holoprosencefali

genera

Holoprosencefali är en medfödd missbildning som påverkar hjärnan. Denna anomali karakteriseras av frånvaron av de två hjärnhalvorna, på grund av fel eller ofullständig uppdelning av förekomsten under två prenatala utvecklingar.

Bild från webbplatsen: www.peds.ufl.edu Orsakerna till holoprosencefali kan vara både genetiska och icke-genetiska i naturen.

Den symptomatiska bilden beror på hur allvarliga förhållandena är. Till exempel finns det sådana allvarliga former av holoprosencefali att de är oförenliga med livet.

För en noggrann diagnos både i prenatal och postpartumålder måste läkare tillgripa en MR. De ger emellertid också mer tillförlitlig information: prenatal ultraljud och utvärdering av kliniska tecken vid födseln.

Tyvärr är holoprosencefalien oåterkallelig.

Kort hänvisning till hjärnans anatomi

Tillsammans med ryggmärgen utgör hjärnan centrala nervsystemet ( CNS ) hos ryggradsdjur.

Det är en mycket komplex struktur, som består av många områden, och hos vuxna människor kan den väga upp till 1, 4 kilo (dvs. ca 2% av den totala kroppsvikt).

Enligt neurologer skulle det innehålla mer än 100 miljarder neuroner (Obs: en miljard motsvarar 1012), så de anslutningar som den kan upprätta är många och ofattbara.

Det finns fyra huvudområden i hjärnan: telencephalon (eller hjärnans ordentliga), diencephalon, cerebellum och hjärnstammen . Var och en av dessa regioner har en särskild anatomi, med fack som används för mycket specifika funktioner. Tabellen nedan sammanfattar de fyra viktigaste hjärnregionerna, med sina fack.

Tolv par kraniala nerver avgår från hjärnan, identifierad med romerska siffror I till XII.

Förutom I och II nerverna, som härrör från telencephalon och i diencephalic, är de återstående tolv paren födda i hjärnstammen.

Vad är oloprosencefali

Holoprosencephaly är en medfödd anomali av telencephalonen, som härrör från misslyckande (eller partiell) uppdelning av förekomsten i två i prenatal ålder; Följaktligen kännetecknas sjukdomen av frånvaron av de två typiska cerebrala hemisfärerna.

Uppenbarligen, från en sådan djupgående förändring av den encefaliska anatomin, uppkommer signifikanta funktionella problem: de holoprosencefala bärare som överlever, även efter födelsen, uppvisar allvarliga neurologiska störningar.

VAD ÄR PROSENCEPHALO?

Forkanten är den regionen av den embryonala hjärnan, som innefattar (och från vilken det kommer att härleda) telencephalon och diencephalon.

Under normala förhållanden är det igenkännligt som en enda enhet som börjar från den femte veckan av graviditeten; vid den åttonde veckan sker separationen i två halvkanter.

Epidemiology

Medfödda hjärnans avvikelser är ganska sällsynta.

Bland dessa är holoprosencefali den vanligaste, med en frekvens av ett fall var 10.000-16.000 nyfödda.

Det är viktigt att betona att denna numeriska data avser barn som är födda levande. Om vi ​​tar hänsyn till individer som dör i prenatal ålder (OBS: Stark holoprosencefali är ofta orsaken till intrauterin död), den beräknade frekvensen skulle vara några högre grader.

orsaker

Neurologer och forskare har länge studerat oloprosencefali och har identifierat olika orsaker och gynnsamma förhållanden, en del genetiskt ursprung och andra av icke-genetiskt ursprung.

Men de tror också att det fortfarande finns oklara aspekter som förtjänar att studeras mer ingående.

Generiska orsaker

Genetiska studier har visat att för att orsaka oloprosencefali kan det finnas både genetiska mutationer (dvs några gener) och kromosomala abnormiteter .

Bland de gener som, om de är muterade, är möjliga för holoprosencefali, är:

• Sonic hedgehod . Det är en grundläggande gen för utvecklingen i ett embryonalt stadium av centrala nervsystemet.
• Pax-2 och Pax-6 . De producerar proteiner som är involverade i olika embryonala processer, inklusive utveckling av ögon och vissa vävnader i centrala nervsystemet. Mutationerna som ökar produktiviteten hos Pax-2 och mutationerna som "saktar ner" Pax-6-aktiviteten är orsaken till holoprosencefali.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Bland de kromosomala anomalierna som bestämmer oloprosencefali är det viktigaste visst trisomi 13, även känt som Patau syndrom . Detta allvarliga genetiska tillstånd är resultatet av närvaron av tre kopior av kromosom 13.

Andra kromosomala anomalier i samband med misslyckande att dela telencephalon i två är:

• Trisomi 18 (eller Edwards syndrom )
• Delningen av den långa armen (identifierad med bokstaven "q") av kromosom 7
• Raderingen av den långa armen av kromosom 2

NON-GENETISKA GODKÄNDA VILLKOR

När holoprosencefalien saknar genetiskt ursprung verkar dess närvaro i ett ämne bero på särskilda förhållanden där moderen befann sig under graviditeten .

Dessa särskilda förutsättningar kommer sannolikt att innefatta:

• Gestationsdiabetes
• Transplacental infektioner
• Blödande episoder i första trimestern av svangerskapet
• Intaget av vissa läkemedel, såsom exogent insulin, aspirin, litium, thorazin (eller klorpromazin), retinsyra och antikonvulsiva medel.
• Alkoholförbrukning
• Cigarettrök

Symtom och komplikationer

Enligt en medicinsk klassificering finns tre huvudsakliga former av holoprosencefali :

• Alobar oloprosencephaly, vilken är den mest seriösa formen ur symptomatologisk synvinkel.
• Halv-lobar holoprosencefalien, som är den mellanliggande tyngdkraften.
• Den lobar holoprosencefalien, som är den mildaste formen.

Som vi kommer att se i detalj kort, visar de bärare av de mest allvarliga formerna av holoprosencefali olika förändringar, inte bara på encephalisk nivå utan också på ansiktsnivå.

Nyligen, efter att ha observerat ett flertal kliniska fall, har neurologer föreslagit, utöver de tre huvudformer som nämnts ovan, en serie varianter (eller subtyper) som särskiljs av vissa egenskaper.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

I bärare av alobar holoprosencephaly visar inte telencephalon ens det minsta tecknet på uppdelning i två halvkanter och ansiktet presenterar flera allvarliga avvikelser, inklusive probosnosen (eller alternativt näsan ), cyklopia (det vill säga bara ett öga ) och klyvleppen .

Denna allvarliga hjärnanomali är i allmänhet inte kompatibel med livet: de flesta barn som uppenbarar att de dör kort efter födseln eller är redan födda döda.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Hos prover med halv lobar holoprosencephaly nämns uppdelningen i två hemisfärer av telencephalon knappt som om prosensphalonmognadsprocessen vid någon tid hade avbrutits.

Hjärnfel är dock i alla händelser som att orsaka död strax efter födseln (om inte också under intrauterin liv).

Anomalierna i ansiktet är inte en konstant och kan variera från de som karakteriserar alobar-holoprosencefalien: till exempel i stället för cyklopia är patienter bärare av hypotelorism, det vill säga två ögon som är mycket nära varandra.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

Hos individer med lobar holoprosencephaly är telencephalon hemisfärerna nästan färdiga, resultatet av en prosencephalon mognadsprocess som nästan har nått sin slutsats. Detta utesluter emellertid inte förekomsten av mental retardation och andra neurologiska störningar.

Ansiktsavvikelser är mindre vanliga än i de andra två tidigare situationerna.

ÖVRIGA MÖJLIGA SIGNS

Fall av holoprosencefali, som uppträder i närvaro av kromosomala abnormiteter, kan uppvisa ytterligare anatomiska defekter. Exempelvis är bärare av trisomi 13 födda med genitala defekter (kryptorchidism och missbildning av skrotet, hos hanen, bikorutillus och klitorishypertrofi hos kvinnan), polydaktyly (dvs närvaro av mer än fem fingrar i händer och / eller fötter), myelomeningocele (eller spina bifida öppnad), omfalocele etc.

• Hypotalamiska dysfunktioner
• Hypofysdysfunktion
• Utvecklingsförseningar
• Transposition av stora artärer
• Lim anomalier
• epilepsi

SINTELENCEFALIA: EN VARIANT AV OLOPROSENCEPHALIA

Bland varianterna av holoprosencefali är den förmodligen vanligaste den så kallade sintelencefalien . För dem som bär bärare av denna anomali är separationen mellan de främre, bakre och parietala lobesna i telencephalon inte lämplig.

Detta orsakar motoriska problem, såsom: spasticitet, dystoni, språkproblem och svårt att svälja.

diagnos

Läkare kan diagnostisera holoprosencefali redan flera veckor före födseln.

Det mest lämpliga testet för en prenatal diagnos är fetal magnetisk resonans ; I vissa fall kan dock även en enkel prenatal ultraljudsundersökning vara tillräcklig.

När det gäller identifieringen av anomali vid födseln utgör utvärderingen av ansiktsdefekter ( objektiv utvärdering ) en tillförlitlig undersökning, men för en eventuell slutgiltig slutsats måste en MR utförs (även under dessa omständigheter).

HUR DU UPPSTÄLLER FORMEN AV PROSENCEPHALIA

Läkarna etablerar form av holoprosencefali med hjälp av bilderna från MR och de anatomiska anomalierna (inte bara ansiktsbehandling) som hittades under den objektiva utvärderingen.

Varje form har särdrag som en expert på medfödda neurologiska sjukdomar kan känna igen och klassificera på lämpligt sätt.

behandling

Holoprosencefali är ett tillstånd för vilket det inte finns någon specifik terapi - så det är obotligt - men bara symptomatiska behandlingar . För symptomatiska behandlingar menar vi de behandlingar som förbättrar symtom och tecken och försöker förhindra (eller fördröja) de allvarligaste komplikationerna.

Några exempel på symptomatiska behandlingar

Symtomatisk behandling beror givetvis på vad symptomen är.

Till exempel, för patienter med kluvna läppar finns ad hoc- kirurgi; För dem med hypofysisk / hypotalamisk dysfunktion finns adekvat hormonbehandling. För dem som lider av kryptorchidism är det möjligt att kirurgiskt återställa normal scrotal anatomi etc.

prognos

Av de orsaker som hittills beskrivits har holoprosencefali en alltid negativ prognos.

Det är dock värt att komma ihåg några aspekter:

• Villkoret är inte alltid oförenligt med livet. Faktum är att formen av lobar holoprosencefali generellt inte orsakar barnets död (eller fostret kort före födseln), även om det är ansvarigt för olika neurologiska underskott och starkt påverkar livskvaliteten.
• Även om det är svårt och oåterkalleligt, är hjärnskadorna som kännetecknar holoprosencefala stabil, så det förvärras inte över tid.