melfalan

Melphalan är ett anticancerläkemedel som tillhör klassen av alkyleringsmedel.

Utför sin cytotoxiska verkan (giftig mot celler) som skadar DNA som är oumbärligt för celllivet. vilket medför dödsfall av neoplastiska celler.

Terapeutiska indikationer

Melfalan - Kemisk struktur

Melphalan används huvudsakligen för behandling av multipelt myelom, men det används även för andra typer av tumörer, inklusive:

Äggstockscancer;
Bröstcancer;
Mjuk sarkom lokaliserad i lemmarna;
Malignt melanom beläget vid extremiteterna;
Ewing sarkom;
Infantil neuroblastom;
Polycythemia vera, även känd som PV eller Vaquezs sjukdom.

varningar

Melphalan ska endast administreras under strikt övervakning av läkare som specialiserar sig på administrering av alkyleringsmedel med antitumörverkan. Speciellt måste administrering vid höga doser av melphalan intravenöst ske endast i specialiserade centra och med kontinuerlig övervakning av patienten.

Eftersom melphalan har en immunosuppressiv verkan (dvs. undertrycker immunsystemet) rekommenderas inte vaccination av patienter med levande dämpade virusvacciner . Faktum är att vaccinering med levande virus i immunsupprimerade patienter kan främja viral replikation som orsakar infektioner och ökar biverkningarna av vaccinet självt.

Hos patienter som tar höga doser av melphalan, profylaktisk administrering av antiinfektiva medel och om så krävs, bör administrering av blodderivat beaktas. Under perioden omedelbart efter administrering av läkemedlet skulle det vara bra att bibehålla ett högt renalt glomerulärt filtrat genom tvungen hydratisering och diurese .

Vid behandling med melphalan rekommenderas inte direkt och långvarig exponering för solljus. Vid exponering är det bra att använda solskyddsmedel med ett högt skyddsindex.

interaktioner

Administreringen av melphalan vid höga intravenösa doser tillsammans med nalidixinsyra (ett antibakteriellt läkemedel) resulterade i dödsfall från hemorragisk enterocolit hos barn.

Förändringar i njurfunktionen har identifierats hos patienter som behandlats med höga doser av intravenös melphalan som - efter att ha fått en benmärgstransplantation - behandlades med ciklosporin för att förhindra transplantatavstötning.

Under behandling med melphalan är det bättre att undvika att ta aspirin eftersom - genom att fungera som blodtunnare - det kan öka risken för blödning.

Interaktioner med andra läkemedel, såsom cimetidin (används för att behandla magsår) och steroider kan också förekomma.

Det är dock nödvändigt att informera din läkare om alla droger du tar eller nyligen har tagit, även om de är biprodukter.

Biverkningar

Melphalan kan utlösa olika biverkningar. Dessa negativa effekter varierar beroende på typen av tumör som ska behandlas, mängden läkemedel som administreras, den administrerade administreringsvägen och patientens tillstånd. Dessutom är det stor variation från individ till individ och det sägs inte att alla biverkningar uppträder hos alla patienter med samma intensitet.

Nedan är en lista över de viktigaste biverkningarna som induceras av melphalan.

myelosuppression

Melphalan kan inducera myelosuppression, dvs det kan undertrycka benmärgsaktivitet. Denna undertryckning orsakar en minskning av blodcellsproduktionen som kan leda till:

Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning .
Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad mottaglighet för infektionskontraktion ;
Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk .

Gastrointestinala störningar

Efter administrering kan melphalan orsaka illamående, kräkningar och diarré .

Kräkningar kan uppstå från några timmar till några dagar efter att läkemedlet tagits. Antiemetiska läkemedel används för att kontrollera detta symptom. Om symtomen kvarstår är det nödvändigt att informera onkologen.

Diarré kan behandlas med anti-diarrémedicin och det är nödvändigt att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.

Allergiska reaktioner

Allergiska reaktioner kan inträffa efter administrering av melphalan, vilket vanligen förekommer i form av nässlor, ödem, hudutslag och anafylaktisk chock . Sällan - efter sådana reaktioner - kan en hjärtstopp inträffa.

Andningsorganen

Dessa biverkningar är sällsynta och består av interstitiell pneumoni och lungfibros, i vissa fall även fatala.

Lever och gallvägar

Melphalan kan orsaka leverstörningar som sträcker sig från nedsatt leverfunktionstest till kliniska manifestationer som hepatit och gulsot .

Förlust av hår och hår

Hår och hår kan tunna ut eller falla helt, men det är en reversibel bieffekt. Hår och hår börjar vanligtvis växa tillbaka några månader efter slutet av kemoterapi.

Njurstörningar

Hos patienter som lider av multipelt myelom med njurskada och behandlades med melphalan sågs höga halter av urin kväve, speciellt under den första behandlingen.

mutagenes

Hos patienter som behandlats med melphalan har kromosomavvikelser (förändringar i kromosomernas struktur) som orsakats av själva läkemedlet identifierats.

karcinogenes

Det verkar som om melphalan har leukemogen effekt, det verkar som att det kan framkalla leukemier. Fall av akut leukemi har rapporterats efter behandling med melphalan för behandling av sjukdomar som amyloidos, malignt melanom och multipelt myelom.

Det har också noterats att hos patienter med ovariecancer behandlad med alkyleringsmedel - inklusive melphalan - finns en ökad förekomst av akut leukemi jämfört med behandling med andra typer av cancermedicin.

amenorré

Användningen av melphalan kan orsaka amenorré, dvs avbrott i menstruationscykeln.

Åtgärdsmekanism

Melphalan är ett alkyleringsmedel och kan som sådan interkala alkylgrupper inom dubbel DNA-strängen.

DNA består av fyra grundläggande enheter som kallas kvävebaser. Dessa grundläggande molekyler är adenin, tymin, cytosin och guanin.

I synnerhet utför melphalan sin cytotoxiska verkan genom att alkylera guanin genom bildandet av kovalenta bindningar, dvs starka bindningar som är mycket svåra att bryta. Bildandet av dessa bindningar skapar förändringar på DNA-nivån, vilket förhindrar att cellen delar upp och orsakar dess död.

Användningssätt - Dosering

Melphalan kan användas både ensamt och i kombination med andra cancermedicin. Det är tillgängligt för både intravenös och oral administrering.

För intravenös administrering finns den i form av ett torrt pulver som måste lösas i ett speciellt lösningsmedel strax före infusionen.

För oral administrering är melphalan tillgänglig som vita tabletter.

Multipelt myelom

För behandling av multipelt myelom med intravenös melphalan - när den används ensam - är den vanliga dosen 0, 4 mg / kg kroppsvikt.

För oral administrering är dock den vanliga dosen 0, 15 mg / kg kroppsvikt per dag, i uppdelade doser under en period av 4 dagar.

Avancerad äggstockscancer

För behandling av ovariecancer med endast intravenös melphalan är den vanliga dosen 1 mg / kg kroppsvikt, med 4 veckors mellanrum.

När däremot melphalan används i kombination med andra cytotoxiska läkemedel, är den vanliga dosen 0, 3-0, 4 mg / kg kroppsvikt, med 4-6 veckors mellanrum.

Om melphalan administreras oralt är den vanliga dosen 0, 2 mg / kg kroppsvikt under 5 på varandra följande dagar; mellan en cykel och en annan måste det finnas ett intervall på 4-8 veckor eller i vilket fall som helst ett lämpligt intervall för benmärgen för att återvinna sin aktivitet.

Malignt melanom

Melphalan för intravenös infusion kan användas i kombination med hypertermi som en adjuvansbehandling till operation för behandling av maligna melanom i tidigt skede och för palliativ behandling av avancerade men lokaliserade former.

Mjuk sarkom

Intravenös melphalan - i kombination med hypertermi - kan användas för behandling av alla faser av mjukvävnadsarkom. I allmänhet används denna terapi i samband med operation.

Avancerat neuroblastom i barndomen

För behandling av denna patologi används intravenös melphalan. Den vanliga dosen är mellan 100 och 240 mg / m2 kroppsyta, i samband med hematopoetisk stamcellstransplantation eller i kombination med strålbehandling och / eller andra cancermedicinska läkemedel.

Avancerad bröstcancer

Oral melphalan används för att behandla denna tumör. Den vanliga dosen är 0, 15 mg / kg kroppsvikt i 5 dagar, med mellanrum på 6 veckor mellan en cykel och en annan.

Polycythemia vera

Melphalan administrerad oralt används för polycytemi vera. Den vanliga startdosen är 6-10 mg per dag i 5-7 dagar.

Vid administrering av melphalan till äldre patienter är det nödvändigt att säkerställa patientens tillstånd och vid behov justera dosen av läkemedlet.

Även vid patienter med njurinsufficiens kan det vara nödvändigt att justera dosen av läkemedel som ska administreras.

I vilket fall som helst upprättas dosen av onkologen enligt den patologi som ska behandlas, administrationsväg och enligt patientens tillstånd.

FÖRÄNDRIGHET OCH BREASTFEEDING

Lämpliga försiktighetsåtgärder måste vidtas för att undvika möjliga graviditeter under hela behandlingsperioden med melphalan och under en period från sex månader till några år efter avslutad kemoterapi.

Användningen av melphalan - om möjligt - bör undvikas under graviditeten, särskilt under första trimestern.

Mödrar på melphalan ska inte amma.

På grund av de mutagena egenskaperna finns det anledning att tro att melphalan kan vara teratogen och orsaka fosterskador hos avkomman hos patienter som behandlas med läkemedlet.

Hos män kan melphalanbehandling orsaka sterilitet, vilket inte alltid är reversibelt.