Kolesterol: Absorption och entero-hepatisk cirkulation
Absorptionen av dietkolesterol uppträder vid tunntarmen, speciellt i duodenum och i jejunum, proximala och mellanliggande delar av detta segment i matsmältningskanalen.
Av de 300 mg kolesterol som vi introducerar ungefär varje dag med mat absorberas endast 50%. Denna procentandel varierar väsentligt i förhållande till kolesterolreserverna. För homeostatiska lagar, i själva verket är enterisk absorption så sämre desto rikligare är kroppens kolesterolreserver, och vice versa.
Nästan alla triglycerider / cirkulerande fettsyror härrör från matabsorption; Kolesterol som introduceras med mat representerar endast 20-30% blodkolesterol medan den återstående procentdelen kommer från leverns endogena produktion. Även i detta fall beror omfattningen av leversyntes på livsmedelsintaget. Ju mer detta är konsekvent, desto lägre är den endogena produktionen och vice versa.
I princip uppskattas att intestinal absorption av kolesterol inte får överstiga ett gram per dag.
Även om de procenttal som just nämnts kan variera avsevärt från individ till individ, är det uppenbart att dietkolesterol påverkar kolesterolnivåerna i ringa utsträckning. Faktum är att förutom den ovan nämnda fysiologiska absorptionsgränsen bestämmer ökningen av blodkolesterol som följd av ett högt kostintag en inhibering av enzymet 3-hydroxi-3-metylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas) som är nödvändigt för dess endogena syntes Följaktligen finns ett hemostatiskt system som kan anpassa den endogena syntesen till intestinal absorption. Förenklar allt:
i tillstånd av kolesterolbrist, svarar kroppen genom att öka dess absorption och endogena syntes och vice versa.
I mat är kolesterol närvarande både i fri form och i förestrad form, dvs kopplad till en fettsyra. På intestinal nivå separeras denna bindning från ett esteras närvarande i bukspottkörteljuice, eftersom det enda fria kolesterolet effektivt kan absorberas av tarmslemhinnan.
Tack vare gallsinterferensen emulgeras fritt kolesterol i miceller, lipoproteindroppar rik på fosfolipider, fettsyror, gallsalter och monoglycerider. Mikellärkolesterolet kan sedan passivt passera genom vattenfasen i kontakt med cellmembranen i enterocyterna, inuti vilken den delvis förestreras av enzymet acyl-kolesterol-acyl-transferas (ACAT2) och inkorporeras i chylomikroner. Dessa lipoproteinaggregat överförs sedan till lymfcirkulationen och därifrån till blodomloppet, som transporterar dem till levern där de bearbetas och distribueras till de olika vävnaderna. En del av kolesterol som absorberas av den enteriska slemhinnan ingår inte i chylomikronerna (en ganska långsam process), men utsöndras av enterocyten i tarmlumen och avlägsnas därefter med avföring. Denna procentandel är tydligt hög när det gäller fytosteroler (se nedan)
Minska kolesterolabsorptionen
Den vegetabiliska motsvarigheten till kolesterol, som vi kommer ihåg att vara koncentrerad i djurfoder och frånvarande i frukt och grönsaker, representeras av växtsteroler eller fytosteroler. Emellertid absorberas dessa substanser i kosten i koncentrationer som liknar kolesterol absorberas i signifikant lägre procentsatser, i storleksordningen 2% (en överdriven absorption utgör grunden för en sjukdom som är känd som Betasitosterolemi).
I nivå av tarmslemhinnan konkurrerar kolesterol med fytosteroler för upptag av enterocyter; följaktligen desto högre procenttal av fytosteroler i kosten, desto lägre absorption av intestinal kolesterol. Denna strategi, som är förkroppsligad med användningen av kosttillskott baserat på växtsteroler, används för att minska blodkolesterolnivåerna i närvaro av hyperkolesterolemi med alla gränser kopplade å ena sidan till risken för överdriven absorption av fytosteroler hos predisponerade personer och å andra sidan den låga påverkan av dietkolesterol på plasmanivåer.
Även kostfiber, särskilt löslig fiber, bidrar till att minska intestinal kolesterolabsorption genom bildandet av en gel som innehåller olika näringsämnen, minskar och saktar absorptionen av gallsalter och kolesterol. Ett läkemedel som kallas ezetimib verkar för att hindra absorptionen av kolesterol medan den aktiva ingrediensen kolestyramin något hämmar förmågan att absorbera kolesterol, vilket förhindrar gallesyror.
Mycket viktigt är kostbegränsningen av sockerarter och mättade fetter, som har en motsvarande effekt, om inte ens högre än kolesterol, på blodkoncentrationerna av denna lipid. Faktum är att mättade fettsyror och sockerarter ökar tillgängligheten av acetyl-coA (en vanlig mellanprodukt vid kolhydrat och lipidoxidation) som är nödvändig för syntes av kolesterol vid levercellerna. Följaktligen är det i förekomst av hyperkolesterolemi lämpligt att begränsa intaget av mättade fettsyror till procentandelen lägre än 7% av den införda energin, vilket så mycket som möjligt minskar intaget av transfettsyror och begränsar kolesterolhalten till högst 300 mg per dag. Detta resultat erhålls genom att föredra magert kött och vegetabiliska proteinkällor, föredrar skummjölk och begränsar konsumtionen av dess mer fettderivat men också minimerar intaget av partiellt hydrerade lipider närvarande i många margariner och förpackade produkter (söta och smakliga mellanmål, och bakverk i allmänhet). Samtidigt är det viktigt att minimera intaget av drycker och livsmedelsprodukter med tillsatt socker.
