Wilson sjukdom

genera

Wilsons sjukdom, även kallad hepatolentikulär degenerering, är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av en ackumulering av koppar i kroppens vävnader och organ.

De största effekterna observeras i hjärnan och i levern, vars funktioner äventyras.

Det är en sjukdom med dödlig utgång. Därför behövs en terapeutisk behandling som tar bort koppar från vävnaderna och förhindrar ackumulering av dem.

Vad är Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom, även känd som hepatolentikulär degenerering, är en genetisk ärftlig sjukdom som orsakar överdriven kopparackumulering i vissa organ och vävnader.

Det här är en sällsynt sjukdom, eftersom den påverkar 1 individ varje 30 000 personer.

Sammansättningen av koppar beror på en defekt i dess ämnesomsättning. Faktum är att koppar som absorberas med kosten inte expanderas tillräckligt, därför förblir det i kroppen och deponeras huvudsakligen i:

lever;
hjärna.

Och i mindre utsträckning också i:

hornhinnan;
njurar;
andra tyger.

Överdriven mängd koppar i dessa områden skapar cellskador. De allvarligaste effekterna finns i lever och hjärna. I hjärnan är det den lentikulära kärnan som genomgår de största konsekvenserna: det alternativa namnet hepatolentikulärt degenerering.

orsaker

Orsaken till Wilsons sjukdom är en förändring av ATP7B- genen, som ligger på kromosom 13, som inte längre utför sin normala funktion.

Uppgiften för ATP7B-genen är att främja utsöndringen genom gallret av överskott av koppar, som finns i cellerna. När ATP7B inte fungerar samlas koppar i sådana massiva doser att det släpper ut från cellerna och flyter in i blodet. Således, genom blodbanan, når koppar kroppens olika vävnader.

patogenes

Koppar tas med kosten. Dess absorption sker i tarmarna: här binder den till albumin (ett plasmaprotein) och når levern. Vid denna tidpunkt:

hos en frisk individ:

ATP7B främjar bindningen mellan koppar och ceruloplasmin. Ceruloplasmin är ett plasmaprotein som används för transport och utsöndring av koppar.

I en individ med Wilsons sjukdom, istället:

ATP7B fungerar inte. Därför gynnar den inte bindningen mellan koppar och ceruloplasmin.
Koppar är fortfarande bunden till albumin, utsöndras inte och ackumuleras i leverceller.
Leverceller mätta, inom sig, eventuell kopparkapacitet.
Koppar-albuminkomplexet är därför överskott. Därför kommer den från hepatocyter och går in i blodet.
Genom blodet når koppar andra kroppens vävnader.

Det första organet att betala konsekvenserna är därför levern. De följer hjärnan, njurarna och hornhinnan.

Varför sprider koppar i vävnader?

Vid individer med Wilsons sjukdom cirkulerar koppar i blodet bunden till albumin. Koppar-albuminbindningen är mycket mer labil än den mellan koppar och ceruloplasmin. Faktum är att bland de två första är det liten affinitet. När albuminkomplexbunden koppar når vävnaderna och de olika organen, möter den ämnen som den har större affinitet och binder till dem. Konsekvenserna är två:

Vävnader och organ är berikade med koppar.
Koncentrationen av koppar (cupremia) i blodet minskar.

Från Wikipedia - Moder och far har båda en muterad allel. På grund av denna allels recessiva natur visar de inte någon sjukdom, men de är friska bärare. De två föräldrarna kan var och en sända en muterad allel till ett barn. Barnet är i detta fall homozygot för den givna allelen och kommer att manifestera sjukdomen. I alla andra fall orsakar närvaron av en eller båda friska alleler ingen störning.

arv

Wilsons sjukdom är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom .

Autosomal, eftersom ATP7B-genen är lokaliserad på kromosom 13, en icke-sexuell kromosom.
Recessiv, eftersom den muterade allelen, som bestämmer sjukdomen, är recessiv jämfört med den friska. För att bli sjuk måste en individ ha båda muterade alleler. Faktum är att endast en muterad allel inte är tillräcklig för att bestämma sjukdomen. Cirka en av 100 är en bärare av en förändrad ATP7B allel. Figuren förklarar klart detta koncept.

symtom

Att lära sig mer: Symptom Wilsons sjukdom

Även om det är en ärftlig genetisk sjukdom, finns det inga störningar under de första åren. De första symptomen, som finns i levern, förekommer ca 6 år. Detta är vanligtvis den lägsta tid som krävs för att koppar ska kunna ackumuleras i skadliga kvantiteter. I vissa fall kan uppkomsten inträffa i sen ungdom eller till och med omkring 30-40 år. Med tiden uppstår störningar även i andra vävnader.

Lever symptomatologi

Levern är det första drabbade organet, eftersom det är det första distriktet där koppar som absorberas genom kosten når. Leverhälsan förvärras gradvis. Utvecklingen börjar vanligtvis i ungdomar och följer följande kurs:

Hepatit.
Icke allvarlig cirros
Allvarlig cirros.

Ett tillstånd definierat av läkaren med begreppet leverfel skapas : levern kan inte längre utföra sina funktioner.

De typiska tecknen på leversvikt är:

Gulsot.
Buksmärtor
Kräkningar.
Förstorad lever (hepatomegali)
Förstorad mjälte (splenomegali)

Brainsymtomatologi

Koppar når endast hjärnan när levern inte längre kan hålla den begränsad till sina celler.

Inlåning i hjärnan orsakar neurologisk skada av annan natur:

Fysiska störningar.

Limstremningar.
Sakta i rörelse.
Talproblem (dysartri).
Svårighetsskrivning.
Svårighetssvårigheter (dysfagi).
Instabilitet i promenader.
Migrän.
Epilepsi.
Muskelsvaghet och styvhet.

Beteendestörningar.

Humör förändras.
Depression.
Oförmåga att koncentrera sig
Personlighetens förändringar.
Demens.

Om patienten inte behandlas blir den neurologiska skadan värre och sämre: individen blir helt beroende av andra, matar och rör sig.

Andra tyger

Ögonhinnan visar en sjukdom som är typisk för Wilsons sjukdom. Det är den så kallade Kayser-Fleischerringen, en cirkulär form av grönbrun färg.

Dessutom kan koppar också deponeras i njurarna . Det följer en njurskada som bestämmer:

Aminoaciduri. Närvaron av aminosyror i urinen.
Glykosuri. Närvaron av glukos i urinen.
Phosphaturia. Förekomst av fosfor i urinen
Uricosuria. Närvaron av urinsyra i urinen.
Urin kalcium. Närvaron av kalcium i urinen.

Under normala förhållanden skulle alla dessa förlorade ämnen bli reabsorberade. Därför förändrar njurackumuleringen av koppar strukturen och reabsorptionen av ämnen som fortfarande är användbara för kroppen.

Andra möjliga symtom på Wilsons sjukdom är:

Anemi.
Pankreatit.
Menstruella problem.
Spontan abort.
För tidig osteoporos.

diagnos

Om Wilsons sjukdom misstänks är användbara diagnostiska tester:

Blodprov, för att testa:

Ceruloplasminkoncentrationer . En låg nivå, under 20 mg / 100 ml, indikerar sjukdomen. Normalt värde är 30 mg / 100 ml.
Koncentrationen av koppar ( cupremia ). Om det är lägre än normalt är det en indikation på sjukdomen.
Möjlig hemolytisk typanemi.
Lever- och njurfunktioner, via deras respektive markörer (transaminaser, azotemi etc.)

Urinprov, för att bedöma mängden koppar närvarande ( cupruri ). Högre än normala nivåer indikerar sjukdomen. I allmänhet utvisar de som lider av patologin cirka 100 μg koppar i urinen var 24: e timme.
Optometrisk undersökning, för att hitta närvaron av Kaiser-Fleischer-ringen.
Leverbiopsi, för att mäta kopparhalten i leverceller. Den patologiska nivån av koppar är över 100 μg för ett gram lever. Det är också användbart för att bedöma tillståndet av cirros.
En hjärn-MR, för att bedöma hälsan hos den lentikulära kärnan, som vi påminner om är hjärnans område som påverkas av kopparackumulering.
Ett DNA-genetiskt test .

Den samtidiga närvaron av:

Kaiser-Fleischer ring.
Tecken på levercirros.
Lesion av lentikulär kärna.

lämna ingen tvekan om diagnosen.

Mätparameter	Mängd hos friska personer	Mängd i sjuka ämnen
Cupremia	110 μg / ml	<100 \| ig / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24h
ceruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapi

Se även: Medicin för behandling av bihålsinsufficiens

Om inte behandlas är Wilsons sjukdom dödlig . Döden kan inträffa även ett par år efter det att de första symptomen uppstod. Patienten utsätts för en progressiv försämring av hans / hennes tillstånd, blir alltmer beroende av andra, och i avsaknad av en specifik behandling kan skador på lever och hjärna vara irreversibla .

Terapin består av:

Minska kopparavlagringar i levern.
Kontrollera absorptionen av koppar i tarmarna.
Minska införandet av koppar som tagits med kosten.
Levertransplantation.

Minska kopparavlagringar

Det är det viktigaste steget för att rädda patientens liv. Det är baserat på administrering av:

Penicillamin.
Trientin.

Penicillamin är det valfria läkemedlet. Det administreras oralt och bör tas för livet. Det representerar ett kelateringsmedel som kan sekvestrera överskott av koppar och leda det in i njurarna för utsöndring. Det kan emellertid orsaka biverkningar i njurarna. I dessa fall är det lämpligt att sluta behandlingen för att lösa de störningar som uppstått, och att anta ett alternativ baserat på Trieste.

Triesten är också ett kelateringsmedel. Det administreras oralt och verkar som penicillamin. Det är inte lika effektivt, men biverkningarna är också lägre.

Kontrollera tarmabsorptionen av koppar

Det är möjligt att minska absorptionen av koppar genom att ta zink. Således förhindras ackumulering av koppar i levern. Zinkadministration rekommenderas när Wilsons sjukdom befinner sig i sina tidiga skeden. Med andra ord, när koppar inte har invaderat de andra tygerna. Terapi är effektiv när den kombineras med penicillaminbehandling.

Minska införandet av koppar

Konsumtionen av vissa livsmedel rik på koppar, såsom:

Nötter.
Levern.
Svamp.
Choklad.
Seafood.

Sammantaget bör det dagliga intaget av koppar inte överstiga 2 mg.

Levertransplantation

Det krävs terapi om:

Leverskador är irreversibla. I det här fallet talar vi om svår cirros.
De tidigare behandlingarna har varit ineffektiva.

prognos

Ju tidigare du börjar behandlingen, desto bättre blir prognosen och livskvaliteten.

Mellanliggande sena medel begränsar och förbättrar endast delvis lever- och hjärnskador på grund av överskott av koppar. Vissa funktioner kvarstår i själva verket oåterkalleligt.

I mer allvarliga fall är den enda lösningen för en bättre prognos levertransplantation.