COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® är ett läkemedel baserat på natrium warfarin.

TERAPEUTISK GRUPP: Antitrombotik.

IndikationerAktionsmekanismStudier och klinisk effektivitet Användning och doseringsanvisningar Varningar Graviditet och amning Interaktioner KontraindikationerUnskade effekter

Indikationer COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® är indicerat vid behandling och förebyggande av sjukdomar på trombotisk basis, såsom lungemboli, arteriell tromboembolism i samband med kronisk förmaksflimmer eller ventilprotes, djup ventrombos, infarkt och ischemisk händelse.

COUMADIN ® används också framgångsrikt för att förebygga återkommande på ischemisk grund.

Verkningsmekanism COUMADIN ® Warfarin

Warfarin, som tas oralt av COUMADIN ®, absorberas snabbt och fullständigt i tarmen, och binds sedan i cirkulationsströmmen till plasmaproteiner, särskilt albumin.

Maximal plasmakoncentration kan uppnås inom ett mycket brett tidsintervall, upp till 9 timmar från oral intag, medan den terapeutiska verkan maximeras inom 36-72 timmar, som kvarstår i flera dagar.

Metabolismen av de två enantiomererna, närvarande i den racemiska blandningen i läkemedlet, stöds av olika hepatiska cytokromenzymer, som är mottagliga både för samtidig intag av andra aktiva ingredienser och för närvaro av polymorfa varianter, så att inte en univokal karakterisering av de farmakokinetiska egenskaperna hos denna princip tillåts aktiv.

I vilket fall som helst efter hepatisk metabolism elimineras inaktiva warfarinmetaboliter huvudsakligen genom urinen.

Antikoagulerande verkan av warfarin beror på den antagonistiska verkan mot vitamin K. För att aktivera koaguleringskaskaden är det faktiskt känt behovet av posttranslationella modifieringar, i detta fall gamma-karboxyleringar, mot plasmaslösliga faktorer; Denna viktiga händelse garanteras av ett enzym som använder reducerat K-vitamin som en kofaktor.

Warfarin- och kumarinderivat kan blockera det enzymreduktas som är involverat i regenerering av den aktiva formen av vitamin K, vilket förhindrar initiering och progression av koagulationsreaktionen. För att denna process ska kunna ta på sig kliniskt relevanta egenskaper är det lämpligt att biotillgängligheten av vitamin K i en aktiv form reduceras till förmån för det i epoxidform och att plasmakoncentrationerna av koagulationsfaktorer minskar. Alla dessa händelser kräver en tidsperiod som kan sträcka sig från 12 till 72 timmar, när den terapeutiska effekten i allmänhet är maximal.

Studier utförda och klinisk effekt

WARFARIN I ATRIALFIBRILLATIONEN

En av de vanligaste biverkningarna av förmaksfibrillering är cerebral emboli, vilket ofta representerar den främsta dödsorsaken hos dessa patienter. Warfarinbaserad drogbehandling har garanterat en minskning av risken för stroke hos patienter med förmaksflimmer, cirka 60%, i årtionden nu. Trots den stora terapeutiska effekten finns det allvarliga hinder för den rutinmässiga användningen av detta läkemedel, bestämt av behovet av stringent kontroll, frekventa dosjusteringar och viktiga biverkningar. Dessa gränser pressar läkemedelsindustrin mot att testa nya produkter som kan bevara den terapeutiska effekten av warfarin, vilket gör behandlingen mer hanterbar och mindre farlig.

2. GENOTYPENS EFFEKTER PÅ EFFEKTIVITETEN AV WARFARINTERAPI

Warfarin, som vanligtvis används i klinisk praxis som antikoagulant, metaboliseras av leverenzymer som utsätts för många polymorfier. Flera experimentella farmakogenomiska bevis visar på att dessa enzymatiska varianter, mycket utbredda i befolkningen, kan väsentligt ändra de aktiva ingrediensens farmakokinetiska egenskaper, vilket ökar risken för biverkningar. Dessa data tyder på behovet av att införa ett genetiskt test vid basen av doseringsformuleringen.

3. AUTOMATISK BEHANDLING MED WARFARIN

För närvarande är den aktiva beståndsdelen warfarin ett av de mest använda läkemedlen för att förebygga trombotiska händelser. En av de viktigaste gränserna för terapin är behovet av frekventa kontroller, användbara för att verifiera patientens koagulationsmönster för att så småningom justera dosen för att minska biverkningar. För att göra behandlingen lättare att tillämpa och göra patienten ansvarig för begreppet hälsa har nya metoder för självövervakning varit utbredd i den engelska befolkningen som genomgår behandling. Användningen av dessa enheter kan garantera ett stort steg framåt, effektivisering av de flesta av de associerade problemen, för diffusion av oral antikoagulant terapi.

Metod för användning och dosering

COUMADIN ® 5 mg warfarinnatabletter : Det är inte möjligt att definiera en standard och effektiv dos som är giltig för alla patienter, eftersom formuleringen av den korrekta terapeutiska planen måste ta hänsyn till olika funktionella hematologiska egenskaper hos patienten själv.

Närmare bestämt, med tanke på den terapeutiska meningslösheten av höga doser warfarin och med tanke på de potentiella biverkningarna är det lämpligt att bestämma dosen baserat på protrombintiden uttryckt enligt det internationella normaliserade förhållandet. Detta arrangemang gör det möjligt att rekonstruera terapeutiska planer baserat på patientens fysiologiska och patologiska behov och egenskaper.

På liknande sätt bör dosen av COUMADIN ® i underhållsfasen såväl som varaktigheten av det terapeutiska ingreppet också fastställas. Särskilda försiktighetsåtgärder bör vidtas för äldre patienter, där initialdosen är generellt lägre än den rekommenderade dosen.

INNEHÅLLSFÖR INNAN DU TAR COUMADIN ® Warfarin, är KRAVEN OCH KONTROLL AV DIN DOKTOR NÖDVÄNDIGT.

Varningar COUMADIN ® Warfarin

Det är av grundläggande betydelse att fastställa den korrekta dosen av COUMADIN ® baserat på patientens hematologiska och koagulativa egenskaper för att undvika obehagliga biverkningar som blödning, inklusive inre blödning och nekros med gangren i olika vävnader, för vilka det också kan vara nödvändigt kirurgisk avlägsnande.

Av detta skäl är det av grundläggande betydelse att periodiskt övervaka patientens koagulation och vid behov justera terapin, med tanke på att samtidig administrering av andra läkemedel, såsom heparin, kan ändra den observerade bilden.

COUMADIN ® kan leda till ökad risk för kolesterinmikroembolisering, vilket framgår av symtom som lila fingersyndrom, blåmärken, hudutslag, gangrän, intensiv och plötslig smärta längs nedre extremiteterna. fotsår; myalgi, gangren; buksmärta, smärta i ryggen eller sidan; hematuri; njursvikt högt blodtryck; cerebral ischemi; ryggmärgsinfarkt; pankreatit; symtom som simulerar polyarterit eller associerad med embolisk ocklusion.

I alla dessa fall är det lämpligt att föreskriva en snabb avbrytning av den farmakologiska behandlingen.

Särskild uppmärksamhet bör också vidtas när det gäller äldre patienter med mild eller måttlig nedsatt njur- och leverinsufficiens, till trauma, hypertoni eller tillstånd som predisponerar risken för blödning.

Det finns också särskilda ärftliga sjukdomar som är svåra att diagnostisera, såsom brister i protein C, vilket kan förstärka de biologiska effekterna av warfarin, vilket signifikant ökar incidensen och svårighetsgraden av biverkningar.

Förekomsten av biverkningar som yrsel, huvudvärk, blödning etc. Det kan förändra patientens normala perceptuella förmågor, vilket gör det farligt att använda maskiner och köra fordon.

Det skulle också vara tillrådligt att påminna redningsmän vid olika typer av olyckor att de utsätts för antikoagulant terapi.

FÖRÄNDRIGHET OCH ÖVERFÄRDNING

COUMADIN ® är starkt kontraindicerat under graviditet, eftersom det har beskrivits embryopatier, fetma missbildningar, mental retardation, tillväxtbrist, spontan abort och fosterdöd vid warfarinadministration, särskilt under graviditetens första trimester.

Den aktiva beståndsdelen finns också i bröstmjölk, därför är det lämpligt att sluta amma om behandling med detta läkemedel är nödvändigt.

interaktioner

När det gäller COUMADIN ® förutom att lyfta fram alla direkta interaktioner där den aktiva principen är inblandad, är det lämpligt att undersöka de betingelser som kan bestämma en förändring av protrombintiden, rikta dosen mot en felaktig formulering, ansvarig för potentiell och farlig biverkningar.

Kontraindikationer COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® är kontraindicerat vid överkänslighet mot en av dess komponenter, hos patienter med risk för blödning (kirurgiska ingrepp, aktiva sår, trauma, bloddyscrasier, ländryggspårningar ...) hos äldre patienter som inte stöds tillräckligt, hos icke-samarbetsvilliga patienter, vid allvarlig hypertoni, diabetes och nedsatt leverfunktion och under graviditet och amning.

Speciella fysiopatologiska tillstånd hos patienten (bloddyscrasier, hög feber, diarré, leversjukdomar, näringsbrister, cancer, steatorrhea, kärlsjukdomar, hjärtsvikt) kan leda till en ökad protrombintid medan andra (hyperlipidemi, ärftlig kumarinresistens, nefros, hypotyroidism och ödem) kan leda till en minskning.

Från farmakologisk synpunkt kan antikoagulerande effekt förstärkas genom: allopurinol, anabola steroider, androgener, antiarytmiska medel (amiodaron, kinidin), antibiotika, feniramidol, clofibrat, disulfiram, ac. etakrin, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamider, orala antidiabetika, sköldkörtelhormoner, sulfinpyrazon, klorhydrat, ac. nalidixiska och i synnerhet från: aspirin, fenylbutazon, sulfinpyrazon och NSAID.

Antikoagulerande verkan kan i stället minskas genom: aminoglutetimid, barbiturater, karbamazepin, kolestyramin, griseo fulvina, orala preventivmedel, kardioaktiva glukosider, kortikosteroider, rifampicin, tiaziddiuretika och preparat baserade på Hypericum perforatum.

Biverkningar - Biverkningar

De biverkningar som observerats efter administrering av COUMADIN ® är alla relaterade till warfarins antikoagulerande effekt.

Faktum är att en varierad symtomatologi, kännetecknad av utbredd smärta, muskelsmärta, andningssvårigheter, svullnad, asteni, hypotension, huvudvärk och parestesi, kan vara en indikation på pågående blödning.

Svårighetsgraden av symtomatologin är relaterad till blödningens omfattning, som i sin tur kan bestämmas av predisponeringsfaktorer, felaktiga doser och andra variabler av fallet.

Förutom blödning har nekros ibland varit förknippad med gangren, mikroembolisering, vaskulit, ödem, ökade transaminaser, huvudvärk, smärta, yrsel, feber, frossa och alopeci.