Pfeiffer syndrom av A.Griguolo

genera

Pfeiffer syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av craniosynostos och närvaron av stora tummar och stora tår som vanligtvis avviker inåt.

Observabelbar hos en nyfödd per 100 000, är Pfeiffer-syndrom associerat med mutationen av FGFRl- och FGFR2-generna; båda dessa gener har till uppgift att reglera fusion av kranial suturer och utveckling av fingrar och tår.

För diagnosen Pfeiffer syndrom är den fysiska undersökningen, anamnesen, en radiologisk utvärdering av skallen och fingrarna och tårna, och slutligen ett genetiskt test grundläggande.

För närvarande kan de som lider av Pfeiffer syndrom endast förlita sig på symptomatiska behandlingar, det vill säga de som lindrar symtom.

Kort genomgång av kranial suturer och deras fusion

Kranial suturerna är de fibrösa lederna, som tjänar till att smälta samman kranvalsbenet (dvs de främre, tidsmässiga, parietala och occipitala benen).

Under normala förhållanden sker fusionsprocessen av kranial suturerna i postnatalperioden, som börjar vid 1-2 års ålder, för vissa artikulära element och slutar vid tröskelvärdet av 20 år, för andra. Denna långa och rytmiska fusionsprocess gör det möjligt för hjärnan att växa och utvecklas ordentligt.

Vad är Pfeiffer syndrom?

Pfeiffer syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av:

För tidig fusion av en eller flera kranial suturer. I medicin kallas detta avvikande fenomen craniostenosis eller craniosynostos ;

Närvaron av tummar och tår som är onormalt stora och avvikande på ett sådant sätt att de verkar flytta sig bort från de andra fingrarna (medial avvikelse).

Pfeiffer syndrom är därför ett genetiskt tillstånd som i sin bärare bestämmer, huvudsakligen anomalier för skador på skallen och händerna.

Eftersom läsarna kommer att lära sig mer om i kapitlet om symtom kan Pfeiffer syndrom associeras med andra problem och andra fysiska missbildningar.

Epidemiologi: hur vanligt är Pfeiffer syndrom?

Enligt statistiken skulle en individ per 100 000 födas med Pfeiffer syndrom.

Visste du att ...

Genetiska sjukdomar som, som Pfeiffer syndrom, orsakar kraniosynostoser är omkring 150.

Bland dessa utöver Pfeiffer-syndromet står upp för betydelse: Crouzons syndrom, Apert syndrom och Saethre-Chotzen syndrom .

orsaker

Pfeiffer-syndrom kan uppstå på grund av en specifik mutation av FGFR2-genen, lokaliserad på kromosom 10 eller på grund av en dubbelspecifik mutation, en på grund av den tidigare nämnda FGFR2-genen och en till FGFRl-genen, varvid vars säte är på kromosom 8.

I människa kan ovannämnda mutationer vara ärftliga - det vill säga överförda av föräldramedel - eller förvärvas på ett helt spontant sätt från intet, utan exakta skäl, under embryonisk utveckling - det vill säga efter att spermierna befruktat ägget och embryogenesen började.

Vad orsakar mutationen av genen associerad med Pfeiffer syndrom?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

När de är fria från mutationer (och därmed hos en frisk person) producerar FGFRl- och FGFR2-generna Fibroblast Growth Factor Receptor 1 och Fibroblast Growth Factor Receptor 2 i rätt mängd, vilka är två receptorproteiner är oumbärliga för att markera tidpunkten i förhållande till fusionen av kranialsuturerna och för att reglera utvecklingen av fingrarna och tårna (med andra ord, de signalerar när det är lämpligt ögonblick för fusion av kranialsuturerna och kontrollerar bildandet av fingrarna av händer och fot).

När de genomgår de mutationer som observeras i närvaro av Pfeiffer-syndrom är FGFRl- och FGFR2-generna hyperaktiva och producerar de ovannämnda receptorproteinerna i sådana massiva kvantiteter, att smältningstiderna för kranialsuturerna förändras (de är snabbare) och processen med Finger- och tåbildning uppträder inte korrekt.

Pfeiffer syndrom är en autosomal dominant sjukdom

För att förstå ...

Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.

Pfeiffer syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom .

En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.

Typer av Pfeiffer syndrom

1993, efter många studier om Pfeiffer syndrom, publicerade den amerikanska läkaren Michael Cohen en typologisk klassificering av den genetiska sjukdomen i fråga, vilken förutsåg att det fanns tre patologiska varianter, som helt enkelt identifierades med termerna " Typ I ", " Typ II " och typ III "och alla förenade med närvaron av craniostenosis och abnormiteter som påverkar tummen och de stora tårna. Det medicinska vetenskapssamfundet accepterade omedelbart denna klassificering och sedan dess har Pfeiffer syndromsexperter använt det som ett diagnostiskt verktyg och för att bedöma svårighetsgraden hos nuvarande genetiskt tillstånd, bör det påpekas att klassificeringen av Dr. Cohen särskiljer Pfeiffer-syndrom baserat på svårighetsgraden av kraniala och digitala anomalier och förekomsten av andra symtom och tecken.

Att gå in på detaljerna i de enskilda patologiska varianterna, vid denna punkt i artikeln är det viktigt att betona det:

Typ I är den mindre allvarliga versionen av Pfeiffer-syndromet, eftersom kraniostenos och tumör- och tånabnormaliteter har inneburit konsekvenser.
Annan viktig information: det beror på FGFR2-mutationen, ibland kombinerad med FGFR1-mutationen; Det kan vara ett ärftligt eller förvärvat tillstånd.
Typ II är den mest allvarliga versionen av Pfeiffer syndrom, eftersom den är förknippad med svår kraniostenos, nästan oförenlig med livet, och djupa anomalier som påverkar händer och fötter.
Annan viktig information: Den beror uteslutande på FGFR2-mutationen; det är alltid ett förvärvat tillstånd.
Typ III är den version av Pfeiffer-syndrom som placeras, i tyngdkraftsskala, strax under typ II, men i stor utsträckning över typ I, eftersom den närvarande craniostenos är nästan lika svår som den variant som beskrivs i föregående punkt.
Annan viktig information: Den beror uteslutande på FGFR2-mutationen; det är alltid ett förvärvat tillstånd.

Symtom och komplikationer

Som tidigare nämnts kan Pfeiffer syndrom lägga till craniostenosis och abnormiteter som påverkar tummar och stora tår andra symtom och tecken, som är:

Brachydactyly . Det är den medfödda missbildningen som kännetecknas av en abnorm korthet i fingrarna och tårna.
Syndigt . Det är den medfödda missbildningen som kännetecknas av fusion av två eller flera fingrar eller tår;
Benaktig ankylos ;
Andningsorganens andningsorgan och andra inre organ .

craniostenosis

I Pfeiffer syndrom bärare kan craniosynostos, beroende på antalet kranial suturer involverade i den tidiga fusionsprocessen, följande konsekvenser:

Helt abnorm vertikal utveckling av huvudet, kombinerat med brist på sidokonstruktion av skallen. Sålunda har patienten med Pfeiffer-syndrom ett smalt och långt huvud;
Bildandet av en hög och framträdande panna ;

Ökning av intrakraniellt tryck, vilka symptom beror på, såsom: ihållande huvudvärk, synproblem, kräkningar, irritabilitet, hörselproblem, andningsbesvär, förändrad mental status, papilledema;
Intellektuella underskott som innebär en minskad IQ. Intellektuella brister är resultatet av det reducerade tillväxtutrymmet som hjärnan njuter, efter att koronala kranial suturer har smält i förtid;
Brist på utveckling av den mellanliggande delen av ansiktet, som verkar platt om den inte ens är konkav ;
Förekomst av utbuktande ögon ( proptos ), vid öppet och onormalt avstånd ( okular hypertelorism );
Förekomst av näbb
Brist på käkeutveckling (maxillary hypoplasia ), vilket resulterar i ett tillstånd av trånga tänder;
Klöverliknande utseende på huvudet (" klöverskalle "). Klöverskallen är orsaken till hydrocephalus .

TYP I

Type I Pfeiffer syndrom är associerat med en mild klinisk klinisk kraniostenos, som ofta begränsar sig till att ge skallen en långsträckt form och bestämmer en synligt hög panna och ett platt ansikte.

Om de utsätts för rätt behandling, leder de som lider av Pfeiffer syndrom typ I vanligtvis ett normalt liv och har en normal IQ.

TYP II

Pfeiffer syndrom typ II är den enda patologiska varianten som bestämmer den så kallade "klaverskallen"; Denna kraniala anomali har allvarliga återverkningar på intellektuell kapacitet och är ofta förknippad med för tidig död.

De som lider av Pfeiffer-syndrom typ II har hela den kliniska bilden som exponeras ovan, avseende konsekvenserna av craniostenos.

Bild tagen från Wikipedia.org

TYP III

Pfeiffer syndrom typ III har samma inverkan på dess bärare som typ II Pfeiffer syndrom, förutom "klöverskalle".

Lider av typ III Pfeiffer syndrom njuter inte av en lång livslängd.

Avvikelser som påverkar tummar och tår

Om det är särskilt svårt, kan tummen och tårens abnormiteter på djupet påverka händerna och fötternas funktionella kapacitet, vilket medför problem vid gripande av föremål och / eller gå.

Visste du att ...

Den mediala avvikelsen som påverkar tummen och tårna hos patienter med Pfeiffer syndrom är ett exempel på varus . Mer exakt talar läkarna om en lanseringstymma, för tumörens mediala avvikelse och av varus hallux på grund av medial avvikelse från tårna.

Brachydactyly

I Pfeiffer syndrom är brachydactyly en ganska vanlig anomali, som endast kan påverka några fingrar eller hela det digitala komplexet av händer och / eller fötter.

Problemet med brachydactyly är observerbart i alla typologiska varianter, även om med olika frekvenser.

syndaktyli

I Pfeiffer syndrom är syndaktyly en ganska frekvent anomali (mindre vanligt än brachydactyly), som kan ha olika konnotationer (det kan vara ofullständigt, komplett, komplext, etc.).

Problemet med brachydactyly är observerbart i alla typologiska versioner av Pfeiffer syndrom, även om med olika återkommande.

Benankylos

Pfeiffer syndrom är framförallt associerat med armbågens benankylos, även om det i verkligheten kan orsaka samma problem för någon stor artikulering av människokroppen.

Benankylos är ett problem som bara kan hittas i de allvarligaste typerna av Pfeiffer-syndrom (speciellt i typ II).

Andningsorganiska anomalier

De möjliga abnormiteterna som påverkar luftvägarna som orsakas av Pfeiffer syndrom är sådana att de orsakar andningsproblem med allvarliga återverkningar på patientens allmänna hälsa (hjärnan är störst).

Liksom den beniga ankylosen kan ovan nämnda anomalier endast observeras i de mer allvarliga typologiska varianterna (typ II i synnerhet).

När är det möjligt att märka Pfeiffer syndrom?

I allmänhet är kraniala och digitala abnormiteter på grund av Pfeiffer syndrom uppenbara vid födseln, därför är diagnos och behandlingsplanering omedelbar.

diagnos

I allmänhet börjar processen med undersökningar som leder till diagnosen Pfeiffer-syndrom med den fysiska undersökningen och den medicinska historien . Därför fortsätter den med en rad radiologiska tester i huvudet (röntgen i huvudet, CT i huvudet och / eller magnetisk resonans i huvudet) och i händer och fötter; Slutligen slutar det med en genetisk undersökning .

Fysisk undersökning och medicinsk historia

Fysisk undersökning och anamnese består väsentligen av en noggrann utvärdering av den symptomatologi som patienten uppvisar.

I ett sammanhang av Pfeiffer-syndrom är det i dessa faser av den diagnostiska proceduren att läkaren fastställer craniostenosen och tummen och tårernas anomalier och, baserat på de andra symptomen som finns närvarande, hypoteser den typologiska varianten på plats.

Radiologiska undersökningar av huvud och fingrar i händer och fötter

I ett sammanhang av Pfeiffer-syndromet,

Radiologiska undersökningar på huvudet är nödvändiga för att doktorn ska bekräfta förekomsten av en tidig fusion av kranialsuturerna och att uppskatta svårighetsgraden av kranio-encefaliska anomalier.
Radiologiska undersökningar är däremot väsentliga för att undersöka omfattningen av varus och eventuellt brachydactyly och / eller eventuellt syndaktyly.

Genetiskt test

Det är DNA-analysen som syftar till att detektera mutationer av kritiska gener.

I ett sammanhang av Pfeiffer-syndrom representerar det en diagnostisk bekräftelse, eftersom den tillåter att framhäva mutationen av FGFR2 och / eller FGFR1.

Det genetiska testet är också den prov som gör det möjligt att fastställa vilken typ av Pfeiffer-syndrom som är närvarande.

terapi

Behandlingen av Pfeiffer-syndrom är rent symptomatiskt - som syftar till att kontrollera symptomatologin och undvika / fördröja komplikationer - eftersom det fortfarande inte finns någon bot som kan avbryta före mutationen den mutation som är ansvarig för det aktuella tillståndet.

Symptomatisk terapi: Vad består det av?

Vid basen av varje symptomatisk behandling som antas i närvaro av Pfeiffer-syndrom är kirurgisk behandling av kraniostenos och dess möjliga konsekvenser (morfologisk förändring av öronkanalen, platt eller konkavt ansikte, tandproblem etc.).

Beroende på den närvarande typologiska varianten kan därför den behandlande läkaren lägga till den ovan nämnda kirurgiska behandlingen:

En terapeutisk plan som syftar till att bekämpa andningsbesvär
En terapeutisk plan mot abnormiteter som påverkar tummar och tår
En kirurgisk baserad behandlingsplan mot brachydactyly och syndactyly;
En kirurgisk baserad behandlingsplan mot benankylos.

CRANIOSINOSTOSI-kirurgisk vård

För bäraren av Pfeiffer-syndrom innefattar kirurgisk behandling av kraniosynostos:

Ett första ingrepp i ung ålder (inom livets år), vars syfte är att separera fusesi suturerna tidigare än förväntat och låta hjärnan växa enligt normalitet.
Denna intervention har stor sannolikhet för framgång i närvaro av Pfeiffer syndrom typ I, medan det har bestämt begränsade fördelar i närvaro av de allvarligaste typologiska varianterna.
En andra operation mellan 4 och 12 år, som syftar till att ge ett normalt utseende på ansiktet, vilket är platt om det inte ens är konkavt.
Den aktuella operationen innefattar snittet av vissa ben i ansiktet och deras omplacering enligt en struktur som åtminstone delvis återspeglar normaliteten.
Dess utförande är sällsynt hos patienter med Pfeiffer-syndrom typ II och typ III, eftersom dessa patienters livslängd reduceras.
Ett tredje eventuellt ingrepp i barndomsåren, i syfte att eliminera eller åtminstone minska den okulära belarussismen .

prognos

Om behandlingarna är aktuella och lämpliga beror prognosen vid Pfeiffer-syndrom endast på den typologiska varianten som finns: för typ I är det välvilligt (patienter utvecklar en normal IQ och lever som en hälsosam person), medan för typen III och ännu mer för typ II är otillåtna (patienter dör tidigt eller om det inte händer, utvecklar de väldigt allvarliga neurologiska och respiratoriska problem).