Tetracykliner är bredspektrum antibiotika med en tetracyklisk struktur (består av fyra ringar med 6 termer vardera), vilket också ger namnet på hela klassen. När vi talar om tetracyklin menar vi klorotetracyklin, som var den första tetracyklin som upptäcktes 1945 av Benjamin Duggar. Duggar upptäckte klortetracyklin hos Lederle Laboratories medan han arbetade under överinseende av indisk forskare Yellapragada Subbarao.
1950, professor Robert Woodward från Harvard University, samarbetade med ett team av forskare från läkemedelsföretaget Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover och Richard Pasternack) molekylen från Streptomyces rimosus- stammen och bestämde den kemiska strukturen hos oxiteracyklin (kommersiellt namn Terramycin®), för vilket det också erhöll patentet på produktionsprocessen. Den forskningsprocess som ledde till denna upptäckt varade mer än två år.
Tetracykliner är antibiotika med ett brett spektrum av åtgärder som indikeras för behandling av många bakterieinfektioner. Numera används tetracykliner vid behandling av akne, i trippelterapin för utrotning av Helicobacter pylori och vid behandling av rosacea; Historiskt sett kan vi säga att tetracykliner har varit ett mycket användbart verktyg för minskning av kolendödsfall. Tetracykliner har använts i stor utsträckning både för behandling av infektionssjukdomar och som tillsats för djurfoder, i syfte att främja deras tillväxt (tillsats av antibiotika i foderet för att utrota djurens endogena bakteriella flora och öka dem vikt, kan få allvarliga konsekvenser för konsumenterna och är en strängt förbjuden övning). Denna vida användning har lett till att bakteriestammar är resistenta mot tetracykliner, vilket leder till en drastisk minskning av deras användning vid terapi.
Tetracykliner anses vara det valfria antibiotikumet i rickettsiala, mykoplasma och klamydiala infektioner. Faktum är att tetracykliner är särskilt effektiva vid rickettsialinfektioner inklusive Rocky Mountain feber, återkommande epidemisk tyfus (Brill's disease) och vesikulär rickettiosis. Tetracykliner används också i stor utsträckning för behandling av sexuellt överförbara sjukdomar, eftersom det verkar som att olika former av klamydia är känsliga för denna klass av droger. Tetracykliner har också visat sig vara effektiva vid behandling av akuta och kroniska infektioner med Brucella melitensis, B. suis och B. abortus. Föreningen av en tetracyklin, exempelvis doxycyklin, med ett annat antibiotikum, till exempel ett aminoglykosidantibiotikum, såsom streptomycin, har givit mycket övertygande resultat i fall av akut brucellos.
Tetracykliner inhiberar bakterieproteinsyntes genom att binda till deras 30S ribosomala subenhet, vilket därmed förhindrar åtkomst av tRNA och mRNA till ribosomen; Följaktligen har man inte korrekt läsning av DNA-kedjan som kodar för proteiner, och allt detta leder till en stopp av bakteriens proteinsyntes, följt senare av dess död.
Upptäckten av tetracykliner var en mycket viktig händelse eftersom det förutom att tillåta behandling av många sjukdomar öppnade nya horisonter för upptäckten och syntesen av andra antibiotika.
Dosering och användningsförfarande
Den rekommenderade dosen tetracyklin för behandling av akne hos vuxna är 1000 mg / dag, uppdelad i två dagliga administreringar under en period av två veckor, vilket kan variera beroende på infektionens svårighetsgrad och natur.
I triple terapin för utrotning av Helicobacter pylori är den rekommenderade dosen tetracyklin 2000 mg / dag, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme. Den förväntade varaktigheten av behandlingen är 14 dagar.
Den rekommenderade dosen tetracyklin vid behandling av bronkit är 2000 mg / dag, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme. Varaktigheten av behandlingen varierar från 7 till 10 dagar och beror på infektions svårighetsgrad. I vissa fall, speciellt hos patienter som är predisponerade för bronkit, används den för att administrera tetracyklin i 4 eller 5 dagar under vintermånaderna för att förhindra uppkomsten av kronisk bronkit.
Vid behandling av brucellos rekommenderas följande terapeutiska system: 2000 mg / dag tetracyklin, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme, under en period av tre veckor och 2000 mg / dag streptomycin intramuskulärt, delad i två dagliga administrationer under den första veckan av behandlingen och därefter 1000 mg / dag, i en enda daglig administrering intramuskulärt under den andra veckan av behandlingen.
För behandling av okomplicerade urinrörsinfektioner, endokerviska och rektala infektioner rekommenderas användning av 2000 mg / dag tetracyklin, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme. Den förväntade varaktigheten av behandlingen är minst en vecka. Vid chlamydialinfektioner är det tillrådligt att även kontrollera och eventuellt behandla patientens sexpartner.
Den rekommenderade dosen av tetracyklin vid behandling av artrit och cardit orsakad av Lyme-sjukdomen är 2000 mg / dag, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme. Den förväntade varaktigheten av behandlingen kan variera från 2 veckor till 1 månad, beroende på infektionens svårighetsgrad och art. För behandling av kronisk migrerande erytem, men också orsakad av Lyme-sjukdomen, rekommenderas att använda samma dos som beskrivits ovan under en något annorlunda period, från 10 till 30 dagar.
Vid behandling av lunginflammation är den rekommenderade dosen av tetracyklin 2000 mg / dag, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var 6: e timme. Den förväntade varaktigheten av behandlingen varierar från 10 till 21 dagar, beroende på infektionens svårighetsgrad.
För behandling av rickettsialinfektioner är den rekommenderade dosen av tetracyklin den som anges ovan och den rekommenderade behandlingsvaraktigheten är en vecka.
Den rekommenderade dosen tetracyklin vid behandling av nybliven syfilis är 2000 mg / dag, uppdelad i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme under en period av två veckor; samma dos av tetracyklin rekommenderas för behandling av tertiär syfilis och sen syfilis, förutom att den förväntade behandlingstiden stiger till 4 veckor; eller alternativt kan en terapeutisk plan utformas som innefattar intaget av 30-40 gram tetracyklin under en period som kan variera från 10 till 15 dagar, uppenbarligen beräkning av förskottsdoser och antal dagliga administreringar. Användningen av tetracykliner rekommenderas dock endast om patienten inte kan använda penicilliner.
För behandling av cystit är emellertid den rekommenderade dosen av tetracyklin densamma som beskrivits ovan, dvs 2000 mg / dag, som ska delas in i 4 dagliga administrationer, var sjätte timme; Den förväntade varaktigheten av behandlingen varierar från 3 till 7 dagar, beroende på infektionens svårighetsgrad. Behandling av cystit med tetracyklin bör dock endast göras om det inte finns några andra terapeutiska alternativ.
Kontraindikationer och varningar för användning
Alla tetracykliner har den tetracykliska strukturen gemensamt och alla är av en amfotär karaktär. Tetracykliner är föreningar som är utformade för att ge kristallina salter med både syror och starka baser (detta beror just på deras amfotära karaktär); tetracykliner har ett komplicerat kromoforsystem som ger upphov till absorptionsspektra som är karakteristiska för denna klass av antibiotika, vilket sträcker sig till det synliga som ger den den karakteristiska gula färgen. Alla tetracykliner kan chelera metalljoner som ger upphov till chelater, vilka är olösliga i vatten och verkar ha en väsentlig roll i verkningsmekanismen för dessa antibiotika. På grund av deras amfotära karaktär är tetracykliner dåligt lösliga i vatten, medan deras hydroklorater uppvisar en anmärkningsvärd löslighet i vatten.
En annan viktig egenskap hos tetracykliner är att det blir brunt i ljuset och försämras i närvaro av fuktighet och i en sur miljö för att bilda vattenhaltiga ämnen, som saknar antibiotikakraft och mer giftiga än utgångsantibiotika, beror detta troligen på förmågan att interagera i en icke-specifika med cellmembran.
Tetracykliner: kontraindikationer och biverkningar »
