VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® är ett läkemedel baserat på Ezetimibe + Simvastatin

TERAPEUTISK GRUPP: Hypolipidemi - Ezetimib + HMG-CoA reduktashämmare

IndikationerAktionsmekanismStudier och klinisk effektivitet Användning och doseringsanvisningar Varningar Graviditet och amning Interaktioner KontraindikationerUnskade effekter

Indikationer VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® är, förutom dietterapi och rätt livsstil, indikerad vid behandling av primär hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi vid terapeutisk misslyckande efter administrering av statin ensam.

VYTORIN ® är också effektivt vid behandling av familjehyperkolesterolemi, både i heterozygot och i den homozygote varianten.

Verkningsmekanism VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Oralt intag av VYTORIN ® ger i en enda administrering två olika aktiva ingredienser, med olika farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper.

I själva verket, medan ezetimibe absorberas i tarmarna, glukosoniseras huvudsakligen i levern och hälls i tunntarmen med timing som optimeras inom de första två timmaren, aktiveras simvastatin på levernivå genom en hydrolysprocess som omvandlar den till motsvarande hydroxisyra, biologiskt aktiv, i genomsnitt efter 4 timmar.

Den terapeutiska verkan av VYTORIN ® ges därför genom summan av lipidsänkande egenskaper hos de två aktiva principerna, vilka verkar enligt olika och fullständiga mekanismer. Mer exakt reducerar ezetimib-glukoroniden, som en gång hälls in i tarmen genom gallan, absorptionen av "mat" kolesterol genom att hämma den relativa tarmtransportören; simvastatin å andra sidan verkar vid levernivån som minskar aktiviteten hos enzymet involverat i syntesen av mevalonat, därför av kolesterol, och ökar uttrycket av hepatiska receptorer för LDL.

Dessa biologiska effekter förvandlas till en förbättring av lipidsänkande förmågor, i en mer markant minskning av blodkoncentrationerna av LDL-kolesterol och triglycerider, i en ökning av HDL-kolesterolemi och minskning av kardiovaskulär risk. Simvastatin verkar emellertid ha ett antal pleiotropa effekter, varav ezetimib är fri; Dessa effekter kan stödja och förbättra förebyggande effekten av VYTORIN ® mot kardiovaskulära sjukdomar.

I båda fallen, när den terapeutiska verkan är över, om än med olika tider, elimineras de aktiva ingredienserna huvudsakligen genom feces.

Studier utförda och klinisk effekt

VYTARIN OCH COENZIMA Q10

Minskningen av koenzym Q10 observerad efter statinbehandling verkar vara en av de främsta misstänkta i början av myopatier och rabdomyolys. Denna studie verifierade variationen av denna viktiga kofaktor hos patienter som genomgår VYTARIN-terapi. Förekomsten av simvastatin i VYTARIN ledde till en signifikant minskning av plasmakoncentrationerna av koenzym Q10, vilket inte observerades vid monoterapi med ezetimibe. Dessutom verkar reduktionen av koncentrationerna av denna kofaktor vara relaterad till minskningen av LDL-kolesterol.

2. EFFEKTIVITETEN FÖR KOMBINERAD TERAPI I DIABETISKA PATIENTER

Kombinationsbehandling med 10 mg ezetimibe och 20 mg simvastatin i 6 veckor garanterade en minskning av LDL-kolesterol på cirka 30%; Detta registrerades hos diabetespatienter vid hög kardiovaskulär risk med hyperkolesterolemi. Resultaten som erhölls med den kombinerade terapin var definitivt högre än de som observerades efter monoterapi med simvastatin med hög dos enbart.

3. EFFEKTER AV VYTORIN PÅ ARTSENS HÄLSA

Denna studie fick oss att förstå hur administrering av VYTORIN till patienter med hög kardiovaskulär risk, förutom att väsentligt sänka LDL-kolesterolhalten, kan garantera en minskning i genomsnittlig tjocklek och karotidstyvhet. Trots de positiva resultaten observerades emellertid inte en minskning av de vanligaste inflammatoriska markörerna.

Metod för användning och dosering

VYTORIN ® 10 mg tabletter av ezetimib + 10/20/40/80 mg simvastatin: standarddosen som används vid behandling av primär hyperkolesterolemi är 10/10 - 10/20 - 10/40 i kombination med en diet hypolipida och hälsosamma vanor.

10/80 doseringen rekommenderas vid behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi i närvaro av en stark kardiovaskulär risk.

Den olika dosformuleringen möjliggör för läkaren att anpassa terapin till de som är patientens behov, med tanke på att dosjusteringar endast ska göras efter minst 4 veckor från behandlingens början (tidsram som är nödvändig för att uppnå maximal terapeutisk effekt av simvastatin).

INNEHÅLLS INNAN DU TAR VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin KRAV OCH KONTROLL AV DIN DOKUMENT ÄR NÖDVÄNDIGT.

Varningar VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Det farmakologiska ingreppet med VYTORIN ® bör föregås och åtföljas av en hypolipid dietregimen och hälsosamma livsstilsvanor. Antagandet av detta läkemedel bör också föregås av en noggrann anamnestisk och laboratoriekontroll som är användbar för att verifiera förekomsten eller predispositionen till utvecklingen av muskel- och leversjukdomar.

För att minska den möjliga utvecklingen av dessa sjukdomar, ska behandling med VYTORIN ® suspenderas eller undvikas i fallet med: ökade plasmakoncentrationer av kreatinkinas i samband med myalgi, uthållig muskelsmärta och utmattning eller en ökning av transaminasvärden 3 gånger högre än till det normala intervallet.

Vidare bör särskild vård användas för farmakologisk behandling av patienter som lider av gallblåsersjukdom eller interstitiell lungsjukdom.

VYTORIN ® innehåller laktos; administrationen av detta läkemedel hos patienter med glukos / galaktosmalabsorption eller laktasenzymbrist kan därför orsaka mag-tarm-symptom.

Även om läkemedlet inte agerar helt på nervsystemet och på patientens uppmärksamhet, kan förekomsten av biverkningar som yrsel och yrsel (oftare i behandlingsfasen) göra körbilar och användning av maskiner farliga.

FÖRÄNDRIGHET OCH ÖVERFÄRDNING

För närvarande finns inga experimentella data och kliniska prövningar som visar säkerheten hos VYTORIN ® som tagits under graviditeten, på moderns och fostrets hälsa.

Av denna anledning rekommenderas användning av detta läkemedel under hela graviditetsperioden och laktation, med tanke på vikten av lipider under embryonala och fosterutvecklingsfaserna.

interaktioner

De viktigaste läkemedelsinteraktionerna som observerats för VYTORIN ® beror huvudsakligen på närvaron av simvastatin och dess metabolism som induceras av cytokrom CYP3A4.

Närmare bestämt kan intaget av CYP3A4-hämmare, såsom grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, HIV-proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon, resultera i en signifikant ökning av läkemedelsexponering, vilket ökar förekomst av allvarliga biverkningar.

VYTORIN ® kan också interagera med orala antikoagulanter som warfarin, vilket medför att den förbättrar dess terapeutiska effekter, vilket resulterar i ökade blödningsepisoder. För att undvika ovan nämnda biverkningar är det därför lämpligt att övervaka protrombintiden och så småningom justera dosen.

Samma försiktighet bör vidtas vid samtidig intag av cyklosporin.

Även om ezetiemibe som finns i VYTORIN ® inte verkar vara ansvarig för allvarliga interaktioner, bör det komma ihåg att antacida, kolestyramin och ciklosporin kan orsaka förändring av exponeringen för denna aktiva substans.

Samtidig administrering av fibrer, för vilka en ökning av kolesterol i gallblåsans gallon observerades, är kontraindicerad för den potentiella risken för kolelithiasis, medan vid samtidig intag av Diltiazem bör de maximala doserna av VYTORIN ® inte överskrida dosen 10/40, för att undvika incidensen av myopati och rabdomyolys.

Kontraindikationer VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® är kontraindicerat vid leversjukdom och ökade blodnivåer i transaminas, vid samtidig administrering av CYP3A4-hämmare och överkänslighet mot ezetimib, simvastatin eller något av dess hjälpämnen.

Biverkningar - Biverkningar

De biverkningar som är förknippade med VYTORIN ® -behandling förefaller återspegla de som beskrivs för de två aktiva ingredienserna som tagits individuellt, med huvudvärk, yrsel, svimmelhet, buksmärta, meteorism och myalgi.

Särskilda kategorier av patienter i riskzonen uppvisade en frekventare ökning av plasmatransaminas och kreatinkinasvärden, utan dock en korrelerad symptomatologi.

Förekomsten av myopatier, rabdomyolys och kliniskt relevanta biverkningar förblev nästan samma som det som observerades för de individuellt administrerade aktiva ingredienserna.

Endast sällsynta fall av överkänslighet mot läkemedlet har beskrivits tillsammans med dermatologiska reaktioner, angioödem, vaskulit, polymyalgi, trombocytopeni och hematokliniska parametrar förändringar.