Depression och neurotransmittorer
Depression är ett allvarligt psykiatrisk tillstånd som involverar patientens stämning, sinne och kropp. Under depressivt tillstånd känner människor hopplös och känner en överväldigande känsla av förtvivlan, värdelöshet och oförmåga.
Neurotransmittorerna syntetiseras inom de presynaptiska nervändarna, lagras i blåsor och - därefter - frisläppas i den synaptiska väggen (det utrymme som finns mellan presynaptiska och postsynaptiska nervändarna) som svar på vissa stimuli.
När de släpptes från insättningarna, samverkar monoaminerna med deras receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - för att utföra sin biologiska aktivitet.
Efter att ha utfört sin funktion binder monoaminer till receptorer som är ansvariga för deras återupptagning (SERT för serotoninåterupptagning och NET för noradrenalinreopptag) och rapporteras inom den presynaptiska nervtermineringen.
Tricykliska antidepressiva medel kan störa monoaminåterupptagningsmekanismen. På detta sätt ökar de överföringen och möjliggör förbättring av depressiv patologi.
historia
Före 1950 fanns det inga verkliga antidepressiva läkemedel, eller åtminstone inte så som vi förstår dem idag. De enda terapierna som användes vid behandling av depression baserades på användning av amfetaminstimulanser eller elektrokonvulsiv terapi . Användningen av amfetaminläkemedel var emellertid ofta ineffektiv och det enda resultatet som erhållits var en ökning av patientaktivitet och energi. Elektrokonvulsiv terapi, å andra sidan - även om det var effektivt - skrämmande patienter eftersom det orsakade smärta.
De första antidepressiva ämnena upptäcktes i slutet av 1950-talet. Liksom med många av de upptäckter som förändrade människoliv, kom syntesen av antidepressiva inte heller från design, utan av en slump.
Förfäderna av tricykliska antidepressiva medel - imipramin - upptäcktes av den schweiziska psykiatern Ronald Kuhn medan han letade efter nya föreningar som liknar klorpromazin för behandling av schizofreni.
Mellan 1960 och 1980 blev TCAs de viktigaste terapeutiska medel som användes vid behandling av depression.
Men TCAs - förutom att hämma monoaminåterupptagning - kan också agera på många andra system i kroppen, vilket orsakar ett brett utbud av biverkningar.
Med upptäckten av mer selektiva antidepressiva läkemedel - såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), var selektiva norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI) och icke-selektiva hämmare av noradrenalin och serotoninåterupptagning (NSRI) - TCAs inte mest använda som förstahandsvalider för behandling av depression.
Idag spelar TCAs en mindre roll i psykiatrin men behåller fortfarande en viss betydelse.
indikationer
För vad den använder
Tricykliska antidepressiva medel kan användas vid behandling av olika depressiva patologiska tillstånd som innefattar:
- Stater med stor depression;
- dystymi;
- Social fobi;
- Panikattacker
- Uppmärksamhetsunderskott med eller utan hyperaktivitet;
- bulimi;
- narkolepsi;
- Enuresis (ofrivilligt urinutsläpp) hos barn;
- Migrän och andra kroniska smärtstillstånd
- Obsessiv-tvångssjukdomar.
Vidare kan TCAs användas för att behandla vissa symtom (mardrömmar) av posttraumatisk stress syndrom. För många av dessa terapeutiska indikationer finns emellertid nya, effektiva och säkra farmakologiska alternativ.
Åtgärdsmekanism
Tricykliska antidepressiva medel kan hämma återupptaget av serotonin och noradrenalin. I synnerhet kan de binda till transportörerna som är ansvariga för återupptaget av dessa monoaminer (SERT och NET), vilket leder till konformationella förändringar i deras struktur. Dessa modifieringar minskar monoaminens affinitet för motsvarande bärare (transportör), vilket förhindrar dess återupptagning.
På detta sätt förblir neurotransmittorerna i den synaptiska väggen under en lång tid; detta medför en ökning av serotoninerga och noradrenerga signaler, vilket möjliggör en förbättring av depressiv patologi.
TCAs stör inte dopaminåterupptaget.
Biverkningar
Som nämnts ovan verkar TCA - förutom monoaminåterupptaget - också på andra system i kroppen och beter sig som "fem droger som ingår i en". På grund av denna egenskap kallas tricykliska antidepressiva även " smutsiga droger ".
Biverkningarna beror främst på dessa sekundära åtgärder:
- Muskarinreceptorblockering (antikolinerg verkan);
- Blockad av a1-adrenerga receptorer;
- Blockad av Hl-receptorer (antihistaminverkan);
- Blockering av natriumkanaler på hjärtnivå och vid nivån av centrala nervsystemet.
Blockeringen av alla dessa system av tricykliska antidepressiva medel orsakar en lång serie biverkningar, de viktigaste är:
- Torr mun
- förstoppning;
- Dålig urinflöde, svårighet att tömma urinblåsan och smärtsam urinering
- Sexuella dysfunktioner;
- Suddig syn;
- yrsel;
- Dagtid sömnighet
- Ökat blodtryck och hjärtfrekvens
- Lutande eller blockering av ventrikulär ledning;
- Ventrikulära arytmier
- Kramper.
Typer av tricykliska antidepressiva medel
Imipramin - Kemisk struktur
Tricykliska antidepressiva ämnen delas vanligen - baserat på deras kemiska struktur - i fem olika grupper:
- Derivat med en dihydrobenzazepinring, såsom imipramin och desipramin ;
- Derivat med dibenzocikloeptenikring, såsom amitriptylin och nortriptylin ;
- Derivat med dibensoxazepinring, såsom doxepin ;
- Derivat med dibensocykloeptatrienring, såsom protriptylin ;
- Tetracykliska föreningar, såsom kartrotilin .
