genera
Makrolider utgör en klass av antibiotika av naturligt ursprung.
Förfödaren av denna klass är erytromycin, erhållen från kulturer av Streptomyces erythraeus .
Makrolider är de valfria läkemedlen för behandling av vissa typer av infektioner hos patienter som har upplevt allergiska reaktioner mot penicilliner, eftersom de har ett liknande spektrum av verkan.
Makrolider har bakteriostatisk aktivitet (det vill säga de hämmar bakteriell tillväxt), men i höga koncentrationer kan de också bli bakteriedödande (dvs. de kan döda bakterieceller).
Läkemedel som hör till denna klass av antibiotika innefattar erytromycin, klaritromycin, azitromycin och spiramycin .
indikationer
För vad den använder
Som nämnts ovan har makrolider ett åtgärdsspektrum som kan jämföras med det hos medianspektrumpenicilliner.
Makrolider administreras huvudsakligen oralt, ibland i form av gastroresistenta farmaceutiska formuleringar, eftersom de är instabila i den sura miljön i magen.
De används huvudsakligen för behandling av systemiska mindre infektioner i andningssystemet, bröstkörtlar, lever, njurar och prostata.
Mer specifikt kan makrolider användas för att behandla:
- Infektioner av övre och nedre respiratoriska och mjuka vävnader orsakade av Gram-positiva bakterier, såsom Streptococcus pyogenes och Streptococcus pneumoniae ;
- Infektioner i övre och nedre luftvägarna och otit i mellanörat orsakat av Haemophilus influenzae (vanligtvis i samband med en sulfonamid);
- Mykoplasma lunginflammation;
- Infektioner med Mycobacterium avium complex (MAC) hos AIDS-patienter (vanligtvis i kombination med rifabutin, ett antibiotikum som hör till klassen av rifamyciner);
- Legionärens sjukdom;
- Profylax av bakteriell endokardit orsakad av Streptococcus viridans ;
- gonorrhea;
- Pelvic inflammatorisk sjukdom (Pelvic Inflammatory Disease eller PID) orsakad av blandade infektioner från organismer utan bakteriell cellvägg, såsom Chlamydia trachomatis .
Vidare kan klaritromycin användas i en blandning av läkemedel som används för att behandla magsår som orsakats av Helicobacter pylori-infektioner .
Åtgärdsmekanism
Makrolider utövar sin antibiotiska verkan genom att störa proteinsyntesen hos bakterier.
Proteinsyntes i bakteriella celler sker tack vare specifika organeller som kallas ribosomer.
Ribosomerna består av ribosomalt RNA (rRNA) och proteiner, associerade med varandra för att bilda två underenheter:
- 30S-subenheten, bestående av 21 proteiner och en RNA-molekyl (16S);
- 50S-subenheten, bestående av 34 proteiner och två RNA-molekyler (23S och 5S).
Uppgiften för dessa organeller är att binda och översätta messenger RNA (mRNA) som kommer från cellkärnan och att syntetisera proteinerna för vilka det kodar.
Makrolider kan binda till 50S ribosomal subenheten. Mer exakt binder dessa antibiotika i två mycket specifika regioner i 23S-ribosomal RNA-molekylen.
Makrolid-RNA 23S-bindningen förhindrar RNA själv från att fullborda proteinsyntes, varigenom bakteriell tillväxt hämmas.
Motståndskraft mot makrolider
Bakterier kan utveckla resistens mot makrolider, förändra strukturen eller aktivera särskilda mekanismer, inklusive:
- Modifikationer av strukturen hos det bakteriella ribosomala RNA, på så sätt förhindras bindningen av makroliden till samma RNA;
- Aktivering av en process genom vilken antibiotikumet utvisas från bakteriecellen;
- Produktion av specifika bakterieenzymer (esteraser) som bryter laktonringen genom att inaktivera den.
Den intrinsiska resistensen hos gramnegativa bakterier förefaller å andra sidan bero på bristen på penetrering av läkemedlet i bakteriecellen.
interaktioner
Samspelet mellan läkemedel med användning av makrolider är ganska vanligt och uppstår på grund av konkurrensen om levermetabolism med cytokrom P3A4.
De läkemedel som makrolider kan upprätta interaktioner med är:
- Ergotamin och dess semisyntetiska derivat bromokriptin, läkemedel som används vid behandling av migrän;
- Theofyllin, används för att behandla bronkial astma;
- Carbamazepin, ett antikonvulsivt medel som används vid antiepileptisk behandling;
- Warfarin, en oral antikoagulant;
- Digoxin, ett läkemedel som används för att öka styrkan av hjärtkontraktion;
- Orala preventivmedel;
- Ciklosporin, ett immunosuppressivt läkemedel som används vid förebyggande av transplantatavstötningar;
- Astemizol och terfenadin, antihistamin droger;
- Midazolam och triazolam, bensodiazepin läkemedel;
- Metylprednisolon, en glukokortikoid.
De möjliga interaktionerna mellan dessa läkemedel och makrolider kan vara mycket farliga för patienter, eftersom det kan finnas en ökning av läkemedlets plasmakoncentration, som i sin tur kan omsättas till en ökning av toxiciteten.
Interaktioner med astemizol och terfenadin kan leda till allvarliga kardiovaskulära biverkningar.
Biverkningar
I allmänhet är biverkningarna som kan uppstå vid behandling med makrolider i mag-tarmkanalen, lever och gall.
Mer exakt kan makrolider orsaka:
- Kramper i buken;
- Gastrointestinala sjukdomar;
- Dosberoende kolestatisk gulsot som också kan vara mycket allvarlig.
I händelse av svår kolestatisk gulsot, bör behandlingen med makrolid stoppas omedelbart och - för att fortsätta den infektionsbehandlade behandlingen - andra typer av antibiotika ska ges, såsom penicilliner, cefalosporiner eller lincosamider.
ketolider
Forskningen inom makrolidantibiotika har utvecklats mycket, detta har lett till syntesen av nya molekyler som kännetecknas av ett bredare handlingsspektrum och kan inducera färre biverkningar, ketolider.
Ketolides används huvudsakligen för behandling av bakteriella respiratoriska infektioner orsakade av bakterier som är resistenta mot makrolider.
Telitromycin tillhör denna nya klass av droger.
