genera
Typ 1 diabetes mellitus är en metabolisk sjukdom orsakad av bristen (eller svår insufficiens) av insulin, ett hormon som produceras av bukspottkörteln.
De klassiska symptomen gäller främst ökningen av urinering, törst och aptit och viktminskning.
De bakomliggande orsakerna till denna autoimmuna reaktion är dåligt förstådda; det antas att de kan vara genetiska eller endogena eller exogena.
Det huvudsakliga testet som gör det möjligt att diagnostisera diabetes mellitus typ 1 och att skilja den från typ 2-diabetes är baserad på sökningen efter autoantikroppar som är involverade i autoimmunreaktionen.
För att leva behöver typ 1 diabetiker administrationen av exogent insulin, det vill säga en syntetisk form av hormonet, som är analogt med det naturliga. Denna behandling måste följas obestämd och generellt äventyrar inte normala dagliga aktiviteter. Alla diabetiker av typ 1 instrueras och utbildas i självhantering av insulinbehandling.
Om obehandlad orsakar diabetes mellitus typ 1 olika allvarliga komplikationer, både akuta och kroniska. Andra komplikationer av typ 1 diabetes mellitus är av säkerhetsskäl och baseras huvudsakligen på IP-glykemi orsakad av administrering av en överdos av insulin.
Typ 1 diabetes mellitus står för 5-10% av de totala fallen av diabetes i världen.
Bukspottkörtel och diabetes mellitus typ 1
Kort anatomo-funktionell återkallelse
Bukspottkörteln är ett glandulärt organ som intervenerar stödja matsmältningssystemet och det endokrina systemet hos ryggradsdjur.
Hos människa ligger den i bukhålan, bakom magen.
Det är en endokrin körtel som producerar flera viktiga hormoner, inklusive insulin, glukagon, somatostatin och pankreatisk polypeptid.
Det spelar också en exocriär roll, eftersom den utsöndrar en matsmältningsjuice som innehåller enzymer specifika för uppslutning av kolhydrater, proteiner och lipider i chym.
Vid typ 1 diabetes mellitus äventyras endast den endokrina funktionen av insulin.
patofysiologi
Typ 1 (även känd som T1D) är en form av diabetes mellitus orsakad av autoimmun lesion av pankreatiska beta-celler. När de är skadade producerar cellerna inte längre insulin, oavsett vad riskfaktorerna och orsakssambanden kan vara.
Tidigare kallades diabetes mellitus typ 1 även insulinberoende eller juvenil diabetes, men idag anses dessa definitioner vara grundläggande felaktiga eller ofullständiga.
De enskilda orsakerna till diabetes mellitus typ 1 kan relatera till olika patofysiologiska processer som i sin tur förstör beta-celler från bukspottskörteln. Processen sker genom följande steg:
- Rekrytering av autoreaktiva CD4-hjälpar-T-celler och cytotoxiska CD8T-lymfocyter
- Rekrytering av autoantikroppar B
- Aktivering av det medfödda immunsystemet.
orsaker
Orsakerna till uppkomsten av diabetes mellitus typ 1 är okända.
Flera förklarande teorier har lagts fram och orsakerna kan vara en eller flera av de som vi ska lista:
- Genetisk predisposition
- Förekomst av en diabetogenaktivator (immunfaktor)
- Exponering för ett antigen (som ett virus).
Genetik och arv
Typ 1 diabetes mellitus är en sjukdom som involverar mer än 50 gener.
Beroende på locus eller kombination av loci kan sjukdomen resultera: dominant, recessiv eller mellanliggande.
Den starkaste genen är IDDM1 och finns på kromosom 6, mer exakt i 6p21-färgningsområdet (MHC-klass II). Vissa varianter av denna gen ökar risken för reduktion av typ 1-histokompatibilitetskarakteristiken. Dessa innefattar: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 och DQB1 0201, som är vanligare i europeiska och nordamerikanska populationer. I synnerhet verkar vissa spela en skyddande roll.
Risken att utveckla typ 1 diabetes mellitus för ett barn är lika med:
- 10% om fadern påverkas
- 10% om bröderna påverkas
- 4% om moderen påverkas och vid tidpunkten för födseln var hon 25 år eller yngre
- 1% om moderen påverkas och vid tidpunkten för leveransen var hon över 25 år gammal.
Miljöfaktorer
Miljöfaktorer påverkar uttrycket av diabetes mellitus typ 1.
För monozygotiska tvillingar (som har samma genetiska arv), när en av dem påverkas av sjukdomen, har den andra endast 30-50% av möjligheterna att manifestera den. Detta innebär att sjukdomen bara i 50-70% av fallen attackerar en av två identiska tvillingar. Det så kallade concordance-indexet är mindre än 50%, vilket tyder på ett mycket viktigt miljöpåverkan.
Andra miljöfaktorer hänvisar till hemområdet. Vissa europeiska områden, där kaukasiska befolkningar bor, har en risk för att de uppträder 10 gånger högre än många andra. Vid omplacering förefaller det som om faran ökar eller minskar baserat på destinationslandet.
Virusns roll
En teori om orsakerna till uppkomsten av typ 1 diabetes mellitus är baserad på virusets interferens. Detta skulle stimulera utlösningen av immunförsvaret, som av skäl som fortfarande är mystiska, hamnar på att attackera även beta-cellerna i bukspottkörteln.
Den Coxsackie virusfamiljen, som rubellaviruset tillhör, verkar vara inblandad i denna mekanism, men bevisen är inte tillräckligt för att bevisa det. Faktum är att denna mottaglighet inte påverkar hela befolkningen och endast vissa individer som påverkas av rubella utvecklar typ 1 diabetes mellitus.
Detta föreslog en viss genetisk sårbarhet och inte överraskande identifierades den ärftliga tendensen för särskilda HLA-genotyper. Men deras korrelation och autoimmun mekanism förblir missförstådda.
Kemikalier och läkemedel
Vissa kemikalier och läkemedel förstör selektivt bukspottskörtelceller.
Pyrinuron, en rodenticid utbredd 1976, förstör selektivt pankreatiska beta-celler som orsakar diabetes mellitus typ 1. Denna produkt togs tillbaka från de flesta marknader i slutet av 1970-talet, men inte överallt.
Streptozotocin, ett antibiotikum och anticancermedel som används vid kemoterapi för bukspottkörtelcancer, dödar organets beta-celler genom att beröva den av endokrin insulinkapacitet.
symtom
De klassiska symptomen på diabetes mellitus typ 1 inkluderar:
- Polyuria: överdriven urinering
- Polydipsi: ökad törst
- Xerostomia: torr mun
- Polyfagi: ökad aptit
- Kronisk trötthet
- Obefogad viktminskning.
Akuta komplikationer
Många typ 1 diabetiker diagnostiseras vid början av vissa komplikationer som är typiska för sjukdomen, såsom:
- Diabetisk ketoacidos
- Non-ketosisk hyperosmolär-hyperglykemisk koma.
Diabetisk ketosacidos: Hur manifesteras det?
Ketoacidosen av diabetes mellitus typ 1 uppstår på grund av ackumulering av ketonkroppar.
Det är metaboliskt avfall som induceras av konsumtionen av fetter och aminosyror för energianvändning. Denna omständighet uppenbaras på grund av bristen på insulin och den därmed följande glukosbristen i vävnaderna.
Tecken och symtom på diabetisk ketoacidos inkluderar:
- Xeroderma: torr hud
- Hyperventilation och tachypnea: djup och snabb andning
- dåsighet
- Buksmärtor
- Kräkningar.
Hyperosmolär-Hyperglykemisk Coma Non Ketosico
Mycket ofta utlöst av en infektion eller genom att ta droger i närvaro av diabetes mellitus typ 1, har en dödlighet som når 50%.
Den patologiska mekanismen innefattar:
- Överdriven glykemisk koncentration
- Intensiv njurfiltrering för glukosutsöndring
- Brist på rehydrering.
Det förekommer ofta med utseende av fokala eller generaliserade kramper.
Kroniska komplikationer
De långsiktiga komplikationerna av typ 1 diabetes mellitus är huvudsakligen relaterade till makro- och mikroangiopatier (komplikationer av blodkärl).
Komplikationer av dåligt hanterad diabetes mellitus typ 1 kan inkludera:
- Vaskulära sjukdomar i makrocirkulationen (makroangiopatier): stroke, hjärtinfarkt
- Vaskulära sjukdomar i mikrocirkulationen (mikroangiopatier): retinopatier, nefropatier och neuropatier
- Annat, relaterat eller orelaterat med ovanstående: Diabetisk njursvikt, känslighet mot infektioner, diabetic fotamputation, katarakt, urinvägsinfektioner, sexuell dysfunktion etc.
- Klinisk depression: i 12% av fallen.
Den patologiska grunden för makroangiopatier är den för ateroskleros.
Kardiovaskulär sjukdom och neuropati kan dock också ha en autoimmun bas. För denna typ av komplikation har kvinnor en 40% högre risk för dödsfall än män.
Urinvägsinfektioner
Människor med diabetes mellitus typ 1 visar en ökad frekvens av urinvägsinfektioner.
Anledningen är en blåsdysfunktion relaterad till diabetisk nefropati. Detta kan leda till en minskning av känslighet vilket i sin tur orsakar en ökning av urinretentionen (riskfaktor för infektioner).
Sexuell dysfunktion
Sexuell dysfunktion är ofta resultatet av fysiska faktorer (som nervskada och / eller dålig cirkulation) och psykologiska faktorer (som stress och / eller depression som orsakas av sjukdomens behov).
- Män: De vanligaste sexuella problemen hos män är svårigheter med erektion och ejakulation (retrograd komplikation).
- Kvinnor: Statistiska studier har visat att det finns en signifikant samband mellan typ 1 diabetes mellitus och sexuella problem hos kvinnor (även om mekanismen är oklart). De vanligaste dysfunktionerna är minskad känslighet, torrhet, svårigheter att inte nå orgasm, smärta under könet och minskad libido.
diagnos
Typ 1 diabetes mellitus kännetecknas av återkommande och ihållande hyperglykemi, diagnostiserad med en eller flera av följande krav:
- Fast blodsocker lika med eller över 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glykemi lika med eller större än 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 timmar efter oral administrering av en oral belastning lika med 75 g glukos (glukostolerans test)
- Symtom på hyperglykemi och diagnostisk bekräftelse (200 mg / dl eller 11, 1 mmol / l)
- Glycerat hemoglobin (typ A1c) lika med eller större än 48 mmol / mol.
OBS . Dessa kriterier rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO).
debuterar
Cirka ¼ av patienter med diabetes mellitus typ 1 börjar med diabetisk ketoacidos. Detta definieras som en metabolisk acidos orsakad av ökningen av ketonkroppar i blodet; Denna ökning orsakas i sin tur av den energetiska användningen av fettsyror och aminosyror.
Sällan kan typ 1 diabetes mellitus uppvisa hypoglykemisk kollaps (eller koma). Detta beror på den överdrivna produktionen av insulin inom några få minuter före det sista avbrottet. Detta är en ganska farlig omständighet.
Differentiell diagnos
Diagnosen av andra typer av diabetes inträffar under olika omständigheter.
Till exempel med vanlig screeneng, med slumpmässig detektion av hyperglykemi och genom igenkänning av sekundära symtom (trötthet och synstörningar).
Typ 2-diabetes är ofta senast identifierad på grund av långvariga komplikationer, såsom: stroke, hjärtinfarkt, neuropary, fotsår eller svårigheter att läka sår, ögonproblem, svampinfektioner och barnfödsel lider av makrosomi eller hypoglykemi.
Ett positivt resultat, i avsaknad av entydig hyperglykemi, måste emellertid bekräftas av upprepningen av ett positivt resultat.
Differentialdiagnosen mellan diabetes mellitus typ 1 och typ 2, båda karakteriserad av hyperglykemi, avser främst orsaken till metabolisk försämring.
Medan typ 1 finns en signifikant minskning av insulin på grund av förstörelsen av pankreatiska beta-celler uppträder insulinresistens typ 2 (frånvarande i typ 1).
En annan faktor som karaktäriserar diabetes mellitus typ 1 är närvaron av antikroppar som syftar till att förstöra pankreatiska beta-celler.
Autoantikroppsdetektering
Utseendet av autoantikroppar kopplade till typ 1-diabetes i blodet har visat sig kunna förutsäga sjukdomsuppkomsten även före hyperglykemi.
De viktigaste autoantikropparna är:
- Antikoagulära autoantikroppar
- Anti-insulin autoantikroppar
- Autoantikroppar mot 65 kDa isoformen av glutaminsyradekarboxylas (GAD),
- Anti-IA-2 autoantikroppar av tyrosinfosfatas
- Zinktransportör autoantikroppar 8 (ZnT8).
Per definition kan diagnosen typ 1-diabetes inte göras före manifestationen av symtom och kliniska tecken. Utseendet av autoantikroppar kan dock beskriva ett tillstånd av "latent autoimmun diabetes".
Inte alla ämnen som visar en eller några av dessa autoantikroppar utvecklar typ 1 diabetes mellitus. Risken ökar med ökande antal; till exempel med tre eller fyra olika typer av antikroppar uppnås en risknivå på 60-100%.
Tidsintervallet mellan utseende av autoantikroppar i blodet och uppkomsten av kliniskt diagnostiserbar diabetes mellitus typ 1 kan vara några månader (spädbarn och småbarn); Å andra sidan, i vissa ämnen kan det ta flera år.
Endast analysen av auto-antikropparna med isolär cell kräver konventionell immunofluorescensdetektering, medan de andra mäts med specifika radiobindande test.
Förebyggande och terapi
Typ 1 diabetes mellitus är för närvarande inte förebyggbar.
Vissa forskare säger att det kan undvikas om det behandlas korrekt i sin latenta autoimmuna fas, innan immunsystemet aktiveras mot pankreatiska beta-celler.
Immunsuppressiva läkemedel
Det verkar som att cyklosporin A, ett immunosuppressivt medel, kan blockera förstörelsen av beta-celler. Njurtoxicitet och andra biverkningar gör det emellertid mycket olämpligt för långvarig användning.
Anti-CD3-antikroppar, inklusive teplizumab och otelixizumab, verkar bibehålla insulinproduktion. Mekanismen för denna effekt är troligen hänförlig till bevarande av regulatoriska T-celler. Dessa mediatorer undertrycker aktiveringen av immunsystemet, upprätthåller homeostas och tolerans av självantigener. Varaktigheten av dessa effekter är fortfarande okänd
Anti-CD20-antikroppar mot rituximab inhiberar B-celler, men de långsiktiga effekterna är okända.
diet
Några undersökningar har föreslagit att amning minskar risken för att utveckla typ 1 diabetes mellitus.
D-vitaminintag av 2000 IE under det första levnadsåret har visat sig vara förebyggande, men orsakssambandet mellan näringsämnet och sjukdomen är oklart.
Barn med antikroppar mot beta-cellproteiner, om de behandlas med vitamin B3 (PP eller niacin), visar en drastisk minskning av förekomsten under de första sju åren av livet.
Stress och depression
Den psykologiska stressen som är relaterad till livsstilen hos typ 1-diabetes är avsevärd; inte överraskande inkluderar komplikationerna av denna patologi depressiva symtom och större depression.
För att undvika detta olägenheter finns förebyggande åtgärder, inklusive: motion, hobby och deltagande i välgörenhetsorganisationer.
insulin
Till skillnad från typ 2 diabetes mellitus är kost och motion inte ett botemedel.
För endokrin insufficiens är typ 1 diabetiker skyldiga att injicera sig med insulin, antingen subkutant eller genom pumpning.
Idag är insulin syntetiskt i naturen; Tidigare har hormoner av animaliskt ursprung (nötkreatur, hästar, fisk, etc.) använts.
Det finns fyra huvudtyper insulin:
- Snabbverkande: effekten uppträder om 15 minuter, med en topp mellan 30 och 90 '.
- Kortvarig: effekten uppträder om 30 minuter, med en topp mellan 2 och 4 timmar.
- Intermediär åtgärd: Effekten sker i 1-2 timmar, med en topp mellan 4 och 10 timmar.
- Långverkande: administreras en gång om dagen, det har en effekt som inträffar om 1-2 timmar, med en långvarig åtgärd som varar för alla 24.
VARNING! Ett överskott av insulin kan orsaka hypoglykemi (<70 mg / dl) och i de allvarligaste fallen hypoglykemisk koma.
Livsmedelshantering och blodsockerdetektion är två mycket viktiga faktorer som tjänar till att undvika överskott och defekt av exogent insulin.
När det gäller kosten är en av huvudpunkterna räkningen av kolhydrater. vad gäller den glykemiska uppskattningen är det i stället tillräckligt att använda en elektronisk apparat (glucometer).
Se även: Typ 1 diabetes mellitus diet.
Målet med mat / hormonhantering är att hålla en blodsockernivå på cirka 80-140 mg / dl på kort sikt och glykerade hemoglobin på mindre än 7% för att undvika långsiktiga komplikationer.
Att lära sig mer: Typ 1 Diabetes Behandlingsmedicin »
Bukspottransplantation
I typ 1 diabetes mellitus, speciellt i fall där insulinbehandling är svårare, är det också möjligt att utföra en beta-celltransplantation i bukspottkörteln.
Svårigheterna är relaterade till rekrytering av kompatibla givare och biverkningarna vid användning av anti-avstötande läkemedel.
Framgångsgraden under de första tre åren (definierad som insulinoberoende) uppskattas till cirka 44%.
Epidemiology
Typ 1-diabetes står för 5-10% av alla diabetesfall, eller 11-22 miljoner över hela världen.
År 2006 involverade diabetes mellitus typ 1 440.000 barn under 14 år och var den främsta orsaken till diabetes hos de yngre än 10 år.
Diagnosen av diabetes mellitus typ 1 ökar ungefär 3% varje år.
Priserna varierar kraftigt från land till land:
- I Finland, 57 fall per 100 000 per år
- I Nordeuropa och USA, 8-17 fall per 100 000 per år
- I Japan och Kina, 1-3 fall per 100 000 per år.
Amerikanska asiater, amerikanska hispaniker och svarta latinamerikanska amerikaner är mer benägna att utveckla typ 1 diabetes mellitus än icke-spanska whites.
Sök
Typ 1-diabetesforskning finansieras av regeringar, industrin (t.ex. läkemedelsföretag) och välgörenhetsorganisationer.
För närvarande rör sig experimentet i två olika riktningar:
- Pluripotenta stamceller: Dessa är celler som kan användas för att generera ytterligare specifika betaceller. I 2014 gav ett experiment på möss ett positivt resultat, men innan dessa tekniker kan användas hos människor krävs ytterligare utredning.
- Vaccin: vacciner för att behandla eller förebygga typ 1-diabetes är utformade för att inducera immuntolerans mot pankreas beta celler och insulin. Efter några misslyckanden finns det för närvarande inget fungerande vaccin. Sedan 2014 har nya protokoll lanserats.
