Typ 1 neurofibromatos

genera

Neurofibromatosis typ 1 är en genetisk, ibland ärvad sjukdom som uppstår på grund av en mutation av NFl-genen och leder till en helt karakteristisk symptomatologi, inklusive kaffefärgade hudfläckar, godartade hudtumörer, godartade tumörer hos iris, godartade hjärntumörer, abnormiteter i fysisk skelett, synproblem, hypertoni etc.

Typ 1-neurofibromatos är en sjukdom som det är omöjligt att läka, men som med ad hoc-symptomatisk behandling kan kontrolleras med rimliga resultat.

Kort genomgång av neurofibromatos

Neurofibromatos är namnet på en viss grupp av genetiska tillstånd, ibland även ärftliga, som förändrar de normala processerna för tillväxt och utveckling av nervceller och bestämmer tumörernas uppkomst mestadels godartad på hjärnnivå, ryggmärg, kraniala nerver och perifera nerver.

För att vara exakt är det i neurofibromatosegruppen tre sjukdomar, olika både i deras orsaker och i deras symtom, vars namn är: typ 1-neurofibromatos, typ 2-neurofibromatos och schwannomatos.

Vad är neurofibromatos typ 1

Neurofibromatosis typ 1 är neurofibromatos som härrör från en mycket exakt mutation av NFl-genen, lokaliserad på kromosom 17 .

Känd som von Recklinghausen eller NF1- sjukdom, representerar neurofibromatos typ 1 bland de tre befintliga neurofibromatoserna, den vanligaste .

Epidemiology

Enligt statistik skulle typ 1 neurofibromatos påverka en nyfödd var 3.000 eller så.

År 2015 var nya diagnoser av neurofibromatos typ 1 i Förenta staterna och Förenade kungariket 100 000 respektive 15 000.

orsaker

Som nämnts spelar en specifik mutation av NFl-genen, som ligger på kromosom 17, en avgörande roll vid uppkomsten av typ 1-neurofibromatos.

I en individ kan den aktuella mutationen vara ärftlig - det vill säga sändas av en av föräldrarna - eller förvärvats helt spontant under embryonisk utveckling - det vill säga efter att spermatzonen befruktade oocyten och embryogenesen började.

Neurofibromatosis typ 1 är därför en av de genetiska sjukdomar som ibland också ärva.

Vad är funktionerna för NF1? Vad händer när det har förändrats?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

När det är friskt (det vill säga utan mutationer), producerar NF1-genen ett protein som heter neurofibromin, vilket är ansvarigt för reglering av nervcellernas tillväxtprocess.

NF1-mutationen som orsakar neurofibromatos typ 1 leder till icke-produktion av neurofibromin och detta resulterar i den onormala utvecklingen av nervceller (eftersom den saknar en grundläggande regulator för deras korrekta tillväxt). Utseendet på godartade neoplasmer av typ 1-neurofibromatos beror på denna onormala utveckling av nervceller.

Är ärftlig form eller icke-ärftlig form vanligare?

Enligt statistiken har ungefär hälften av dem med typ 1 neurofibromatos en förälder med samma sjukdom; detta innebär att den återstående delen av de kliniska fallen är icke-ärftliga former på grund av spontana mutationer som uppstår under embryonisk utveckling.

Arv av neurofibromatos typ 1

Typ 1-neurofibromatos är en autosomal dominant sjukdom ; för en oerfaren läsare av genetik betyder det att:

En förälder som bär mutationen är tillräcklig för att få den aktuella sjukdomen hos en del av avkomman;
Sjukdomen och dess symptom manifesteras också i närvaro av endast en muterad genallel (oavsett om det är maternell eller faderlig), eftersom denna muterade allel alltid är dominant över den friska
Sannolikheten att ett sjukt barn ska födas, från ett par där endast en av de två komponenterna bär mutationen, är 50%.

Symtom och komplikationer

Normalt börjar symptom och tecken på den senare hos en individ med neurofibromatos av typ 1 att visas några år efter födseln.

Den fullständiga symtombilden av neurofibromatos typ 1 innefattar:

Hudavvikelser;
Okulära anomalier;
Visuella problem;
Fysiska skelettfel;
Lärande underskott och kognitiva problem;
Neurologiska problem;
Hypertension.

Innan vi går in i symptomens specifika egenskaper, är det nödvändigt att klargöra följande aspekt: För vissa individer är neurofibromatos av typ 1 mycket försvagande, medan för andra är det ett tillstånd endast lite symptomatiskt, vilket gör att vi kan leva ett nästan normalt liv.

Hudavvikelser

De hudavvikelser som produceras av typ 1-neurofibromatos består av kaffemjölkfärgade fläckar, speciella fräckor på axillan och ljummen och slutligen neurofibromer .

Mjölkfläckar: Dessa är förmodligen de mest karakteristiska tecknen på NF1; De är närvarande från födseln (med sällsynta undantag, där de förekommer runt det tredje året av livet) och kan, med avseende på maximal bredd, inte uppgå till mer än 5 millimeter.
Deras nummer är inte relaterat till sjukdomens allvar; Därför är närvaron av så många kaffemjölkfärgade fläckar inte en återspegling av en mycket allvarlig form av typ 1-neurofibromatos.
Fregnar på axillan och ljummen: De är speciella fläckar på huden, som förekommer hos patienterna på ovanstående anatomiska områden, i åldrarna 4-5 år.
Neurofibromer: de är godartade subkutana tumörer, med extremt varierande dimensioner, som är harmlösa åtminstone tills de växer djupare och påverkar nerverna.
När neurofibroma involverar nerverna kallas de plexiforma neurofibroma .

Okulära anomalier

De okulära anomalierna beror på utseendet, på irisen, av små godartade tumörer, kallade Lisch noduler, som, trots vad en läsare kanske tror, inte stör patientens syn.

Visuella problem

I ämnet med typ 1-neurofibromatos orsakar godartade tumörer i den optiska nerven (en kranialnerv), som kallas optiska gliomer eller optikvägarna gliom, visuella problem.

De optiska gliomerna berör cirka 15% av patienterna, de förekommer från 3 års ålder och slutar att bilda i vuxenlivet.

Fysiska skelettfel

I allmänhet består de av: skoliär, böjda ben, kort statur och huvud större än normalt .

De första tre defekterna är nästan säkert hänförliga till skelettutvecklingsavvikelser och en låg benmineraldensitet; De exakta orsakerna till den sista defekten förbli dock ett mysterium.

Lärande underskott och kognitiva problem

Typ 1-neurofibromatos orsakar lärandeundersökningar och kognitiva problem hos ungefär 60% av unga patienter.

Kärleksfullt, i många ämnen med dessa sjukdomar finns också den så kallade attention deficit hyperactivity disorder ( ADHD ).

Neurologiska problem

De neurologiska problemen består av:

Anfall av epilepsi,
Hydrocephalus e
Godartade hjärntumörer, som ofta är ansvariga för plötsliga förändringar i personligheten och tillfällig förlust av balans och samordning.

hypertoni

Hos patienter med typ 1-neurofibromatos verkar hypertension bero på godartade binjurtumörer ( feokromocytom ), vilka försämrar de senare funktionerna.

Förekommer hos cirka 20% av patienterna ökar blodtrycket för risken för stroke och hjärtattacker.

Komplikationer av typ 1 neurofibromatos

Från neurofibromatos kan typ 1 olika komplikationer uppstå, inklusive:

Allvarliga skelettproblem relaterade till skolios, för vilket kirurgi krävs
Osteoporos. Frukt av reducerad benmineraldensitet över tid, det är ansvarig för upprepade frakturer, särskilt i nedre extremiteterna;
Allvarliga synproblem, på grund av försämring eller ökning av antalet optiska gliom;
Kardiovaskulära problem beroende på högt blodtryck;
Respiratoriska problem relaterade till utveckling av plexiforma neurofibromer nära lungorna;
Överordnad numerisk ökning av neurofibroma. Neurofibroma växer i antal efter hormonella förändringar som utlöses av viktiga händelser som pubertet, graviditet eller klimakteriet.
Malign utveckling av neurofibroma och plexiforma neurofibromer. Det är ett fenomen som förekommer oftast bland vuxna patienter (20-30 år).
Enligt statistiken skulle den maligna utvecklingen av neurofibroma och plexiforma neurofibromer påverka 3-5% av de kliniska fallen;
Ångest och depression. De är typiska för vuxna patienter, för vilka hudavvikelser utgör en allvarlig estetisk defekt.

När ska jag gå till doktorn?

Alla de nyfödda som har ovanliga kaffefärgade fläckar på huden är säkerligen föremål för en djup medicinsk analys.

diagnos

Generellt är det för en korrekt diagnos av typ 1-neurofibromatos, en noggrann fysisk undersökning, en fördjupad medicinsk historia och en detaljerad studie av patientens familjehistoria tillräckliga.

För dessa undersökningar tenderar dock läkare nästan alltid att lägga till andra tester, som tjänar till att klargöra de exakta följderna på patienten av neurofibromatos typ 1; dessa tester inkluderar:

Radiologiska undersökningar, såsom röntgenstrålar, CT och kärnmagnetisk resonans, med hänvisning till olika distrikt i kroppen (ögon, hjärna, ryggmärg och perifera nerver), för att studera tumörernas position och omfattning;
Mätningen av blodtryck, för att identifiera ett möjligt tillstånd av hypertoni;
En tumörbiopsi, för detektion av möjliga maligna tumörer;
Elektroencefalogrammet, för studier av epileptiska fenomen (tydligt hos dem som är föremål för det).
Ett genetiskt test för diagnostisk bekräftelse.

nyfikenhet

För närvarande finns möjligheten att genomföra ett genetiskt test för undersökningen av neurofibromatos typ 1, även i prenatal ålder. Det är tydligt att ett liknande genetiskt test endast anges om det finns en konkret risk för NF1 (t.ex. en av de två föräldrarna är bäraren av den aktuella sjukdomen).

När lider en individ av typ 1 neurofibromatos? Diagnostiska kriterier

Enligt den medicinska befolkningen lider en individ av typ 1 neurofibromatos om han faller i minst två av följande situationer:

Närvaro av 6 eller fler mjölkfärgade fläckar, som måste vara minst 5 millimeter, hos unga patienter och minst 15 millimeter hos vuxna patienter.
Närvaro av minst två axillära eller inguinala lentiginer;
Förekomst av minst två neurofibromer eller en plexiform neurofibroma;
Närvaro av optiskt gliom;
Närvaro av minst två liska noduler;
Förekomst av anomalier i fysisk skelett (skolios, sphenoiddysplasi, välvda ben, etc.);
Familjhistoria av NF1.

Familjens historia av patienten

Familjhistoria gör det möjligt att avgöra om neurofibromatos typ 1 är en återkommande sjukdom inom patientens familj; en eventuell återkommande skulle innebära att NF1 är av arv.

terapi

Typ 1 neurofibromatos är en obotlig sjukdom.

Denna aspekt utesluter emellertid inte att det finns behandlingar som syftar till att lindra symptomatologin ( symptomatisk behandling ) och terapeutiska metoder med förebyggande syften mot de många möjliga komplikationerna.

Hur förhindrar de värsta komplikationerna?

Förebyggandet av de allvarligaste komplikationerna av neurofibromatos typ 1 är baserad på periodisk övervakning av neurofibroma, plexiforma neurofibromer (om sådana finns), fysikaliska skelettfel (t.ex. skolios), optiska gliom och hjärntumörer. Faktum är att periodisk övervakning av de ovan nämnda problemen gör det möjligt att identifiera tidigt eventuell försämring för att åtgärda det med en ad hoc- behandling innan situationen har degenererat över alla gränser.

Bland bärarna av neurofibromatos typ 1, de mest kritiska ögonblicken hos sjukdomen - de som ska övervakas mest noggrant på grund av den lätthet med vilka nya tumörer verkar eller förvärras av de som redan finns - sammanfaller med åren av tidig ungdom och ungdomar.

Symtomatisk behandling

Symtomatisk behandling för neurofibromatos typ I innefattar:

Kirurgiska ingrepp som syftar till att avlägsna de farligaste tumörerna, inklusive de som har genomgått en illamående utveckling
Kemoterapi och strålbehandling mot maligna tumörer som inte kan avlägsnas kirurgiskt;
Skolios kirurgi;
Sjukgymnastik mot möjliga samordning och balansproblem
En hypotensiv behandling som syftar till att förebygga de allvarligaste hjärt- och kärlproblemen (stroke och hjärtinfarkt);
Psykoterapi mot ADHD (om närvarande);
Närvaro av stödgrupper för personer med samma sjukdom, för att övervinna konsekvenserna av estetiskt obehag som orsakas av hudavvikelser.

prognos

Att vara en obotlig sjukdom och med risk för allvarliga komplikationer, kan neurofibromatos typ 1 aldrig ha en positiv prognos.

Nuvarande symptomatiska behandlingar och periodisk övervakning av hälsotillstånd kan vara till stor hjälp, men inte under alla omständigheter. För de mest allvarliga fallen av NF1 är deras fördelar ganska begränsade.