definition
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en form av kronisk hemolytisk anemi. Denna sjukdom kännetecknas av episodiska nattliga hemolytiska anfall som är associerade med leukopeni och / eller trombocytopeni, under vilka trombotiska och infektiösa komplikationer kan uppstå.
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri är orsakad av en klonisk störning av hematopoetiska stamceller, som producerar mogna celler (erytrocyter, vita blodkroppar och blodplättar) som har karakteristiska membranfel. Den senare härleder från förvärvade mutationer av PIG-A-genen, som ligger på X-kromosomen, som kodar för enzymet fosfatidyl-inositol-glykan-A.
Förändringarna vid sjukdomsbasen innefattar därför en funktionell PIG-A-brist, som är viktig för syntesen av ett glykolipidkomplex (glykosylfosfatidylinositol, GPI) som möjliggör förankring på cellmembranet av proteiner CD55 och CD59, grundläggande i att skydda blodceller från komplementets lytiska verkan. Trots att involveringen av alla cellinjer är frekvent, omvandlas detta fenomen till den stora kliniska manifestationen av paroxysmal nattlig hemoglobinuri, representerad av intravaskulär hemolys, på grund av den ökade känsligheten hos röda blodkroppar till komplement-medierad lysis.
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri är vanligare hos hanar i åldrarna 20-30, men kan förekomma i båda könen och i alla åldrar.
Vanliga symptom och tecken *
- adynamia
- anemi
- anisocytos
- ascites
- asteni
- frossa
- kakexi
- Buksmärtor
- hemoglobinuri
- feber
- Andnöd
- hypotoni
- gulsot
- leukopeni
- Ryggvärk
- huvudvärk
- blekhet
- pancytopeni
- trombocytopeni
- näsblod
- Blödande tandkött
- splenomegali
- Mörk urin
- yrsel
Ytterligare indikationer
Kliniska tecken på paroxysmal nattlig hemoglobinuri innefattar leukopeni, trombocytopeni, episodiska hemolytiska anfall och trombotiska manifestationer av varierande grad. Den måttliga allvarliga bristen på hematopoiesis kan leda till pankytopeni. benmärgsinsufficiens kan inträffa under de första stadierna eller kan representera en sen komplikation av sjukdomen.
I de flesta fall är uppkomsten smutsig och den kroniska kursen.
I början manifesterar paroxysmal nattlig hemoglobinuri manifestation med trötthet, pallor och väsande ökning under aktiviteterna. Patienter kan förekomma med gingivalblödning och epistaxis.
Hemoglobinuri leder till produktion av mörk urin under natten och tidigt på morgonen. Förlängd urinläckage av hemoglobin kan orsaka järnbrist.
Patienterna kan också utveckla gulsot och njursvikt.
Patienter är starkt predisponerade för att utveckla trombos, både venös och arteriell, med involvering av lever-, buk-, cerebrala och kutana kärl. Beroende på platsen kan trombotiska episoder orsaka buksmärta, tarmsjukemi, hepatomegali, ascites eller huvudvärk.
Röda blodkortsbrist leder till minskad överlevnad, från vilken anemi inte kompenseras tillräckligt. Hyperhemolys är generellt kronisk, med plötsliga exacerbationer.
Hemolytiska anfall kan utlösas av olika faktorer, såsom kirurgi, infektion eller fysisk stress. Vissa patienter kan ha ont i mage och ländrygg och symtom på allvarlig anemi makroskopisk hemoglobinuri och splenomegali är vanliga och i urinen kan hemosiderin vara närvarande.
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri bör vara misstänkt hos patienter som uppvisar cellernas känslighet för att komplementera efter surgöring av serumet (Ham-test) och bevis på intravaskulär hemolys (hemoglobinemi, hemoglobinuri, LDH-ökning och minskning av plasmapaptoglobin).
Den mest känsliga och specifika undersökningen är bestämningen av uttrycket av specifika membranproteiner (CD59 och CD55) genom flödescytometri. Benmärgsundersökning är inte nödvändig men, om den utförs för att utesluta andra sjukdomar, visar vanligen en hypoplasi.
Behandling är i stor utsträckning symptomatisk och kan använda kortikosteroider, administrering av erytropoietin och antikoagulantia, järn- och folattillskott, och ibland transfusioner och allogen stamcellstransplantation.
Prognosen beror på frekvensen och svårighetsgraden av hemolytiska kriser, trombos och benmärgsfel. Död kan uppstå på grund av trombos, blödning eller infektiösa komplikationer.
