Tuberös skleros

genera

Tuberös skleros är en genetisk sjukdom som påverkar flera organ och vävnader i människokroppen. Av denna anledning presenterar den ett brett spektrum av symtom, några typiska för tidig barndom, andra av vuxen ålder. Tuberös skleros kan överföras från föräldrar till barn, men det kan också uppstå på grund av en spontan DNA-mutation.

Vad är tuberös skleros

Tuberös skleros är en genetisk störning som kännetecknas av bildandet av hamartom i olika organ eller vävnader.

Hamartomen identifierar ett område av vävnad där cellerna har multiplicerat ganska intensivt och bildar en tydlig massa som liknar en nodul eller en knöl . Hamartom kommer ihåg tumörer, men bör inte förväxlas med dem: i själva verket är cellerna i hamartom identiska med de hos vävnaden där de prolifererar; de av en tumör har å andra sidan olika egenskaper. Det bör dock komma ihåg hur dessa celler kan utvecklas och ge upphov till godartade neoplasmer, fibroider och angiofibromer .

Hjärna, hud, njurar, ögon, hjärta och lungor är de mest drabbade distrikten, men de är inte de enda platserna. På grund av de många organ och vävnader som är involverade kallas även tuberös skleros en genetisk sjukdom med flera system .

Senare förstår du varför hamartom endast förekommer i vissa områden.

Epidemiology

Förekomsten och antalet fall i världen är osäkra. Osäkerheten beror på det faktum att många patienter inte visar symtom och leder ett normalt liv.

Det uppskattas emellertid att incidensen av tuberös skleros är en av varje 5.000-10.000 nyfödda. Det finns cirka två miljoner fall över hela världen.

orsak

Tuberös skleros är en genetisk sjukdom; det betyder att en gen som är närvarande i det drabbade ämnets DNA har förändrats.

Det finns två gener som orsakar tuberös skleros när de påverkas av deras mutationer:

• TSC1 .
• TSC2 .

De fall av tuberös skleros hittills observerad har endast en av dessa gener muterade. Därför är den enda mutationen av TSCl eller TSC2 tillräcklig för att bestämma tuberös skleros.

Studier utförda i Europa och USA rapporterar att mutationen i TSC2 (80% av fallen) är mycket vanligare än i TSC1 (de återstående 20%).

TSC1 och TSC2

TSC1-genen ligger på kromosom 9 och producerar ett protein som kallas amartina .

TSC2-genen ligger på kromosom 19 och producerar ett protein som kallas tuberin .

De producerade proteinerna, amartina och tuberina förenar och arbetar tillsammans. Detta förklarar varför mutationen av den ena eller den andra bestämmer samma patologi.

FUNKTION AV TSC1 OCH TSC2

De betraktas som tumörsuppressorgener och har en grundläggande roll i processerna av:

• Tillväxt och differentiering av celler, under embryogenes.
• Proteinsyntes.
• Autophagy.

När TSC1 och TSC2 är muterade är de producerade proteinerna defekta och dessa fysiologiska processer äger inte längre regelbundet rum.

FÖRSÄKRING AV AMARTOMI

Hamartom kan uppstå när en mutation inträffar i en gen som styr celltillväxt och differentiering, såsom TSC1 eller TSC2. Följaktligen växer cellerna i antal, vilket genererar uppenbara massor; På så sätt bildas plack med en form som liknar en nodul eller en knöl . I histologi definieras denna process som hyperplasi .

GENETIK

Två lokaler:

• Varje human DNA-gen är närvarande i två kopior. Dessa kopior kallas alleler .
• Människor har 23 par kromosomer. Av dessa bestämmer endast ett par kön (sexkromosomer); alla andra kallas autosomala kromosomer .

Tuberös skleros är en autosomal dominerande genetisk störning . Av denna anledning är det tillräckligt att en allel ändras så att hela genen inte fungerar ordentligt. Faktum är att den muterade allelen har mer kraft än den friska ( dominans ).

I själva verket förvärras tuberösa sklerosproblem när båda allerna av TSC1 eller TSC2 är muterade. Med andra ord orsakar endast en allel, om än dominerande å andra sidan uppenbara symtom. I dessa fall talar vi om ofullständiga dominans alleler.

Arv? ELLER SPONTANTUTSLUTNING?

Mutationen av TSC1 eller TSC2 kan uppstå på grund av:

• Erfaren överföring (dvs från en av de två föräldrarna) av en muterad allel.
• Spontan mutation av en allel i embryonal fas (eller embryogenes).

En tredjedel av fallen av tuberös skleros beror på ärftlig överföring. I dessa fall är det tillräckligt för en förälder att ha en mutation av TSC1- eller TSC2-generna för att avkomman ska påverkas av sjukdomen (vi har faktiskt sett att tuberös skleros är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom).

Återstående 2/3 av fallen beror på en spontan mutation under embryonfasen.

Varför påverkas de bara av organ?

Premise: I de tidiga stadierna av utvecklingen presenterar embryot tre lager av celler:

• Ectoderma, den mest externa.
• Mesoderma, den centrala.
• Endoderm, den innersta.

Särskilda organ och vävnader härrör från varje lager.

Vi är nu i besittning av alla element för att förstå varför hamartomas uppstår endast i vissa delar av kroppen.

TSC1- eller TSC2-mutationer uppträder i den embryonala fasen av ectoderm- och mesodermceller . Därför kommer vävnaderna, som kommer att födas från dessa cellulära skikt, att presentera hamartom.

symtom

Att lära sig mer: Tuberös skleros - Orsaker och symtom

Det finns många organ och vävnader som påverkas av tuberös skleros. De mest drabbade områdena är:

• Hjärna, Hud, Njurar, Hjärta, Ögon

Men vi får inte glömma andra, mer sällsynta, störningar:

• Lungor, tarmar, lever, tänder, endokrina system, ben

Vissa symptom förekommer i ung ålder, andra i vuxen ålder.

OBJEKTIVT DOMINANS

Det har redan nämnts att dominansen hos den muterade allelen hos TSCl- eller TSC2-generna är ofullständig. Det betyder att den friska allelen fortfarande kan producera ett "hälsosamt" protein (amartina eller tuberina), om än i lägre kvantiteter. Närvaron av det "friska" proteinet utgör den skada som orsakas av det muterade proteinet. Under dessa förhållanden orsakar hamartom ännu inte dramatiska manifestationer.

I det ögonblick då den andra allelen förändras (det är en sällsynt men möjlig händelse) växer hamartom på ett okontrollerat sätt.

SKIN MANIFESTATIONS

Cirka 90% av patienterna har hudförändringar. Händelserna är många och varierade. De typiska är depigmenterade fläckar, Pringle sebaceous adenom och Koenen nagelsvulster.

De depigmenterade fläckarna är hypomelanotiska fläckar, dvs med lägre melaninhalt

Pringle sebaceous adenomer är godartade tumörer som också kallas ansikts angiofibromer . Hamartom verkar som små, globulära massor av ljusröd färg. Koenen nagelsvulster är fibroids och härrör från hamartom med några millimeter.

Foto på kutan manifestationer av tuberös skleros

Tabellen visar de många kutana manifestationerna på grund av tuberös skleros:

NEUROLOGISKA SYMPTOMER

Hjärnans platser som påverkas av tuberös skleros är:

• Hjärnbarken
• Den vita substansen
• Ventriklerna
• De basala ganglierna

De två siffrorna hjälper läsaren att förstå de berörda områdena.

Beroende på hamartomas plats och form kan olika störningar uppstå, såsom:

• epilepsi
• Subependymal noduler
• Hjärttumörer av astrocytomtypen
• Mentala, beteendemässiga och lärande underskott.

KIDNEY LESIONS

De är mycket vanliga. Faktum är att de förekommer i 60-80% av fallen. Består av:

• Hamartom liknar godartade tumörer.
• Nedsättning av njurstrukturen.

CARDIOVASCULAR LESIONS

Också i detta fall beror de på hamartom som likartade godartade tumörer, kallade rhabdomyom.

PULMONÄRA SKADOR

De beror främst på lunglympioleomyomatos ( LAM ) och i mindre utsträckning till mikronodulär multifokal hyperplasi . De är typiska manifestationer av vuxen ålder.

ANDRA SKADOR

diagnos

Diagnosen består av:

• historia
• Klinisk analys av ovannämnda tecken
• Instrumentundersökningar

HISTORIA

Läkaren undersöker patientens familjehistoria för att se om tuberös skleros är ärvt eller på grund av en spontan mutation.

KLINISK ANALYS AV TECKNINGAR

1998 bildade en grupp internationella läkare ett diagnostiskt kriterium baserat på de ovan nämnda kliniska manifestationerna. De har delats in i:

• Huvudskyltar (eller kriterier)
• Mindre tecken (eller kriterier)

Klassificeringen av tecknen är som följer:

INSTRUMENTELLA EXAMINATIONER

GENETISK TEST

Detta är en lång undersökning, som tar ett par månader. Det är därför inte användbart för tidig diagnos. Det tjänar snarare att bekräfta diagnosen baserat på kliniska tecken.

terapi

Det finns ingen specifik och effektiv botemedel, eftersom tuberös skleros är en:

• Genetisk sjukdom.
• Multisystem sjukdom.

Vissa symptom kan emellertid innehålla för att undvika komplikationer och förbättra patienternas livskvalitet.

FARMAKOLOGISK BEHANDLING

De kliniska manifestationer som kan behandlas med läkemedelsadministration är:

• Infantil epilepsi
• Pulmonell lymhangioleiomyomatos (LAM)
• Njurstörningar

Infantil epilepsi . Den lilla patienten får anti-konvulsiva läkemedel:

• ACTH (adrenokortikotropiskt hormon)
• vigabatrin

Pulmonell lymfkelioleiomyomatos . Bronkodilatorer, beta-2-agonister, såsom salbutamol, är användbara. Effekten av hormonbehandling baserat på progesteron eller buserelin är osäker

Njurstörningar . Antihypertensiva medel såsom ACE-hämmare och diuretika används.

FYSISKA-KURGISKA BEHANDLINGAR

De består av interventioner som syftar till att ta bort:

• Facial angiofibromas
• Nagelfibrer
• Hudplattor
• De rubbade fläckarna
• Subependym astrocytom i jätteceller (SEGA)
• Njurarangiomyolipom
• Lungskador
• Knölarna i hjärnbarken, som orsakar epilepsi

Följande tabell sammanfattar de huvudsakliga terapeutiska behandlingarna och deras egenskaper.

Uppföljning och prognos

Premise: Den medicinska uppföljningsperioden avser den patient som, som lider av cancer, har genomgått en kirurgisk operation.

Periodiska kontroller rekommenderas för uppföljning . Oftalmoskopi, dvs undersökningen av okulär fundus, kan också utföras en gång per år. Omvänt kräver neurologiska, hjärt- och njursjukdomar frekventare övervakning.

PROGNOS

Utvecklingen av tuberös skleros är variabel och beror på varje fall.

Vissa patienter visar milda, nästan omärkliga symtom. För dessa påverkas livskvaliteten inte av sjukdomen och prognosen är utmärkt.

Omvänt visar andra patienter en mycket mer dramatisk och uppenbar symtomatologi. Dödsfallet beror främst på neurologiska skador, därför blir prognosen väldigt ogynnsam.

GENETISK KONSULTATION

Om en förälder har tuberös skleros är sannolikheten för att ett barn ärva i samma tillstånd 50%.

Om å andra sidan ett barn av friska föräldrar påverkas, är sannolikheten för att ett andra barn blir sjuk, väldigt lågt. I dessa fall klargör ett genetiskt test om föräldrarna är bärare av tuberös skleros, eller om en spontan mutation istället har uppstått.