt sår som valts i varje patient.
Vilken nytta har Tracleer visat under studierna?
I PAH klass III eller IV, som var primär eller orsakad av sklerodermi, avslöjade de två studierna att patienter som behandlades med Tracleer kunde gå längre än patienter som behandlades med placebo efter 16 veckor (44 meter mer i stor studie), men det fanns för få patienter med klass IV-sjukdom för att bekräfta användningen av läkemedlet i denna grupp. Liknande resultat har observerats hos patienter med medfödda hjärtbrister.
Hos patienter med klass II-sjukdom sänkte Tracleer blodkärlsresistensen med 23% jämfört med placebo efter sex månaders behandling, men avståndspatienterna kunde gå på sex minuter liknade i de två grupperna.
Förbättringar gjordes också i studien av barn som tog filmdragerade tabletter. I den dispersibla tablettstudien var bosentanhalterna lägre än förväntat jämfört med resultaten från andra studier och kunde inte ökas med en högre dos av Tracleer. PAH verkade dock förbli stabil i nästan alla barn under 12 veckors behandling och i de flesta barn förblev PAH stabil i minst 18 månader.
I systemisk skleros med digitala sår var Tracleer effektivare för att minska utvecklingen av nya digitala sår än placebo. I den första studien hade patienter som tog Tracleer i genomsnitt 1, 4 nya digitala sår efter 16 veckor jämfört med 2, 7 hos patienter som tog placebo. Liknande resultat observerades i den andra studien efter 24 veckor, men Tracleer hade ingen effekt på läkning av digitala sår.
Vad är risken för Tracleer?
I PAH är de vanligaste biverkningarna med Tracleer (ses hos fler än 1 av 10 patienter) huvudvärk och onormala resultat av test som utförs för att kontrollera levern. Hos patienter med digitala sår är de flesta biverkningar (ses hos fler än 1 av 10 patienter) onormala levertest, ödem (svullnad) och vätskeretention. Med tanke på risken för att utveckla leverproblem, kommer läkaren att mäta nivåerna av leverenzymer före behandling och varje månad under behandling med Tracleer. För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Tracleer, se bipacksedeln.
Effekten av vissa läkemedel (till exempel p-piller) kan påverkas av samtidig intag av Tracleer. För mer information, se bipacksedeln.
Tracleer ska inte användas till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot bosentan eller något annat innehållsämne. Tracleer får inte användas till patienter som har leverproblem, hos kvinnor som är gravida eller sannolikt att vara gravida eller hos patienter som behandlas med cyklosporin A (ett läkemedel som påverkar immunsystemet).
Varför har Tracleer godkänts?
Kommittén för humanläkemedel (CHMP) har fastställt att fördelarna med Tracleer överväger riskerna vid behandling av patienter med PAH och att minska antalet nya digitala sår hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår . Kommittén rekommenderade att Tracleer skulle få godkännande för försäljning.
Inledningsvis godkändes Tracleer under "exceptionella omständigheter" eftersom, eftersom PAH är en sällsynt sjukdom, var begränsad information tillgänglig vid tidpunkten för det första godkännandet. Eftersom läkemedelsbolaget lämnade de begärda ytterligare uppgifterna, togs tillståndet om "exceptionella omständigheter" bort den 30 november 2004.
Vilka åtgärder vidtas för att säkerställa säker användning av Tracleer?
Företaget som tillverkar Tracleer kommer att tillhandahålla informationssatser för förskrivare och en informationsbroschyr för patienter i varje medlemsstat och förklarar Tracleers säkerhet (särskilt dess effekter på levern och under graviditeten) och deras interaktioner. Läkemedelsföretaget kommer också att noggrant övervaka distributionen av läkemedlet i varje medlemsstat och samla in information om dess användning hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår.
Mer information om Tracleer:
Den 15 maj 2002 beviljade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning som gäller i hela Europeiska unionen till Actelion Registration Ltd. Tillståndet förnyades den 15 maj 2007.
Sammanfattningarna av yttrandet från kommittén för särläkemedel för Tracleer finns här (PAH) och här (systemisk skleros).
Den fullständiga EPAR för Tracleer finns här.
Den senaste uppdateringen av denna sammanfattning: 05-2009.
