Protein C

genera

Coagulativ C-protein är en faktor som deltar i bildandet av blodproppar, vilket begränsar dess förlängning. Detta enzym är normalt närvarande i blodet, men dess aktivitet eller kvantitet kan vara bristfällig av olika skäl. En brist på protein C kan härledas till exempel av medfödda faktorer, hyperkonsumption, vitamin K-brist, intag av östrogestinici eller höga nivåer av östradiol genom ägglossningsinduktion.

vad

Protein C deltar i koagulationsprocessen tillsammans med andra faktorer; tillsammans med protein S och antitrombin III har det till uppgift att motverka den överdrivna funktionen av koagulationsaktivitet, hålla blodvätskan.

Protein C syntetiseras genom levern och transformeras till ett aktivt enzym under verkan av trombin i närvaro av kalcium och fosfolipider.

Under normala förhållanden blockeras blodförlusten på grund av hemostas efter vävnads- eller väggskada på blodkärlen. Under denna process håller blodplättarna fast vid den skadade platsen, och reaktionen som leder till aktiveringen av koagulationsfaktorerna (koaguleringskaskad) utlöses. Detta orsakar bildandet av en blodpropp som förblir kvar tills skadan är fullständigt reparerad. När det inte längre behövs elimineras den här typen av "plug".

Protein C samverkar med S-proteinet för blodproppar. I synnerhet reglerar dessa två beståndsdelarnas utsträckning, inaktiverar specifika koagulationsfaktorer (faktorer V och VIII); Med andra ord är funktionen av protein C att förhindra överdriven koagulering .

Om det inte finns en tillräcklig mängd C- och S-proteiner, eller de fungerar inte ordentligt, kan blodpropparna bildas okontrollerbart. Dessa situationer kan vara milda till mycket allvarliga.

Biologisk roll och blodkoagulering

Protein C, som inte ska förväxlas med C-reaktivt protein, är det viktigaste blodantikagulanten; Det delar därför samma biologiska roll som antitrombin III, även om verkningsmekanismerna för dessa proteiner, både av hepatiskt ursprung, är olika. Den förstnämnda är faktiskt oberoende av vitamin K, medan protein C - som cirkulerar i plasma i en inaktiv form - kräver att tillräckliga mängder av detta mikronäringsämne syntetiseras.

De huvudsakliga substraten på vilka protein C verkar är Va-faktorn och koagulationsfaktorn VIIIa. I närvaro av trombin, som genereras genom koagulation och av trombomodulin, närvarande på endotelialytan, omvandlas protein C till den aktiva formen, som kallas aktivt protein C ( APC, som återigen inte har något att göra med det reaktiva C-proteinet) . Tack vare denna strukturella modifiering förvärvar det aktiva proteinet C också en pro-fibrinolytisk aktivitet (främjar upplösningen av koagulanten), vilken utförs genom inhibering av PAI-1 (inhibitor av plasminogenaktivatorn).

Protein C är också associerat med antiinflammatoriska och cytoprotektiva aktiviteter.

Ett annat protein, kallat S-protein (APS), är en naturlig kofaktor av APC, även vitamin K-beroende.

Slutligen kom ihåg att trombin (faktor IIa) omvandlar fibrinogen till en olöslig fibrinpolymer, som deltar i bildandet av koaguleringen. Denna prokoaguleringsverkan kontrasterar med dess förmåga att aktivera protein C, vilket därför representerar en endogen kontroll mot överdriven aktivitet hos koagulationssystemet.

Varför mäter du

Undersökning av det koagulativa C-proteinet utförs för:

• Upprätta orsakerna till olämplig formation av en trombos (trombotisk händelse eller venös tromboembolism);
• Diagnostiska störningar som orsakar överdriven koagulering
• Detektera ärftliga eller förvärvade brister i samma protein C eller protein S, med vilket det samverkar i koagulationsprocessen.

För att utvärdera protein C finns två typer av test tillgängliga:

• Funktionell undersökning : mäter aktiviteten av protein C, med fokus på förmågan att reglera och minska bildandet av blodproppar. Minskningen i aktiviteten kan bero på en minskad mängd av parametern eller, i sällsynta fall, förekomsten av icke-funktionella former.
• Immunologisk analys : fastställer mängden protein C som finns i blodprovet tas från patienten.

Denna information kan vara användbar för att bestämma typ av underskott, dess svårighetsgrad och om detta beror på en förvärvad eller ärftlig defekt.

När är provet förskrivet?

Undersökning av det koagulativa proteinet C gör det möjligt att mäta sin kvantitet och utvärdera dess funktionalitet.

Denna analys indikeras generellt efter en oförklarlig trombotisk händelse som stöd för diagnosen hyperkoagulationssjukdomar, särskilt hos unga personer (under 50 år gamla) och / eller som inte har några andra uppenbara skäl för att manifestera detta fenomen.

Protein C-test kan också krävas för multipla aborter. Vidare är det mycket viktigt att kontrollera värdena på detta protein innan de tar orala preventivmedel . Vid riskerade kvinnor kan droger baserade på östrogener och progestiner orsaka venös trombos eller andra kardiovaskulära störningar.

Utvärdering kan också rekommenderas när en patient har en nära familjemedlem som har en ärftlig protein C-brist.

Normala värden

När det gäller den immunologiska dosen ligger normala värden för protein C i blodet inom intervallet 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Funktionsundersökningen (aktivitet av protein C med avseende på ett referensområde) är lika med 70-130% (i funktionella enheter: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Obs! Examens referensintervall kan ändras beroende på ålder, kön och instrumentation som används i analyslaboratoriet. Av den anledningen är det att föredra att konsultera de områden som anges direkt på rapporten. Det bör också komma ihåg att analysresultaten ska bedömas som helhet av allmänläkaren som känner till patientens medicinska historia.

Protein C High - orsaker

En ökning av protein C kan observeras vid:

• Ta androgena droger;
• diabetes;
• Nefritisk syndrom.

Höga värden av protein C är vanligtvis inte associerade med medicinska problem och / eller patologiska konsekvenser, därför anses de inte vara kliniskt relevanta.

Lågprotein C - orsaker

Brist på protein C eller brist på aktivitet kan bero på:

• Förvärvade störningar, såsom lever- eller njursjukdom, allvarliga infektioner, cancer;
• Ärftliga förändringar (överförda från föräldrar till barn).

Medfödda protein C brister kan bero på:

• Syntesunderskott;
• Proteinsyntes med reducerad biologisk aktivitet för:
• Minskad förmåga att binda till protein S;
• Minskad nedbrytningskapacitet av faktorerna V och VIII.

Protein C-brister - medfödda eller förvärvade - leder till hyperkoagulerbarhet (eller ett protrombotiskt tillstånd).

Lågt protein C: ökad risk för venös trombos

Protein C-brist kan ha ett medfödd (ärftligt) eller förvärvat ursprung.

I det senare fallet är de vanligtvis förknippade med:

• Leversjukdom (cirros, leverfel, kronisk hepatit) och njursjukdom;
• Överdriven konsumtion (som vid spridning av intravaskulär koagulering);
• K-vitaminbrist;
• Postoperativa stater;
• Coumarin-antikoagulant terapi (såsom coumadin®);
• Svåra infektioner.

Ofta minskas också andra antikoagulanter, såsom antitrombin III, i dessa förvärvade former.

En protein C-brist resulterar i en minskning av blodantikoagulerande aktivitet eller, om du föredrar, i ett tillstånd av trombofili; Följaktligen ökar risken för onormala blodproppar (som kallas trombi) i blodkärlen. Dessa "klumpar" kan gå mot spontan upplösning, växa till den punkt som hindrar vasen där de härrör eller bryts, migrerar i en cirkel och slutar, ibland med ocklusion av ett mindre kärl. De mest fruktade konsekvenserna av detta tillstånd, kallad trombos, är hjärtinfarkt, stroke och lungemboli; Det måste dock sägas att arteriella tromboser är ganska sällsynta i närvaro av protein C-brist, som framför allt utsätts för en större risk för venös trombos och dess konsekvenser.

C-brist på ärftlig protein C klassificeras i:

• Typ I-brist (där det finns låga nivåer av proteinet - kvantitativ defekt);
• Typ II-brist (mindre vanligt, där proteinets funktionella aktivitet minskar - kvalitativ defekt).

På ett exceptionellt sätt kan de båda tillstånden sameksistera (en särskilt sällsynt händelse i befolkningen), vilket orsakar allvarliga trombotiska fenomen, ibland dödlig, redan i en tidig ålder, såsom fulminant purpura i nyfödd trombos i nedre extremiteterna och nekros dermalt i samband med oral användning av kumarin-antikoagulantia. Det sista fenomenet kan vara absurt, eftersom den farmakologiska inaktiveringen av protein C i början av behandlingen kan vara högre än den för K-koagulationsfaktorerna - beroende (II, VII, IX och X) med en följdökning av koagulationsmekanismer och nekros av hudområden. I heterozygoter är följderna av underskottet mindre allvarliga och har varierande intensiteter på grund av eventuell närvaro av andra predisponeringsfaktorer, som kan vara endogena (till exempel brist på andra antikoagulerande faktorer, såsom antropin III, protein S etc.) eller yttre (kirurgi, användning av orala preventivmedel, graviditet).

Det finns en annan ärftlig sjukdom, mycket vanligare än de föregående (förekomst 3-7% hos den friska befolkningen), kännetecknad av resistens mot aktiverat protein C. I praktiken aktiverar protein C normalt men inte i tillräcklig grad inhiberar Va- och VIIIa-koagulationsfaktorerna. Om sålunda ökande koncentrationer av aktiverat protein C tillsätts till ett blodprov som tagits från ett resistent ämne, föreligger ingen adekvat förlängning av koaguleringstiden (det är logiskt att förvänta sig). Ansvaret för denna anomali är i de allra flesta fall (mer än 90%) en mutation i Factor V- genen (Factor V Leiden), som innefattar en aminosyrasubstitution i det mogna proteinet. Påverkan av aktiverat protein C-resistens beror också på överlappning eller på annat sätt av andra faktorer, såsom de som är ansvariga för förvärvade brister (graviditet, trauma, operation eller användning av orala preventivmedel). Faktor V Leiden är den vanligaste orsaken till genetisk trombofili och i testlaboratorier finns specifika test för att diagnostisera detta tillstånd av resistens mot verkan av aktivt protein C; Om det behövs använder terapin antikoagulerande läkemedel.

Hur man mäter det

Protein C-undersökning utförs på ett blodprov från venet taget från armen.

beredning

• Före skörden är det nödvändigt att observera en snabbhet på minst 8 timmar, under vilken en liten mängd vatten är tillåtet.
• Under de två veckorna före analysen ska behandlingen med oral warfarin (Cumadin®) avbrytas.
• Innan undersökningen går igenom måste patienten vänta 10 dagar efter trombotisk händelse.

Tolkning av resultat

• Normal aktivitet och mängder protein C indikerar god reglering av koagulering.
• Höga värden av protein C är vanligtvis inte associerade med medicinska problem, därför anses de inte vara kliniskt relevanta.
• Ett lågt värde av protein C är associerat med tendensen till överdriven och olämplig clotbildning. Om proteinet inte är funktionellt fungerar inte koagulationsprocessen tillräckligt; Detta kan leda till ökad sannolikhet att utveckla en blodpropp som hindrar blodflödet i venerna (venös tromboembolism, VTE), men riskens omfattning beror på hur dåligt eller bristande proteinet är.