Vad är klaritromycin?
Klaritromycin är namnet på ett antibiotikumläkemedel som tillhör makrolidfamiljen.
upptäckt
Clathromycin utvecklades av forskare vid det japanska läkemedelsföretaget Taisho Pharmaceutical på 1970-talet. Upptäckten av klaritromycin var resultatet av forskning som syftade till att utveckla en förbättrad version av makroliderna, erytromycin; den sistnämnda har faktiskt olika nackdelar, såsom olika biverkningar - som illamående och magbesvär - och syreinstabilitet i matsmältningsorganet. Läkemedelsföretaget begärde godkännande för klaritromycin 1980 och efter ca tio år släppte läkemedlet under det registrerade namnet Clarith ®. Men några år tidigare, 1985, blev Taisho en partner till det amerikanska läkemedelsföretaget Abbott Laboratories. Under 1991, nästan samtidigt med lanseringen av läkemedlet i Japan, lanserade Abbott Laboratories samma specialitet i USA under det registrerade namnet Biaxin ®. Clartitromycin blev ett generiskt läkemedel 2004 och i USA 2004, så det kan nu hittas som generiskt under namnet på molekylen själv, dvs klaritromycin eller under många fina namn, till exempel Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® etc.
Spektrum av åtgärder och användningsområden
Aktivitetsspektrumet för klaritromycin är detsamma som det för erytromycin, med den enda skillnaden att den också är aktiv mot Mycobacterium leprae och Mycobacterium avium .
Clarotromycin är ett allmänt använt antibiotikum eftersom det har ett mycket brett spektrum av verkan, som liknar penicillin; Det kan därför användas i de fall då beta-laktamantibiotika inte är lämpliga.
Klaritromycin används för att behandla sjukdomar med bakteriell etiologi, såsom olika former av tonsillit, laryngit, faryngit, kronisk bronkit, akut bihåleinflammation, lunginflammation och hudinfektioner; klaritromycin är också en av de viktigaste drogerna som används vid trippelbehandling för att utrota Helicobacter pylori.
Klaritromycin verkar genom bindning till den 50S ribosomala bakterieenheten och stör därigenom patogenes proteinsyntes: detta innebär att man stoppar tillväxten och multiplicerar mikroben med regression av bakteriell infektion.
Klaritromycin: kemisk struktur
Dosering och användningsförfarande
Vid behandling av utrotning av Helicobacter pylori genom trippelbehandling rekommenderas att man tar 1500 mg klaritromycin per dag, uppdelad i 3 dagliga administreringar av 500 mg vardera, under en standardperiod på fjorton dagar.
För behandling av bihåleinflammation används 1000 mg / dag av klaritromycin, taget i två enstaka administrationer: en var 12: e timme. Den rekommenderade behandlingsvaraktigheten är två veckor.
För att behandla patienter som lider av bronkit rekommenderas att använda 500 mg klaritromycin var 12: e timme, under en period som varierar från sju till fjorton dagar. Den rekommenderade startdosen för patienter med bronkit orsakad av H. parainfluenzae är 500 mg klaritromycin var 12: e timme, under en vecka medan för rekommenderad startdos för patienter med bronkit som orsakas av M.catarrhali eller S. pneumaniae mg var 12: e timme, i 7/14 dagar baserat på det individuella farmakologiska svaret.
Den dos som används för bakteriell endokarditprofylax är 500 mg klaritromycin, som ska administreras en timme före operationen.
Vid behandling av legionella lunginflammation varierar den rekommenderade klaritromycindosen från 500 till 1000 mg / dag, som ska tas i två dagliga administrationer, var 12: e timme, i cirka två veckor, beroende på infektionens svårighetsgrad.
Vid behandling av hudinfektioner eller mjukpappersinfektioner varierar den rekommenderade klaritromycindosen från 500 till 1000 mg / dag, som delas upp i två dagliga administreringar under 7/14 dagar; både dosen och behandlingens varaktighet varierar beroende på infektions svårighetsgrad.
Den rekommenderade dosen vid behandling av icke-gonokock uretrit varierar mellan 500 och 1000 mg klaritromycin per dag, som delas upp i två dagliga administrationer, var 12: e timme; Behandlingens varaktighet kan i detta fall variera från 3 till 7 dagar, alltid i förhållande till beskaffenhetens art och svårighetsgrad.
Vid behandling av toxoplasmos är den rekommenderade klaritromycindosen 2000 mg / dag, uppdelad i två dagliga administrationer, var 12: e timme. Den rekommenderade varaktigheten av behandlingen varierar från 3 till 6 veckor, beroende på infektionens allvarlighetsgrad och det individuella farmakologiska svaret. Det rekommenderas - efter avslutad behandling - en långvarig behandling med ett lämpligt läkemedel.
Vid behandling av otitmedia och faryngit varierar den rekommenderade klaritromycindosen normalt från 500 till 1000 mg / dag, som delas upp i två administrationer, var 12: e timme. I fall där bakterien Haemophilus influenzae anses vara involverad rekommenderas det starkt att använda en dos av klaritromycin på 1000 mg / dag. Den rekommenderade behandlingsvaraktigheten är 10-14 dagar.
Även vid behandling av lunginflammation (lunginflammation) varierar den rekommenderade dosen av klaritromycin från 500 till 1000 mg / dag, taget i två administrationer, var 12: e timme, med rekommendationen att gå upp till 1000 mg / dag om du har den etiologiska misstanken om Haemophilus influenzae. Den rekommenderade varaktigheten av behandlingen varierar från 7 till 14 dagar när det gäller lunginflammation från pneumokocker och från 14 till 21 dagar för alla andra patogener.
Kontraindikationer och varningar
Klaritromycin är en potent hämmare, och även ett substrat, av cytokrom P450 metaboliserande enzym-systemet; I synnerhet inhiberar klaritromycin cytorom-isoenzymet CYP3A4. Det cytokroma isoenzymet CYP3A4 är enzymet hos cytokrom P450-familjen som är mest representerad i tarmarna. CYP3A-subfamiljen bidrar till metabolismen av ungefär hälften av de droger som används av människor och utgör cirka 30% av alla cytokrom P450-isoenzymer.
Klaritromycin ökar plasmakoncentrationen av ergotalkaloider (ergotamin, ergotin etc.) exakt på grund av metabolisk hämning av läkemedlet medierat av cytokromial isoenzym CYP3A4, vilket ökar risken för ischemiska händelser och ergotism, vilket i vissa dokumenterade fall har hade ett allvarligt resultat.
Klaritromycin kan öka plasmanivåerna av vissa antiarytmika, såsom amiodaron och kinidin, vilket ökar deras toxiska effekter.
Särskild uppmärksamhet rekommenderas vid behandling av patienter som använder antidepressiva läkemedel. Klaritromycin kan faktiskt öka - på grund av farmakometometisk hämning - plasmanivåerna hos vissa antidepressiva medel som fluoxetin, imipramin, sertralin, amitriptylin och mirtazapin. Faktum är att hos vissa patienter som behandlats med fluoxetin noterades utseende av delirium och psykos efter administrering av klaritromycin. Dessa effekter har hänförts till ackumuleringen av fluoxetin på grund av inhiberingen av dess metabolism genom gemensamt intag av klaritromycin.
Plasmakoncentrationen hos vissa antiepileptika, såsom karbamazepin, fenytoin eller felbamat, kan också öka efter administrering av klaritromycin, igen på grund av den ovan nämnda mekanismen för farmakometometisk inhibering. Samtidig administrering av karbamazepin och klaritromycin har studerats i flera kliniska fall och interaktionen mellan dem är kliniskt signifikant. Till exempel har det visat sig att överdriven sömnighet tillsammans med vertigo inträffade efter administrering av 400 mg / dag av klaritromycin hos patienter behandlade med 600 mg / dag av carmbamazepin. Analys av plasmakoncentrationerna av karbamazepin efter administrering av klaritromycin uppvisades en fördubbling av den antiepileptiska koncentrationen jämfört med normal. Avbrytande av klaritromycinadministrering rapporterade plasmakoncentrationer av karbamazepin inom 5 dagar och biverkningar försvann också efter normalisering av plasmanivåer.
Klaritromycin kan öka plasmakoncentrationen av vissa antipsykotika såsom haloperidol, klozapin, quetiapin, risperidon och pimozid. I en farmakometabolisk interaktionsstudie mellan klaritromycin och pimozid noterades faktiskt att hos patienter som fick klaritromycin efter administrering av en enstaka dos pimozid, hade plasmanivån för den senare ökat med 39% jämfört med normen. Eftersom interaktionen mellan klaritromycin och pimozid också kan öka risken för ventrikelarytmier, rekommenderas det att man inte använder dessa läkemedel samtidigt.
Samtidig administrering av klaritromycin och kalciumantagonister, såsom verapamil, nifedipin och diltiazem, leder till en ökning i plasmanivåer på grund av farmakometometisk inhibering. Vidare är klaritromycin och verapamil båda inhibitorer av P-glykoprotein; inte överraskande har samtidig administrering av dessa två droger lett till manifestation av hypotension och bradykardi, varför det rekommenderas att vara särskilt försiktig när dessa läkemedel måste administreras samtidigt.
Klaritromycin kan öka plasmakoncentrationen hos många andra läkemedel, bland vilka de viktigaste är antikoagulant Warfarin, 5-fosfodiesterashämmarna (sildenafil, den aktiva substansen i Viagr, tadalafil och vardenafil, Levitras aktiva substans), l immunosuppressiva cyklosporin, den antiarytmiska digoxinen etc.
Klaritromycin metaboliseras i levern, så man måste ta hand om administrering av läkemedlet till patienter med nedsatt leverfunktion. Vidare kan klaritromycin, liksom alla makrolidantibiotika, förvärra myasthenia gravis, därför rekommenderas att administrera det med försiktighet till patienter med denna sjukdom.
Graviditet och amning
Klaritromycin antas vara olämpligt för användning under graviditet. Flera djurstudier har faktiskt visat att vid användning under graviditeten inträffade biverkningar på fostret, såsom förekomsten av hjärt- och kärlsjukdomar och palatsprickbildning; Det bör emellertid understrykas att doserna i dessa studier var 2 till 17 gånger större än plasmakoncentrationerna som uppnåddes under behandling hos människor. Faktum är att en annan flerfältstudie utförd på cirka 150 gravida kvinnor - som behandlas med klaritromycin - inte har visat några effekter på fostret eller graviditeten. I en annan studie genomgick cirka 120 gravida kvinnor klaritromycinbehandling under de första sex månaderna av dräktigheten; Det observerades att förekomsten av större eller mindre medfödda missbildningar förblev densamma som den normala, medan förekomsten av spontan abort var större än normalt; Studiens författare anser att dessa uppgifter är resultatet av andra faktorer som inte inkluderades i studien. I grunden av dessa studier, som en försiktighetsåtgärd, rådgivar tillverkarna av läkemedlet mot användning av klaritromycin under graviditeten, utom i fall där det inte finns några andra behandlingsmöjligheter. Under dessa omständigheter måste möjligheten att skada fostret beaktas.
I flera studier på mammor som använde klaritromycin under amning fann man att den senare utsöndras i bröstmjölk. Baserat på denna studie beräknades det att den nyfödda får cirka 2% av den dos som tas av moderen. hos omkring 12% av ammande barn uppkom biverkningar som aptitlöshet, sömnighet och diarré. Under laktation rekommenderas därför att man endast använder klaritromycin när fördelarna med modern överväger de potentiella riskerna för barnet.
Sida och oönskade effekter
De vanligast observerade biverkningarna vid administrering av klaritromycin innefattar mag-tarmkanalen: diarré, illamående, dyspepsi, buksmärta, stomatit, glossit, reversibel missfärgning av tungan och smaksförändringar. I den andra analysen kan vi nämna biverkningar relaterade till centrala nervsystemet, såsom huvudvärk och migrän. När det gäller leversystemet har en ökning av transaminaser noterats, vilka tenderar att normalisera efter avslutad behandling. dessutom har mycket sällsynta fall av leverfel med svårt resultat rapporterats hos patienter med existerande leversvikt. Andra mindre biverkningar på grund av incidensen påverkar kardiovaskulärsystemet och inkluderar hjärtklappning, arytmi, ventrikulär takykardi och förlängning av QTc-intervallet. Slutligen kan vi nämna de dermatologiska och systemiska biverkningarna av klaritromycin, såsom erytem, hudutslag, ödem, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom och pankreatit.
