droger
Att lära sig mer: Läkemedel för behandling av Alzheimers sjukdom
Med dagens medicinska kunskaper omfattar behandling av Alzheimers sjukdom inte en kausala läkemedelsbehandling, det vill säga att den påverkar orsaken till sjukdomen, men använder symptomatiska farmakologiska terapier vars syfte är att sakta ner manifestationerna patologi kliniker.
De läkemedel som godkänts och presenteras på marknaden idag kan delas in i:
- mediciner för Alzheimers sjukdom;
- droger för beteendestörningar.
Acetylkolinesterashämmare
I den milda och måttliga fasen av Alzheimers sjukdom används acetylkolinesterashämmare (enzymet som bryter ned acetylkolin, neurotransmittorn som är ansvarig för kolinergtransmission). Dessa läkemedel ökar kolinerg överföring (som reduceras hos individer som lider av Alzheimers sjukdom), vilket fördröjer nedbrytningen av acetylkolin.
Acetylcholin är en viktig neurotransmittor i processen med minnesbildning och underhåll, vilket äventyras och så småningom degenereras när Alzheimers sjukdom utvecklas.
Acetylkolinesterashämmare bibehåller tillgängligheten av acetylkolin i hjärnan och kan kompensera men inte stoppa förstörelsen av celler som orsakas av sjukdomen.
Vissa symptom kan förbättras:
- kognitivt: vilket minne och uppmärksamhet;
- beteende: apati, agitation och hallucinationer.
Tyvärr minskar denna kapacitet med progressionen av sjukdomen.
Antikolinesterasmedicin som godkänts av American Food and Medicines Agency (FDA) är:
- Tacrina (ej tillgänglig i Italien)
- Donepezil
- Rivastigmine
- galantamin
En av de första drogerna som används för att behandla Alzheimers sjukdom var tacrin, känd under varumärket Cognex ®, godkänt 1993 av FDA. Även om detta läkemedel kan leda till en förbättring av kognitiva funktioner, gör dess biverkningar, som särskilt påverkar levern, det till ett icke-förstahandsvalet läkemedel.
Mer nyligen finns dock donepezil, mer känt under handelsnamnet Aricept ®, vilket tack vare dess halveringstid [farmakokinetiska parameter som indikerar den tid som krävs för att minska mängden av ett läkemedel i plasma eller serum med 50% ( i blodet)] på ca 70 timmar tillåter en enda daglig administrering. Donepezil verkar i den första fasen av sjukdomen, när den fortfarande anses vara lätt eller måttlig. På detta stadium är de kognitiva symptomen fortfarande milda och patientens dagliga liv är ännu inte komprometterat.
Rivastigmin, även känt som Exelon ®, används också för Alzheimers sjukdom och har visat sig fungera mer i hjärnområden, såsom hippocampus och bark.
En av drogerna, som alltid hör till den senare klassen av acetylkolinesterashämmare, är galantamin, godkänd av FDA 2001. Denna molekyl är känd under varumärket Reminyl ® och är en naturlig alkaloid som finns i familjeplantor Amaryllidaceae, speciellt i Galanthus Nivalis . Sedan dess upptäckt har galantamin använts för att behandla myasthenia gravis (muskelsvaghet) och andra neuromuskulära sjukdomar. På grund av dess förmåga att korsa blod-hjärnbarriären (vid nivån av centrala nervsystemet) och att selektivt hämma acetylkolinesteras har dess användning föreslagits vid behandling av Alzheimers sjukdom. Det är ett långvarigt läkemedel med aktivitet i centrala nervsystemet, utan levertoxicitet och med måttliga biverkningar, som liknar andra acetylkolinesterashämmare. Fall har observerats i vilka administrering av galantamin inducerade en ökning av de behandlade individernas mnemoniska kapacitet, vilket leder till en minskning av kognitiv skada.
Bilden av droger som hör till acetylkolinesterashämmare involverar därför användning av donepezil, rivastigmin och galantamin, vilket tolereras bättre än användningen av tacrin.
Acetylcholinesterashämmare är mer effektiva när de användes omedelbart efter diagnosen Alzheimers sjukdom. När det gäller dosen börjar vi med en låg dos och sedan anpassa den till varje enskild patient baserat på biverkningsernas tolerans och förbättringar, med en period som sträcker sig från en till sex månader. Den negativa effektprofilen för olika acetylkolinesterashämmare är liknande och innefattar gastrointestinala effekter inklusive illamående, kräkningar, viktminskning. neurologiska effekter inklusive sömnlöshet, huvudvärk, yrsel, svettning.
Valet av ett eller annat läkemedel beror på doktorn och varierar från individ till individ.
memantin
Memantine, mer känt som Ebixa® (handelsnamn), är det senaste läkemedlet godkänt av FDA för behandling av Alzheimers sjukdom. Det är ett läkemedel som är särskilt lämpligt för måttlig till svår till svår sjukdom.
Memantine fungerar genom att kompensera för de toxiska effekter som härrör från överdriven excitation av nervceller inducerad av glutamat, en grundläggande neurotransmittor för inlärning och minnesprocesser. En överdriven mängd glutamat leder emellertid till neuronal toxicitet som resulterar i neuronaldöd på grund av det överskott av kalcium som ackumuleras inuti neuron. Memantin verkar vid nivån av NMDA-receptorn, en av glutamatreceptorerna, som en icke-konkurrerande antagonist och skyddar sålunda nervceller och förhindrar överdriven frigöring av glutamat.
Memantin har visat sig vara effektivt när det används antingen som monoterapi eller som tillägg till acetylkolinesterashämmare. Den vanligaste terapeutiska strategin innefattar initial användning av acetylkolinesterashämmare; I en andra period, när patienten börjar visa ytterligare tecken på kognitiv nedgång, är också memantinbaserad terapi associerad.
