genera
premiss
Blodceller härrör från benmärgen, en flytande vävnad som förekommer i hela skelettet vid födseln, medan den i vuxen huvudsakligen är belägen inuti plana ben, såsom båren, bäckenet, skallen och revbenen.
Processen för bildning och mognad av blodceller kallas hematopoiesis .
Hematopoiesis uppstår tack vare benmärgens förmåga att producera omogna hematopoetiska celler, kallade multipotenta eller totipotenta blodstamceller. Dessa celler har potential att skilja sig åt i alla cellinjer som utgör blod (röda blodkroppar eller röda kuber, vita blodkroppar och blodplättar).
Alla blodcellstyper härleder därför från en enda hematopoetisk stamcell, som - beroende på stimulansen eller mediatorn som villkorar celldifferentiering - kan följa olika "differentierings" linjer upp till morfologiskt och funktionellt karakteriserar olika prekursorer (av vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar). Därefter utvecklas dessa fullt fungerande blodkroppar från dessa förstadier genom en "mognad" -process.
Linjerna "differentiering" och "mognad" kan gå i två huvudriktningar (figur):
- den lymfoidlinje från vilken lymfopojisen som ger upphov till lymfocyterna (en typ av vit blodcell, specifikt (B, T och NK-lymfocyter eller "NATURAL KILLER") startar
- den myeloidlinje från vilken myelopoiesis utvecklas, en process som leder till produktion av andra vita blodkroppar - som är monocyter och granulocyter (neutrofiler, basofiler, eosinofiler) - men också av megakaryocyter (blodplättar) och mogna röda blodkroppar.
I närvaro av leukemi fungerar den ovan beskrivna processen inte korrekt: en "galen" benmärg prolifererar på obegränsat och autonomt sätt i en enda riktning, på basis av vilket det kommer att kallas lymfoid eller myeloid leukemi. I båda fallen subverterar denna neoplastiska proliferation (leukemier "blodtumörer") på ett akut och plötsligt sätt (akut leukemi) eller långsam och gradvis (kronisk leukemi) - normal balans och funktionalitet hos blodkroppar, med konsekvenser ofta dramatisk för patientens hälsa.
Kronisk myeloid leukemi (CML) är ett myeloproliferativt syndrom som kännetecknas av proliferation och progressiv ackumulering av granulocytceller på medulärnivå.
Sjukdomen härrör från den onormala omvandlingen av multipotenta hematopoetiska stamceller, som upprätthåller initialkapaciteten att proliferera och differentiera men endast mot leukocytlinjen. En klonal population av omogna granulocyter ackumuleras därför i benmärg och blod som följd av överdriven klonal expansion, vilket också kan påverka andra cellulära serier, såsom de som är avsedda för framställning av megakaryocyter (blodplättar), monocyter och ibland lymfocyter. Initialt behåller de leukemiska cellerna en del av förmågan att mogna och producera "normala" blodkroppar, vilket delvis förklarar den mindre aggressiva kursen av CML jämfört med akuta leukemier. Vidare försvinner normala stamceller inte fullständigt i kronisk myeloid leukemi och kan återkomma efter undertryckningen av leukemisk klon genom farmakologisk terapi.
Kort sagt. Myeloproliferativa syndromer.
Myeloproliferativa syndrom är neoplastiska sjukdomar i det hematopoietiska systemet som kännetecknas av den förändrade produktionen av mogna eller omogna celler i de myeloida linjerna (granulmonocytisk, trombocyt, erytrocytisk). Dessa neoplasmer kan delas in i akut, subakut och kronisk : denna skillnad avser sjukdomsförloppet och varaktigheten.
I synnerhet är alla kroniska myeloproliferativa syndrom associerade med benmärgsändringar och tenderar att utvecklas i avancerade steg till akuta sådana (till exempel är kronisk myeloid leukemi, om den lämnas obehandlad, avsedd att utvecklas i genomsnitt inom 5 år vid akut leukemi ).
orsaker
Patologins orsak ligger i en klonal anomali hos myeloid stamcell. Kronisk myeloid leukemi är en av de första sjukdomarna där det var möjligt att identifiera en specifik kromosomal förändring som en utlösande faktor: Philadelphia-kromosomen, från namnet på den stad där den upptäcktes och beskrivits 1960. Denna förändring är inte ärftlig, så det är inte närvarande från födseln och förvärvas under hela livet.
Det första avsnittet som hjälper till att bestämma början på den neoplastiska utvecklingen är inte tydlig, men händelserna som främjar sjukdomsprogressionen har upptäckts och definierats:
- En onormal kromosom utvecklas: Philadelphia-kromosomen.
Mänskliga celler innehåller normalt 23 par kromosomer, de strukturella enheterna där DNA är organiserat, vilket innehåller instruktionerna (gener) som styr cellerna i kroppen.
Hos patienter med kronisk myeloid leukemi byter blodkromosomerna av blodkroppar genomsegment i ömsesidigt genom en process som kallas translokation; i synnerhet ett fragment som avlägsnar från kromosom 9 fäster sig till den trasiga delen av kromosom 22 medan fragmentet som avlägsnar från kromosom 22 är placerat på den trasiga delen av kromosom 9. Således uppträder en balanserad translokation som involverar ändarna av de långa armarna av kromosomerna 9 och 22, med bildning av:
- en mindre kromosom 22 än de som finns hos friska individer (kallad Philadelphia-kromosom )
- en kromosom 9 som är långsträckt.
- Den onormala kromosomen skapar en ny gen.
Nyckelbegrepp: Brist på kromosom 9 uppträder vid nivån av genen "ABL" (Abelson). Ruptur på kromosom 22 involverar istället "BCR" -genen ("breakpoint cluster region").
ABL, som genomgår en mutation på grund av bristning, binder till den återstående delen av BCR-genen på kromosom 22; från denna fusion härstammar en anomalös gen som heter "BCR / ABL".
Fördjupning: Den ömsesidiga translokationen som skapar Philadelphia-kromosomen innefattar proto-onkogen c-ABL (Abelson, en gen som kan bli en onkogen efter att ha genomgått en förändring), vilken avlägsnas från kromosom 9 och införs på kromosom 22 i korrespondens av BCR- genen (Breakpoint Cluster Region): denna händelse motsvarar skapandet av den anomala fusionsgenen BCR / ABL (i dess nya ABL-plats är fuserad med BCR-genen), vilken transkriberas och producerar ett tyrosinkinasprotein kraftigt stimulera cellproliferation och minska apoptos.
- Den nya genen främjar klonal proliferation av neoplastiska celler.
Nyckelbegrepp: BCR-ABL-fusionsgenen inducerar produktionen av ett abnormt protein, vilket intervenerar vid transformationen av stamcellen från normal till leukemisk.
Fördjupning: problemet är att produkten av translokationen bildar BCR-ABL- genen, som verkar som en onkogen, därför kan den bestämma den dominerande modaliteten hos tumörtransformationen, som kodar för ett protein (p210) med stark tyrosinkinasaktivitet, som orsakar blaster (odifferentierade celler, som för det mesta innehåller den anomala Philadelphia-kromosomen) "odödlig".
Kinasaktiviteten provocerar en proliferativ fördel, vilket motsvarar en klonisk störning: huvudresultatet är en hyperplasi av de myelida prekursorerna i benmärgen, medan vi bevittnar upphöjningen i det perifera blodet av mogna element i neutrofila granulocyt-serien och deras prekursorer, en ökning av antalet eosinofiler, monocyter och basofiler.
Epidemiology
Kronisk myeloid leukemi är den vanligaste av myeloproliferativa syndrom: den utgör cirka 15-20% av alla vuxna leukemier, med en förekomst av 1-2 fall per 100 000 personer varje år.
Sjukdomen kan inträffa vid vilken ålder som helst, men det är sällsynt hos personer under 10 år och endast 10% av fallen är individer mellan 5 och 20 år. Medelåldern vid diagnos är 45-55 år. Kronisk myeloid leukemi kan förekomma i båda könen, även om det är något vanligare hos män än hos kvinnor.
symtom
Vid starten kan kronisk myeloid leukemi vara helt asymptomatisk. De flesta patienter upplever en gradvis nedgång i de allmänna förhållandena.
Symptomerna, när de är närvarande, är generiska och av blygsamhet och kan bero på utvidgningen av granulocyter och blodplättar - nästan uteslutande relaterad till volymökning i mjälten (observera att alla kroniska myeloproliferativa sjukdomar kännetecknas av splenomegali) - eller vara orsakad av anemisering. I de flesta fall är diagnosen slumpmässig: före ett enkelt rutinmässigt blodtal som presenterar leukocytos eller abnorma värden av hemoglobin eller blodplättar kan förekomsten av kronisk myeloid leukemi misstänks. I 85% av fallen diagnostiseras sjukdomen i kronisk fas.
De kliniska tecknen som kan hittas är:
- Närvaro av Philadelphia kromosom;
- Redukt leukocyt alkaliskt fosfatas;
- Viktminskning
- feber;
- Ökad mottaglighet för infektioner på grund av minskad leukocytaktivitet;
- Nattsvettar;
- Artralgi (smärta som påverkar en led och vävnaden som omger det);
- Hyperurikemi (patologisk ackumulering av urinsyra i blodet);
- Buksmärtor i rätt hypokondrium för mjältinfarkt;
- Benproblem, om det finns en intensiv medullär proliferation (speciellt i patologins sena faser).
Negativa prognostiska kriterier
- Avancerad ålder;
- Förhöjd leukocytos, eftersom den indikerar en stor tumörmassa;
- splenomegali;
- Blockering av symtom på mognad av benmärgscell och ökad proliferation (accelererad fas);
- Ökad perifer blast, ökad anemisering, trombocytopeni, feber, bensmärta, ökade basofiler och eosinofiler.
Huvudkliniska egenskaper hos CHRONIC MYELOID LEUKEMIA | ||
blödning | + + | PROGNOSTISKA FAKTORER |
trombos | - |
|
feber | + | |
Benvärk | + | |
hypertoni | - | |
splenomegali | 95% | |
Stages av sjukdomen
Tiden mellan sjukdomens biologiska ingrepp och dess kliniska manifestation kan variera från månader till några år. I själva verket är det möjligt att i de naturliga kliniska studierna av kronisk myeloid leukemi skilja fyra faser, som refererar till aggressiviteten hos sjukdomen: initialfas, kronisk fas, accelerationsfas och blastkris. Läkaren bestämmer scenen genom att mäta andelen sjuka celler på friska, i blodet eller i benmärgen. En högre procentandel av patologiska celler karakteriserar de mest avancerade stadierna av neoplasmen.
Stegen av kronisk myeloid leukemi är:
- Initial fas: asymptomatisk. Leukocytos är blygsam och närvaron av Philadelphia-kromosomen överskrider inte 20%.
- Kronisk fas (tar ungefär 3-5 år): Generellt är det den fas som ger det bästa svaret på behandlingen. Livskvaliteten är generellt bra och vi bevittnar den klonala utvidgningen av den leukemiska befolkningen, som fortfarande kan differentiera normalt.
- Accelererad fas : den representerar ett mellanstadium där vi ser sjukdomsprogressionen: den leukemiska cellen förlorar förmågan att mogna och det finns en reduktion, tills försvinnandet av normala stamceller, samt bistå vid diffusion av specifika kromosomala och molekylära anomalier ytterligare.
- Krisblast . Sjukdomen utvecklas tydligt i akut myeloproliferativ syndrom, med ackumulering av transformerade blaster, blockerad i ett tidigt skede av differentiering och genom ytterligare kromosomala förändringar, såsom en andra Philadelphia-kromosom, tromomi av kromosom 8, isokromosom 17 och andra förändringar i belastning av kromosomerna 1, 3, 19, 20 och 21.
