Inledning
Antiplatelet läkemedel är läkemedel som kan hindra trombocytaggregation, vilket minskar risken för trombbildning .
Även kända som trombocyter, används dessa läkemedel till patienter som lider av hjärt-kärlsjukdomar eller som speciellt riskförhållanden för trombbildning. Bildandet av sistnämnda orsakar obstruktion av blodkärlen (både venös och artär) som leder till mer eller mindre allvarliga konsekvenser, ibland dödliga, beroende på vilken typ av kärl som påverkas av obstruktionen. I synnerhet kan bildandet och avlägsnandet av en trombos leda till: tromboflebit, ytlig trombos, djup venetrombos, lungemboli, koronaremboli, hjärtinfarkt och stroke.
De antiplatelet läkemedel som finns tillgängliga är olika och verkar genom olika mekanismer. Valet att använda en viss typ av läkemedel i stället för en annan måste göras av läkaren.
Dispensering av antiplatelet läkemedel kan endast göras på apotek och endast vid framställning av receptbelagda läkemedel. Vissa av dem är dock endast tillgängliga för sjukhusanvändning.
Vad är de
Vad är antiplatelet droger?
Antiplatelet läkemedel är en kategori av droger som används för att förhindra bildandet av blodproppar och de farliga konsekvenserna som kan uppstå (trombotiska händelser). Mer detaljerat, antiplatelet droger - som verkar genom olika verkningsmekanismer - kan hämma blodplättsaktivering under blodproppsprocesser.
De blodplättsantaggregeringsmedel som för närvarande används inom det terapeutiska området är många och tillhör olika klasser av läkemedel som kan agera mer eller mindre direkt på de mekanismer som ligger till grund för trombocytaggregeringen, därför vid basen av koagulering och trombbildning.
Under artikeln kommer de olika typerna av antiplatelet läkemedel och deras åtgärdsmekanism att beskrivas kortfattat.
Terapeutiska indikationer
När använder du antiplatelet droger?
Som nämnts används antiplatelet läkemedel i alla de patienter som lider av hjärt-kärlsjukdomar eller som lider av särskilda tillstånd på grund av vilka det finns stor risk att utveckla trombus.
Mer detaljerat, bland de viktigaste indikationerna på antiplatelet droger, vi kommer ihåg:
- Förebyggande av större aterotrombotiska händelser efter hjärtinfarkt eller stroke, hos patienter med instabil angina pectoris eller med kronisk stabil angina pectoris;
- Förebyggande av kardiovaskulära händelser hos patienter med etablerad atheromatös sjukdom och hos hemodialyspatienter;
- Förebyggande av trombos hos patienter som genomgår extrakorporeal cirkulation;
- Behandling av arteriell tromboembolytisk sjukdom.
Beroende på vilket läkemedel som används och typen av aktiv ingrediens, kan de terapeutiska indikationerna vara något olika.
Visste du att ...
Antiplatelet läkemedel används också hos patienter som lider av förmaksflimmer i samband med vissa typer av moderat intensitet antikoagulantia.
COX-1-hämmare
Cykloxygenasinhibitorer som läkemedel mot blodplättar
Bland de typ 1 cyklooxygenasinhibitorer som används som antiplateletmedel i det terapeutiska fältet finner vi:
- Acetylsalicylsyra (Cardioaspirin®) är ett välkänt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel - NSAID - vilket har visat sig vara ett utmärkt antiplatelet medel vid administrering i låga doser - 75-300 mg);
- Indobufen (Ibustrin®), en annan typ av NSAID;
- Den triflusala (Triflux®).
För att förhindra trombbildning bildas dessa antiplatelet läkemedel oralt .
Åtgärdsmekanism
Acetylsalicylsyra och triflusal är irreversibla hämmare av enzymet cyklooxygenas typ 1 (COX-1), som är ansvarig för syntesen av prostaglandiner och i synnerhet PGH2 . Från PGH2 härledas andra prostaglandiner och tromboxan A2 (TXA2). Den senare frigörs efter trombocyt-degranulering och, som en andra budbärare, påminner om andra blodplättar som gynnar bildandet av koaguleringen. Blockering av syntesen av TXA2 är därför möjligt att förhindra trombocytaggregering, därför bildandet av koaguleringen.
Genom en långvarig terapi med denna typ av läkemedel erhålls en kumulativ effekt av trombocytinaktivering, eftersom COX-1 är permanent inhiberad och de - är deukleerade (dvs utan kärnor) - inte kan syntetisera det igen .
Indobufen, å andra sidan, verkar som en reversibel inhibitor av blodplätten COX-1 ; dess effektivitet är emellertid jämförbar med den för acetylsalicylsyra.
Biverkningar
Att lista alla möjliga biverkningar av COX-1-hämmare kan vara svårt, eftersom var och en av de ovanstående aktiva ingredienserna kan orsaka biverkningar som skiljer sig från de andra. Men bland de möjliga vanliga biverkningarna minns vi:
- huvudvärk;
- yrsel;
- Gastrointestinala sjukdomar;
- Blödningar.
PDE-3-hämmare
Typ 3 fosfodiesterashämmare, såsom blodplättdroger
Bland typ 3-fosfodiesterashämmarna som vanligtvis används för att hindra blodplättsaggregering och trombbildning bildar vi:
- Dipyridamol (Persantin®) som kan användas antingen ensamt eller i kombination med acetylsalicylsyra (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Till skillnad från andra antiplatelet läkemedel, presenterar den specifika och exklusiva terapeutiska indikationer för behandling av intermittent claudication.
Båda aktiva ingredienserna administreras oralt .
Åtgärdsmekanism
Typ 3-fosfodiesteras (PDE-3) är en speciell typ av enzym som är ansvarig för nedbrytningen av cAMP (cyklisk adenosinmonofosfat eller cyklisk AMP om så önskas) i AMP (adenosinmonofosfat). Vid blodplättnivå utövar cAMP en inhiberande verkan mot aggregering och degranulering av densamma. I motsats härtill främjar AMP trombocyt-degranulering.
Av denna anledning inducerar antiplatelet läkemedel såsom dipyridamol och cilostazol genom en inhibering av PDE-3 en ökning i koncentrationen av cyklisk AMP inuti blodplättarna, vilket således uppfyller terapeutisk verkan av antiplatelet.
Biverkningar
Även i detta fall kan de biverkningar som kan uppstå variera beroende på vilken aktiv ingrediens som används. Men bland de vanliga biverkningar som kan uppstå finner vi:
- huvudvärk;
- Illamående, kräkningar och diarré
- Hemorragisk tendens
- Angina pectoris;
- Yrsel eller yrsel.
P2Y-receptorantagonister
P2Y-purinergreceptorantagonister som antiplatelet-läkemedel
En annan typ av antiplatelet läkemedel representeras av P2Y-receptorantagonister närvarande i blodplättar. Dessa är främst proläkemedel som en gång omvandlas till motsvarande aktiva metaboliten, interagerar med P2Y-receptorn vars endogena substrat är ADP. Bland de aktiva ingredienserna som används i terapi finner vi:
- Ticlopidin (Tiklid®);
- Klopidogrel (Plavix®);
- Ticagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Som med PDE-3-hämmare kan vissa P2Y-receptorantagonister också ges i kombination med acetylsalicylsyra .
Antiplatelet läkemedel P2Y-receptorhämmare administreras vanligtvis oralt .
Åtgärdsmekanism
Som det kan gissas från deras namn fungerar antiplatelet läkemedel som P2Y receptorantagonister, av vilka det finns två former: P2Y1 och P2Y12 . Substratet av dessa receptorer representeras av ADP (adenosindifosfat), en nukleotid som spelar en avgörande roll i processerna för trombocytaggregation, därför vid bildandet av blodproppar och trombi.
I detalj följer, efter interaktionen av ADP med P2Y1- receptorn, en förändring i form av trombocyter, mobilisering av intracellulärt kalcium och början av trombocytaggregation . Efter interaktionen av ADP med P2Y12- receptorn är det i stället en anmärkningsvärd ökning av trombocytaggregation på grund av inhiberingen av adenylatcyklas (enzym som är ansvarig för omvandlingen av ATP-adenosintrifosfat - i cAMP) som följer en sänkning av cAMP-nivåer som vi påminner om är en hämmare av trombocytaggregation.
P2Y-receptorantagonist-antiaggreganta läkemedel binder - på ett mer eller mindre selektivt och reversibelt eller irreversibelt sätt, beroende på fallet - till P2Y12-formen, vilket därigenom hindrar ADP-medierad ökning av trombocytaggregering.
Biverkningar
Bland de möjliga bieffekter som induceras av anti-aggregerande medel av P2Y-receptorantagonister finner vi:
- trombocytopeni;
- Neutropeni är också svår;
- Trombotisk purpura;
- Ökad risk för blödning;
- huvudvärk;
- yrsel;
- Illamående och diarré.
GP IIb / IIIa-receptorantagonister
GP IIb / IIIa-blodplättsreceptorantagonister som antiplatelet-läkemedel
Antiplatelet läkemedel med antagonistverkan hos GP IIb / IIIa-receptorn används på sjukhus och administreras intravenöst .
Användningen av denna typ av trombocyter-medel utförs i samband med acetylsalicylsyra och orakstruerad heparin för:
- Förhindra tidigt hjärtinfarkt hos patienter med instabil angina;
- För att förhindra icke-Q-hjärtinfarkt (dvs utan elektrokardiogram Q-vågor av nekros) hos patienter som hade den sista episoden av bröstsmärta i de föregående 24 timmarna och med elektrokardiogram (EKG) förändringar och / eller värden höga hjärt-enzymer.
De aktiva beståndsdelarna som tillhör denna grupp av blodplättdroger kan ha en antikropp, peptid natur eller icke-peptid natur. Mer detaljerat, bland dessa finner vi:
- Abciximab (ReoPro®) är en monoklonal antikropp som - förutom att användas vid förebyggande av hjärtinfarkt hos patienter med instabil angina - används vid förebyggande av hjärtkomplikationer av ischemisk typ hos patienter som genomgår operation. perkutan på koronarträdet.
- Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) är en syntetisk peptidtypantagonist av GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), en icke-peptidantagonist av GP IIb / IIIa-receptorn.
Åtgärdsmekanism
GP IIb / IIIa-receptorn är belägen vid blodplättnivån; dess naturliga substrat representeras av fibrinogen (eller koagulationsfaktor I ). Det senare är ett glykoprotein som verkar som en "förbindelsebrygga" mellan två blodplättar genom bindningar med GP IIb / IIIa-receptorerna som faktiskt finns på olika blodplättar. Antagonisterna av GP IIb / IIIa hindrar därför bindningen till fibrinogen genom bindning till receptorn (även om det är reversibelt) och följaktligen hindrar blodplättsaggregering, alltså bildningen av blodproppen och trombusen.
Biverkningar
Bland de biverkningar som kan uppstå och är vanliga för alla anti-aggregerande läkemedel antagonister av GP IIb / IIIa-receptorn, vi kommer ihåg:
- illamående;
- huvudvärk;
- trombocytopeni;
- blödning;
- Smärta och andra reaktioner på injektionsstället.
Andra antiplatelet medel
Antiaggreganta läkemedelshämmare av TXA2-receptorer och syntes
Picotamid (Plactidil®) är bland antiplatelethämmarna av tromboxan A2-receptorn (TXA2) och dess syntes. Det är en aktiv substans som administreras oralt som kan utföra sin anti-trombocytaggregationsaktivitet genom två verkningsmekanismer:
- Hämmar tromboxansyntas (enzym som omvandlar PGH2 till TXA2), vilket förhindrar syntesen av TXA2;
- Det blockerar blodplättsreceptorerna i TXA2, vilket hindrar trombocytaggregering.
Användningen av picotamid indikeras framför allt vid behandling av tromboembolytiska störningar i vilka en inhibering av trombocytreaktivitet är nödvändig. Administreringen sker oralt och huvudbiverkningarna består i början av gastrointestinala störningar.
PAR-1 Receptor Inhibitorer Anti-aggregerande läkemedel av trombin
Vorapaxar (Zontivity®) är ett läkemedel mot trombocyter som verkar genom att hämma PAR-1 trombinreceptorn.
Trombin, genom att binda till PAR-1-receptorn, aktiverar den, favoriserar blodkoagulering. Inte överraskande antas det att aktiveringen av denna typ av receptor är inblandad i början av trombos. Inhiberingen av PAR-1-receptorn hindrar därför aktiveringen inducerad av trombinet, därför bildandet av trombusen.
Bland de främsta biverkningarna som induceras av vorapaxar nämner vi: anemi, blödning, ekchymos, hematom, gastrit och hematuri. Den aktuella aktiva substansen administreras oralt .
Kontra
När ska anti-aggregerande läkemedel inte användas?
Eftersom antiplatelet droger innehåller ett brett spektrum av aktiva ingredienser, var och en med sin egen åtgärdsmekanism och sitt eget "mål", kan kontraindikationerna för deras användning också variera mycket beroende på vilket läkemedel som används. Det är emellertid möjligt att ange att användningen av alla eller åtminstone majoriteten av antiplatelet droger är generellt kontraindicerad:
- Vid känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne i det läkemedel som ska användas
- Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion
- Hos patienter som lider av patologier eller som är speciella tillstånd som kan predisponera till blödningens början.
Vänligen notera
För mer detaljerad information om terapeutiska indikationer, varningar, läkemedelsinteraktioner, doserings- och användningsanvisningar, användning under graviditet och vid amning, biverkningar och kontraindikationer av antiplatelet läkemedel, hänvisas till läsning av läkemedlet som föreskrivs av läkaren som måste använda.
