Pagets sjukdom - Pagets bensjukdom

genera

Pagets sjukdom är en ämnesomsättning i benet, även känt som deformering av osteit eller Pagets bensjukdom . Patologin involverar en förändring av benreformeringen, vilken uppträder med en överdriven och oordnad rytm, som undergräver skelettets strukturella integritet och predisponerar den för att spricka och utföra missbildningar.

Benförnyelse (eller ombyggnad) är en metabolisk process för destruktion och återväxt av benet, som syftar till kontinuerlig förnyelse och därigenom upprätthåller dess funktionella och strukturella integritet.

Vid individer med Pagets sjukdom störs balansen mellan förstöring och deponering av ny mineraliserad benmatris och benet blir svagare och svagare. Den här destruktiva processen, som varar över tid, orsakar smärta, försvagning, deformitet och ökad risk för fraktur.

Vad är Pagets sjukdom

Ben är en metaboliskt aktiv vävnad. Benstrukturernas dynamiska karaktär är uppenbart, inte bara under tillväxtens ålder utan också för förmågan att anpassa sin struktur som svar på yttre krafter och att reparera sig efter en fraktur.

Omstruktureringen av benet kallas ombyggnad och sker genom att två olika typer av celler finns på ytan och i bottenhålen i benstrukturerna. Osteoblaster (benproducenter) är ansvariga för att bygga benmassa genom en deponeringsprocess, medan osteoklaster ("benbrytare") är ansvariga för rivning av benvävnad genom en process som kallas resorption . När osteoblasternas aktivitet överstiger den hos osteoklaster uppträder benväxt, vice versa när osteoklasterna råder finns en minskning av benmassan.

Hos patienter med Pagets bensjukdom störs den normala processen med benomsättning. Den dynamiska balansen mellan osteoblaster och osteoklaster saknas faktiskt: rivningen av benvävnaden sker mycket snabbt och följs av en onormal neoformation, där benstrukturen är oorganiserad och deformerad. Initialt är det en markant ökning av benresorptionen i lokaliserade områden, på grund av aktiviteten hos många osteoklaster. Osteolys följs av en kompensatorisk ökning av benbildning, inducerad av osteoblaster rekryterade i området. Den intensiva och accelererade osteoblastiska aktiviteten producerar en grov vävnad, bildad av tjocka lameller och trabeculae som är anordnade på ett kaotiskt sätt ("mosaikmodell"), snarare än att respektera den normala lamellära modellen. Det resorberade benet ersätts och de medullära utrymmena fylls med ett överskott av fibröst bindväv, med en markant ökning av nya blodkärl (hypervaskularisering av det nybildade benet). Ben hypercellularitet kan därför orsaka malign degenerering (pagetiskt ben).

Den patologiska förändringen av benresorptions- och neoformationscykeln gör det nya benet större och mjukare, därför bräckligt och benäget för frakturer. Pagets sjukdom är typiskt lokaliserad och påverkar som sådan bara en eller några ben, till skillnad från exempelvis osteoporos (generaliserad bensjukdom). Sjukdomen påverkar oftast benens bäck, skalle, ryggrad och ben. Möjliga komplikationer beror på det drabbade benet och kan innefatta benfrakturer, artros, hörselnedsättning och kompression av nervstrukturer på grund av ökad benvolym.

Risken för att Pagans sjukdom uppstår är relaterad till ökad ålder: sjukdomen diagnostiseras sällan hos personer under 40 år. Dessutom verkar vissa ärftliga genetiska faktorer påverka mottagligheten för sjukdomen och män påverkas mer än kvinnor (3: 2). Pagets bensjukdom sker över hela världen, men är vanligare i Europa, Australien och Nya Zeeland. Över hela världen har Storbritannien det högsta prevalensen.

Även om det inte finns något botemedel mot Pagets sjukdom, kan vissa mediciner hjälpa till att kontrollera sjukdomen och minska smärta och andra symtom. I synnerhet bisfosfonater, som också används för att stärka försvagade osteoporos ben, är grundstenen i behandlingen. I allvarliga fall kan det vara nödvändigt att tillgripa ett kirurgiskt ingrepp. För närvarande uppstår tidig diagnos och läkemedelsterapi, speciellt om de tillämpas innan komplikationer uppstår, åtgärder som möjliggör effektiv kontroll av sjukdomen.

orsaker

Orsaken till Pagets bensjukdom är fortfarande okänd, även om det inte utesluts att sjukdomsgenerationen kan vara multifaktoriell. Pagets sjukdom kan vara sporadisk eller familjär.

Det finns två för närvarande accepterade etiologiska hypoteser:

Vissa gener verkar vara kopplade till sjukdomen . Med tanke på den uppenbara förtrogen hos många drabbade personer kan orsaken till Pagets sjukdom göra med uttrycket av några gener som överförs som ett autosomalt dominerande drag. De genetiska förändringar som uppträder oftare involverar uttrycket RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverar osteoklaster och initierar deras differentiering) och Sequestosome1 (SQSTM1) -genen som kodar för det p62-protein som är inblandat ihop ubiquitin och andra cytoplasmatiska proteiner, som modulerar funktionen av kärntillväxtfaktor NFkB, som är viktig för rekrytering av pre-osteoklaster och aktivering av osteoklasterna själva.
Viral infektion . Ett långsamt replikationsvirus skulle lokaliseras på bennivå många år före symptomstart. Detta infektionsmedel kan attackera osteoklaster och inducera ett hyperreaktivt svar på aktiverande faktorer, såsom vitamin D och RANKL (dvs RANK-receptorliganden). Till och med patologen James Paget, som först gav en exakt beskrivning av sjukdomen (därav namnet), föreslog att sjukdomen potentiellt berodde på en inflammatorisk process. Nya data stöder denna etiologiska hypotesen och föreslår att orsaken till Pagets sjukdom kan bero på en paramyxovirusinfektion. Emellertid har inget infektiöst virus ännu isolerats från de drabbade vävnaderna och identifierats som ett orsakssamband, så denna hypotes återstår att bekräftas.

symtom

Att lära sig mer: Symptom på Pagets sjukdom

Många patienter vet inte att de lider av Pagets sjukdom, eftersom sjukdomen kan uppstå i en subtil, asymptomatisk eller mild behandling. I många fall definieras diagnosen av misstag eller först efter komplikationer. När symtom uppstår är den vanligaste störningen benbesvär. Sjukdomen kan påverka enskilda ben (till exempel: skalle, tibia, ileus, lårben, humerus och ryggkotor) eller spridas till flera delar av kroppen. I vissa fall kan hudtemperaturen öka i områden där sjukdomen är aktiv.

Vanliga symptom på Pagets sjukdom kan innefatta:

Benvärk och styvhet i smärta (smärta kan vara svår och närvarande mestadels).
Nummenhet, stickningar och svaghet;
Bendeformiteter: Förstoring av de drabbade segmenten och andra synliga deformiteter, såsom de som påverkar skallen (främre bultar, förstorad käke eller ökad huvudstorlek).

Andra mindre vanliga tecken kommer att bero på den del av kroppen som berörs, inklusive:

Hörselnedsättning och tinnitus (på grund av kompression av den vestibulokokleära kranialnerven VIII).
Yrsel och huvudvärk, på grund av överdriven tillväxt av benens skall
Smärta eller domningar längs nervens lopp, om ryggraden påverkas och en ryggradslösning (radikulopati) krossas;
Lång benhöjning;
Spinal stenos (förminskning och komprimering av ryggmärgen och nerverna).

I de flesta fall utvecklas Pagets bensjukdom långsamt och kan hanteras effektivt i nästan alla människor.

Pagets sjukdom, speciellt om den försummas, kan orsaka andra medicinska tillstånd, inklusive:

Kompletta benfrakturer eller kortikala benfissurer. Patologiska brott kan producera riklig blodförlust på grund av den typiska hypervaskulariseringen av pagetiskt ben.
Artros och sekundär artros: Deformerade ben kan öka mängden stress på lederna intill benet som drabbats av sjukdomen. Till exempel kan artrit orsakas av böjningen av benens långa ben, förvränga deras anpassning och öka trycket på de närliggande lederna (knä, höft och fotled). Vidare kan pagetiskt ben öka sin storlek, vilket orsakar ledbrusskador och knä eller höftrivning. I dessa fall kan smärtan bero på en kombination av Pagets sjukdom och osteoartrit.
Osteosarkom (malign tumör i benet): Den neoplastiska omvandlingen är en mycket sällsynt förekomst, som beskrivs i de mest allvarliga formerna, vilket bör beaktas när smärta uppstår eller förvärras plötsligt och noggrant.
Dövhet i en eller båda öronen kan inträffa när Pagets bensjukdom påverkar skallen och benet som omger innerörat. Behandling kan sakta ner eller stoppa hörselnedsättningen och hörselhjälpmedel kan stödja detta tillstånd.
Vissa kardiovaskulära sjukdomar kan vara en följd av en allvarlig Pagets sjukdom (med involvering av skelett överstigande 15%). I ben kan arteriovenösa anslutningar ofta bildas, därför måste hjärtat öka sin arbetsbelastning (dvs. pumpa mer blod) för att säkerställa tillräcklig syreförsörjning i vävnaderna. Denna ökning av hjärtutgången kan leda till förkalkning av aortaklaven. Den resulterande aorta-stenosen kan orsaka ventrikulär hypertrofi och kan leda till hjärtsvikt.
Andra neurologiska komplikationer: nervkompressionssyndrom och cauda equina syndrom. Förlamning av kranialnerven kan uppstå om den drabbade platsen är skallebasen, medan om Pagets sjukdom påverkar ryggraden, kan paraplegi med funktionell brist eller motorförlamning förekomma. Sällan, när skallen är involverad, kan det vara en inblandning av de oculomotoriska nerverna, med följdvisa störningar i det visuella fältet.

Pagets sjukdom är inte relaterad till osteoporos: även om Pagets bensjukdom och osteoporos kan förekomma hos samma patient, är de olika sjukdomar. Trots deras markerade skillnader används också olika behandlingar för Pagets sjukdom effektivt för behandling av osteoporos.

diagnos

Diagnosen Pagets sjukdom kan vara resultatet av undersökning av specifika misstänkta kliniska tecken eller kan vara helt slumpmässigt.

Bonesjukdom kan diagnostiseras med en eller flera av följande undersökningar:

Radiografiska undersökningar

Rx-provet är förstahandsundersökningen för diagnosen Pagets sjukdom. Det gör det möjligt att få den radiologiska undersökningen av skelettsegmentet som påverkas av störningen (områden av benresorption, benförstoring och deformitet) och representerar det viktigaste diagnostiska verktyget för att identifiera eventuella komplikationer. Den radiografiska undersökningen kan vara total kropp, bäcken eller ländryggen, beroende på sjukdomsplatsen. Radionuklidbensscintigrafi är användbar för bestämning av sjukdoms omfattning och aktivitet. Den scintigrafiska undersökningen rekommenderas först efter att ha bekräftat diagnosen med den traditionella radiologiska undersökningen, eftersom många patologier som karaktäriseras av benreformering kan ge ett positivt resultat. Dess specificitet är dålig, men det är känsligare än radiologi vid bedömning av skelettutbredningen av Pagets sjukdom. Slutligen kan den datoriserade axialtomografin (CAT) vara stöd i differentialdiagnosen (artros, osteoporos, osteomalaci och benmetastaser), det är användbart att integrera informationen som erhållits med röntgenundersökningen och att övervaka sjukdomsförloppet.

Histologisk analys

Benbiopsi är en nödvändig undersökning i sällsynta fall, nödvändigt speciellt om malign utveckling är misstänkt. Det pagetiska benet är histologiskt kännetecknat av ett "mosaik" utseende.

Blod- och urintester

I en patient kan värden över alkalisk fosfatas- norm i kombination med icke-förändrade kalcium-, fosfat- och aminotransferasparametrar vara indicativa för Pagets bensjukdom. Ökningen av mätbart alkaliskt fosfatas i blodet indikerar cellulär aktivering för syntes av benvävnad och är markören med den högsta diagnostiska känsligheten. Serum totalt alkaliskt fosfatas är därför förstahandsmarkören för diagnos och övervakning av Pagets sjukdom. Ökningen i urinhydroxiprolinnivåer intygar bennedbrytning (det finns i skelettpatologier och i synnerhet vid osteoporos) . Andra markörer av onormal benomsättning, som finns i urinprover, kan också vara deoxipyridinolin och N-telopeptid (båda förhöjda). Urinutsöndringen av de isomeriserade C-telopeptidfragmenten är å andra sidan mycket känsliga indikatorer för att övervaka sjukdomsaktiviteten och tillåta utvärdering av effekten av behandlingen. Doseringen av kalcium-, fosfor- och paratyroidhormon är vanligtvis vanligt, men immobilisering kan leda till hyperkalcemi, med följdvis ändring av dessa parametrar.

Pagets sjukdom - vård och behandling »