genera
Alkyleringsmedel är en klass av läkemedel som används för att behandla cancer. Dessa molekyler verkar genom att interkala (dvs införa) alkylgrupperna mellan de två strängarna som utgör DNA-dubbelhelixen.
I friska celler finns försvarsmekanismer för att reparera skadan som kan uppstå för DNA. I tumörceller är dessa mekanismer däremot mycket mindre effektiva och det är därför de sjuka cellerna är särskilt känsliga för skador som orsakas av alkyleringsmedel. Emellertid visar dessa föreningar en viss toxicitet även mot friska celler, speciellt i nivån på de vävnader som kännetecknas av en snabb cellulär omsättning, som exempelvis sker i slemhinnorna i mag-tarmkanalen, i benmärg eller på läder hår.
DNA består av två strängar sammanfogade för att bilda en dubbelhelikix.
DNA består av många monomerer, som kallas nukleotider. Det finns 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombinerar med exklusiva par av AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) .
Sekvensen av baser närvarande längs DNA-molekylen bär den genetiska informationen.
Alkyleringsmedel är dosberoende, dvs mängden cancerceller som dör är direkt proportionella mot mängden läkemedel som används.
De kan administreras ensamma eller i kombination med andra läkemedel och / eller andra terapeutiska strategier.
Nyligen har det upptäckts att hypertermi, i kombination med terapi med alkyleringsmedel, kan förbättra dess effekter.
historia
Före deras användning som antineoplastiska kemoterapeutiska medel, var alkyleringsmedel bättre kända som " svavelmorder ". Svavelhönsorna suger gaser (dvs. de skapar blåsor på huden) som användes som kemiska vapen under första världskriget.
Två farmakologer - Louis Goodman och Alfred Gilman - började studera dessa föreningar år 1942, på begäran av Förenta staternas försvarsdepartement. De två farmakologerna observerade att svavelhöga senar var ämnen som var för flyktiga för att användas i laboratorieundersökningar, så att de ersatte svavelatomen (S) med svavelhöga senar med en kväveatom (N). På detta sätt uppnådde de kvävehaltiga senor, kännetecknade av lägre volatilitet och större stabilitet.
Kvävegeneraler var de första alkyleringsmedlen som skulle studeras för en möjlig användning vid behandling av tumörer.
Typer av alkyleringsmedel
De alkyleringsmedel som används vid behandling av cancer kan delas in i tre kategorier, beroende på hur de utför sina åtgärder.
Klassiska alkyleringsmedel
De klassiska alkyleringsmedlen definieras som sådana, eftersom de i sin struktur har reella alkyleringsgrupper som införs i dubbel DNA-strängen. Alkyleringsgruppen är bunden till en kväveatom närvarande i guaninstrukturen (en av de fyra nukleotiderna som utgör DNA).
Denna kategori innehåller:
- Nitrogen senor, bland annat mekloretamin, melfalan, klorambucil, estramustin, cyklofosfamid, ifosfamid och uramustin .
- Nitrosoureas, som inkluderar karmustin, lomustin och streptozocin .
- Alkylsulfonaterna, bland annat vi finner busulfan .
- Aziridiner, bland annat vi finner thiotepa ( eller tio-TEPA ) och dess derivat. Dessa läkemedel anses normalt klassiska alkyleringsmedel, men kan ibland betraktas som okonventionella alkyleringsmedel.
Föreningar som fungerar som alkyleringsmedel
Dessa föreningar interkallerar inte en sann alkylgrupp i DNA-dubbelsträngen, men de binder till den på samma sätt som de klassiska alkyleringsmedlen binder.
Platinorgankomplexen hör till denna kategori. Bland dessa finner vi cisplatin, karboplatin, oxalylplatin och satraplatin .
Okonventionella alkyleringsmedel
Dessa medel interkalkerar en alkylgrupp i DNA-dubbel-helixen, men - till skillnad från de klassiska alkyleringsmedlen - är gruppen bunden till en syreatom närvarande i guaninstrukturen. Denna kategori omfattar prokarbazin och triaziner (inklusive decarbazin, mitozolomid och temozolomid ).
tillämpningar
Alkyleringsmedel används allmänt vid behandling av många tumörer, inklusive leukemi, lymfom, karcinom och sarkomer. Vissa typer av alkyleringsmedel verkar vara selektiva för specifika tumörer. Här är några exempel:
- Nitrosoureas används huvudsakligen för behandling av hjärntumörer;
- Melphalan används i multipelt myelom;
- Alkylsulfonater används för behandling av kronisk myeloid leukemi;
- Thiotepa används för behandling av bröst- och äggstockscancer och för blåsans papillära karcinom.
