ifosfamid

Ifosfamid är ett anticancerläkemedel som tillhör klassen av alkyleringsmedel. Dess struktur liknar den för cyklofosfamid, men den presenterar skillnader med avseende på spektrum och antineoplastisk aktivitet.

Ifosfamid - Kemisk struktur

indikationer

För vad den använder

Det är indicerat för behandling av många typer av cancer, såsom:

Testikulär cancer;
Lungcancer;
Hodgkin och icke-Hodgkins lymfom;
osteosarkom;
Blåscancer;
Mjuk sarkom;
Ovarie och livmoderhalscancer;
Bröstcancer;
Bukspottskörtelkarcinom;
Hypernephroma.

Vid höga doser används ifosfamid för preparativ terapi för hematopoetisk stamcellstransplantation (stamceller från vilka blodceller härstammar).

varningar

Fosfamiden måste administreras under strikt kontroll av en läkare som specialiserat sig på administrering av läkemedel mot cancer mot cancer.

Eftersom ifosfamid orsakar undertryckande av immunsystemet, är patienter som behandlas med läkemedlet mer utsatta för risken att förvärva infektioner och utveckla latenta infektioner.

Ifosfamid har neurotoxicitet, så patienterna måste hållas under noggrann övervakning och - om encefalopati ska utvecklas - bör läkemedelsbehandling stoppas.

På grund av nefrotoxicitet (toxicitet för njurarna) och urotoxicitet (toxicitet i urinvägarna) i fosfamiden, bör dessa funktioner övervakas hos patienter före, under och efter behandling med läkemedlet.

På grund av dess kardiotoxicitet bör försiktighet utövas vid applicering av iffosamid till patienter med förekommande hjärtdysfunktion.

Ifosfamid är ett proläkemedel, det vill säga för att utföra sin cytotoxiska verkan (giftig mot celler) måste den först aktiveras genom levermetabolism. Denna aktivering innefattar bildandet av de så kallade aktiva metaboliterna av efosfamidet som utför antitumöraktiviteten.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan läkemedelsaktivering minskas betydligt, vilket leder till en minskning av terapeutisk effekt.

interaktioner

Administreringen av ifosfamid i kombination med läkemedel som kan öka allvarligheten av toxiska effekter kräver noggrann utvärdering - på individuell basis - av de fördelar och risker som förväntas.

Det kan finnas en ökning av hematotoxicitet (toxicitet mot blodkroppar) och / eller immunosuppression efter samtidig administrering av ifosfamid och andra läkemedel, såsom:

ACE-hämmare, läkemedel som används för att behandla högt blodtryck
Cisplatin och karboplatin, cancer mot cancer;
Natalizumab, en monoklonal antikropp som används vid behandling av multipel skleros och Crohns sjukdom;
Allopurinol, ett läkemedel som används för att behandla gikt
Hydroklortiazid, ett diuretikum som används för att behandla högt blodtryck.

Kardiotoxiciteten för ifosfamid kan ökas om den samtidigt administreras med antracyklin (antibiotika med antitumörverkan) eller efter behandling med strålbehandling i hjärtområdet.

Administrering av amiodaron (ett antiarytmiskt läkemedel) i kombination med ifosfamid kan öka lung toxicitet.

Ifosfamid kan öka antikoagulant effekten av warfarin med ökad risk för blödning.

Användningen av tamoxifen (cancer mot cancer) under behandling med ifosfamid kan öka risken för tromboemboliska komplikationer.

Nefrotoxiciteten hos fosfamid kan öka vid samtidig intag av:

Karboplatin och cisplatin ;
Aminiglykosidantibiotika ;
Aciklovir, ett antiviralt läkemedel;
Amphotericin B, ett antimykotiskt läkemedel.

Risken för att utveckla hemoragisk blåsan ökar genom att ifosfamid tas samtidigt med busulfan (en cancer) eller om den tas efter blåsstrålningsterapi.

De toxiska effekterna på centralnervsystemet som induceras av ifosfamid kan öka vid samtidig administrering av antiemetika, lugnande medel, narkotika och antihistaminer .

Samtidig administrering av ifosfamid och enzymframkallande läkemedel kan öka produktionen av toxiska metaboliter. Exempel på dessa läkemedel är:

Fenobarbital, en barbiturat;
Fenytoin, primidon och karbamazepin, läkemedel som används vid behandling av epilepsi
Rifampicin, ett bakteriedödande antibiotikum;
Bensodiazepiner ;
Kortikosteroider ;
St John's Wort (eller St John's Wort ), en medicinsk växt med antivirala och antidepressiva egenskaper.

Samtidig administrering av ifosfamid och cytokrom P3A4-hämmare kan gynna bildandet av toxiska metaboliter för centrala nervsystemet och njurarna. Dessa hämmare är:

Ketokonazol, itrakonazol och flukonazol, antimykotiska läkemedel;
Sorafenib, ett läkemedel godkänt som primär behandling för njurecancer;
Aprepitant, ett läkemedel som används för att behandla kräkningar inducerad av antineoplastisk kemoterapi.

Alkoholkonsumtion kan öka de emetiska effekter som induceras av fosfamiden.

Patienter som behandlas med ifosfamid bör inte konsumera grapefrukt eller dess derivat eftersom denna frukt innehåller ämnen som kan minska läkemedlets metaboliska aktivering.

Ifosfamid och vacciner

Ifosfamid kan undertrycka immunförsvaret. Denna undertryckning kan leda till ett minskat respons på vaccinationer. Dessutom kan patienter som vaccineras med levande dämpade virusvacciner utveckla infektioner och uppleva ökade vaccinbiverkningar.

Biverkningar

Ifosfamid inducerar biverkningar som beror på olika faktorer, såsom typen av sjukdom som ska behandlas, mängden läkemedel som administreras och patientens tillstånd. Dessutom svarar varje individ på terapin på ett annat sätt, så det sägs inte att alla biverkningar uppträder med samma intensitet hos varje patient.

myelosuppression

Ifosfamid kan inducera myelosuppression, det vill säga undertrycka benmärgsaktivitet. Detta leder till en minskning av blodcellsproduktionen som kan leda till:

Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning .
Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner ;
Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk .

Toxicitet på centrala nervsystemet

Terapi med ifosfamid kan orsaka förvirring, sömnighet, hallucinationer, psykotiskt beteende, kramper och extrapyramidala symtom (dvs. liknande Parkinson-symtom). I vissa fall kan det också orsaka koma .

För det mesta löser dessa symptom efter några dagar efter att behandlingen avslutats. Läkning är dock inte alltid fullständig och det har förekommit fall där denna typ av toxicitet har varit dödlig.

Nefrotoxicitet och urotoxicitet

Ifosfamid orsakar störningar i njurfunktionen och urinvägarna. Biverkningarna som orsakas av dessa typer av toxicitet inkluderar:

Minskning av glomerulär filtrering;
Ökat serumkreatinin;
proteinuri;
cylindruria;
phosphaturia;
glykosuri;
Akut tubulär nekros;
Akut och kroniskt njursvikt;
Hemoragisk cystiti;
Urinvägsinfektioner.

För att minska de toxiska effekterna på njurarna kan ifosfamid administreras i kombination med natriummerkaptoetansulfonat (även kallat mesna ); denna förening kan binda de toxiska metaboliterna av läkemedlet till renal tubulen och minskar därmed dess toxicitet.

kardiotoxicitet

Ifosfamid orsakar hjärttoxicitet som i vissa fall är dödlig. Biverkningarna som orsakas av denna typ av toxicitet är:

Ventrikulära och supraventrikulära arytmier;
Atriell takykardi;
Förmaksflimmer
Pulsfri ventrikulär takykardi;
Giftig kardiomyopati som leder till hjärtattack med trängsel och hypotension.

Lungtoxicitet

Terapi med ifosfamid kan främja utseendet på interstitiell lunginflammation, lungfibros och andningsfel, i vissa fall även fatala.

alopeci

Behandling med ifosfamid kan leda till hår och håravfall i allmänhet. Denna bieffekt försvinner generellt efter behandlingens slut.

Gastrointestinala störningar

Det kan orsaka illamående, kräkningar och diarré .

Kräkningar kan kontrolleras med hjälp av anti-emetiska läkemedel.

Diarré kan behandlas med anti-diarrémedicin och det är nödvändigt att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.

Vidare kan ifosfamid orsaka buksmärta, enterit, stomatit, förstoppning, kolit och slemhinnessår .

Ögon

Terapi med ifosfamid kan orsaka suddig syn, konjunktivit och ögonirritation .

Öronets toxicitet

Terapi med ifosfamid kan orsaka dövhet, hörselnedsättning, yrsel och tinnitus, vilket är en känsla av att ringa i öronen som kan uppfattas som ett pulserande ljud, som en visselpipa, ett rattlande ljud eller en rostig ljud.

Lever och gallvägar

Det kan orsaka skador på lever och gallvägar. Bland de viktigaste biverkningarna finner vi leverfunktionsstörningar, hepatit, veno-ocklusiv leversjukdom och gulsot .

Orala kavitetsstörningar

Ifosfamid kan leda till utseende av små sår i munhålan, känslan av torr mun och smärta . För att förhindra dessa symptom är det viktigt att ta mycket vätska och rengöra tänderna regelbundet med en mjuk tandborste.

infertilitet

Ifosfamid interfererar med oogenes och spermatogenes och kan orsaka sterilitet i båda könen.

Hos kvinnor kan det orsaka tillfällig eller permanent amenorré (avbrott i menstruationscykeln). Vid pojkar under pre-pubescens kan behandling med ifosfamid inducera oligospermi eller azoospermi (respektive reduktion eller brist på sperma i ejakulatet).

karcinogenes

Behandling med ifosfamid kan leda till sekundära tumörer som akut leukemi, lymfom, sarkom och sköldkörtelcancer. Tumörer kan förekomma både under och efter år av att stoppa kemoterapi.

Åtgärdsmekanism

Ifosfamid är ett proläkemedel som måste aktiveras genom levermetabolism för att utföra sin funktion. När en gång omformats till sina aktiva metaboliter, kommer fosfosamid då att kunna utföra sin egen cytotoxiska verkan.

Fosfamid är ett alkyleringsmedel med förmåga att sammanbinda alkylgrupper i DNA-dubbelsträngen. På detta sätt genomgår DNA-modifieringar som förhindrar att cellen replikeras ordentligt och fördömer det för att genomgå processen med programmerad celldöd som kallas apoptos .

Användningssätt - Dosering

Det är tillgängligt för injektion och intravenös infusion. Det förefaller som ett torrt pulver som - före administrering - måste lösas i ett lämpligt lösningsmedel. Förvaltningen kan ske:

Genom en kanyl (ett tunt rör) som sätts in i en ar eller en hand.
Genom en central venøs kateter som införs subkutant i en ven nära nyckelbenet;
Genom PICC- linjen ( perifert insatt central kateter ), i detta fall införs kateteret i en perifer ven, vanligtvis av en arm. Denna teknik används för administrering av cancer mot cancer i en längre tid.

Den vanliga dosen är 50-60 mg / kg kroppsvikt under 5 på varandra följande dagar. I vilket fall som helst fastställs dosen av onkologen enligt patologin som ska behandlas och tillstånden för varje enskild patient.

I fallet med immunkompromiterade patienter, med hjärt-, lever- och / eller redan existerande njursjukdomar kan en justering av läkemedelsdoseringen vara nödvändig.

Även hos äldre patienter kan en minskning av den administrerade dosen vara nödvändig.

Graviditet och amning

Ifosfamid kan ha genotoxiska effekter och orsaka fosterskador. Användningen av läkemedlet är därför kontraindicerat under graviditeten, särskilt under första trimestern.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka skador på nyfödda som pankytopeni och diarré. Därför bör mammor som behandlas med läkemedlet inte amma.

Fosfamidet är mutagent mot manliga och kvinnliga bakterieceller; Därför måste patienter av båda könen som behandlas med läkemedlet vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet. Försiktighetsåtgärder bör också vidtas efter avslutad kemoterapi under en period av minst sex månader.