Leukemi - Orsaker och symtom

genera

Leukemi är en term som innehåller en serie maligna sjukdomar, vanligtvis kallad "blodcancer". Dessa är neoplastiska hyperproliferationer som påverkar hematopoetiska stamceller, benmärg och lymfsystemet.

Ur klinisk synvinkel och på grundval av progressionshastigheten är leukemi distinkt vid akut (svår och plötslig manifestation) eller kronisk (sakta förvärras över tiden).

En annan viktig klassificering beror på cellerna från vilka neoplasi härstammar: vi talar om lymfoid leukemi (eller lymfocytisk, lymfoblastisk, lymfatisk), när tumören påverkar mellanliggande prekursorer av T- eller B-lymfocyter och myelogen leukemi (eller myelocytisk, granulocytisk), när degenerationen tvärtom gäller den gemensamma stamförekomsten av granulocyter, monocyter, erytrocyter och blodplättar.

Baserat på dessa överväganden kommer vi att ha fyra vanliga typer av leukemi: kronisk myeloid leukemi (CML) och akut myeloid leukemi (AML); kronisk lymfatisk leukemi (CLL, även kallad lymfocytisk) och akut lymfatisk leukemi (ALL, även kallad lymfoblastisk).

orsaker

Orsakerna till leukemi är inte kända, men det är nu klart att sjukdomen, som andra tumörer, utgör slutresultatet av en komplex serie av händelser, som innefattar både konstitutionella genetiska faktorer och miljöfaktorer (joniserande strålningar, giftiga ämnen som t.ex. bensenderivat, smittämnen ...). Den okontrollerade proliferationen av leukemiska celler är resultatet av en abnormitet som påverkar DNA, vilket - som i andra typer av neoplasi - bestämmer en förändring av mekanismerna för reglering och kontroll av tillväxt och celldifferentiering. Dessa processer regleras av specifika gener som, om de är skadade, kan bestämma transformationen av en cell från normal till neoplastisk, enligt endast delvis kända händelser.

Även om orsakerna ännu inte är helt tydliga har vissa myelotoxiska medel (bensen, alkyleringsmedel och joniserande strålning) identifierats med visshet som kan främja leukemogenes.

De viktigaste riskfaktorerna, som kan underlätta uppkomsten av leukemi, är:

• Exponering för höga doser joniserande strålning, som kan uppstå genom:

• Radioterapi : Incidensen är mycket hög hos patienter behandlade med strålbehandling för andra neoplasmer; i detta fall definieras blodcancer som sekundär.
• Atomolyckor : att komma ihåg är den tragiska balansen mellan de överlevande av atomexplosionerna av Hiroshima och Nagasaki, utsatta för höga doser strålning och kraftigt påverkad av leukemi.

• Yrkesexponering : det är möjligt att det finns samband mellan leukemi och långvarig exponering för strålning, vissa kemikalier på arbetsplatsen och hemma eller lågfrekventa elektromagnetiska fält. Det finns emellertid fortfarande inga slutgiltiga bevis för att bevisa dess nära korrelation.
• Bensen : används i kemisk industri, närvarande i olja och bensin. Dess långvariga inandning är i första hand associerad med hematologisk dyscrasi (förändring av förhållandena mellan de element som utgör blod eller andra organiska vätskor), som kan degenerera till leukemi. För att utöva en mutagen och cancerframkallande verkan måste bensen genomgå oxidativ omvandling och bli reaktiva mellanprodukter som reagerar kovalent med DNA, vilket orsakar störning av nukleinsyrareplikation och reparationsprocesser.
• Att ta antiblastiska, topoisomerashämmare av typ II och vissa kemoterapeutiska läkemedel kan öka risken för sekundär leukemi (särskilt i kombination med strålbehandling). De läkemedel som inducerar större mottaglighet är alkyleringsmedlen (klorambucil, nitrosoure, cyklofosfamid).
• Rökning kan bidra till uppkomsten av vissa former av leukemi (1/4 av alla akuta myeloida leukemier förekommer bland rökare) på grund av närvaron av vissa ämnen som ingår i cigaretten, såsom bensopyren, toxiska aldehyder och vissa tungmetaller (exempel : kadmium och bly).
• Några ärftliga sjukdomar - som Downs syndrom eller kromosomala instabilitetssyndrom - är kopplade till en 10-20 gånger högre risk för att utveckla leukemi under de första tio åren av livet. I några av dessa sjukdomar involverar den genetiska mutationen direkt specifika proteiner som är involverade i DNA-reparationsprocesser. Risken för att utveckla leukemi är därför korrelerad med en lägre cell effektivitet i skyddsmekanismerna vid genetiska förändringar.
• Myelodysplasi ( preleukemisk patologi) och andra predisponerade blodproblem : gör mer mottagliga för uppkomsten av akut myeloid leukemi.
• Typ 1 humant T-lymfocytvirus ( HTLV-1 ): en klass av onkogena retrovirus (klassificerade som onkovirus), även benämnt humana T- cellleukemivirus ( Human T-cellleukemivirus ) att i sällsynta fall orsaka leukemier och vuxna lymfom och främja cellproliferation på ett indirekt sätt: viruset replikerar långsamt och förblir latent länge i de infekterade cellerna, främst T-lymfocyter. Infektion med HTLV-1 är implicerad i synnerhet vid kronisk lymfoblastisk leukemi (LLC).
• Familjöverföring : endast i sällsynta fall har en patient med leukemi (särskilt kronisk lymfatisk) en förälder, en bror eller ett barn som drabbats av samma sjukdom.

Exponering för en eller flera riskfaktorer som potentiellt är inblandade i leukemogenes orsakar inte nödvändigtvis sjukdomsuppkomsten. Vidare är det viktigt att komma ihåg att vid patogenesen av olika typer av leukemi förekommer specifika kromosomala förändringar som tillåter oss att karakterisera de olika neoplastiska formerna, såsom translokationen t (9; 22), med bildandet av Philadelphia-kromosomen vid kronisk myeloid leukemi eller tromomi av kromosom 12, vanliga hos patienter med kronisk lymfocytisk leukemi. Under diagnosen gör identifieringen av specifika aberrationer på gener och kromosomer, med användning av konventionella cytogenetiska tekniker, in situ-hybridisering eller molekylärbiologi, det möjligt att identifiera leukemedsubtypen och styra mot det terapeutiska valet.

symtom

Att lära sig mer: Symptom Leukemi

Illamående och symptom på leukemi kan variera i varje patient beroende på typen och mängden cancerceller och svårighetsgraden av sjukdomen. I vissa fall kan symtomen i de tidiga stadierna vara icke-specifika och kan orsakas av andra samtidiga sjukdomar.

På grund av den proliferativa fördelen av leukemiska celler sker en klon expansion, som upptar en stor del av benmärgen och häller in i blodomloppet. Den invasiva karaktären hos neoplastiska kloner tillåter också att de sprids till lymfkörtlarna eller andra organ (exempel: mjälte) och kan orsaka svullnad eller smärta i olika delar av kroppen.

Patienter med kronisk leukemi kan vara asymptomatiska och läkaren kan upptäcka de kliniska tecknen under ett rutint blodprov, medan de personer som uppenbarar en akut form av sjukdomen ofta genomgår en läkarundersökning på grund av en känsla generell sjukdom.

Därför kan de generella symptomen som kan utvecklas omfatta:

• Trötthet och generell sjukdom ( asteni ), orsakad av minskad produktion av röda blodkroppar;
• Vaga bukssjukdomar, med aptitlöshet och viktminskning
• Feber på grund av sjukdomen i sig eller till en samtidig infektion (favoriserad av dropp i vita blodkroppar av benmärgen) ;
• Smärtsmärta eller muskelsmärta (vid betydande tumörmassa). Vidare kan en karakteristisk benmärg uppstå på grund av kompressionen som utövas av den expanderande benmärgen;
• Överdriven svettning, särskilt på natten
• Dyspné (från brist på röda blodkroppar), hjärtklappning (från anemi).

Symtom som orsakas av infiltration av blaster i benmärgen:

• Tendens att ha ekchymoser eller blödningar (på grund av minskad blodplättproduktion, de blodelement som är ansvariga för koagulering). Vanligtvis är blodförlusten mild och uppträder vanligtvis på hud- och slemhinnans nivå, med blödning från tandköttet, näsan eller på grund av närvaron av blod i avföring eller urin.
• Ökad mottaglighet för infektioner, vanligen orsakad av minskad produktion av fungerande leukocyter. Infektioner kan påverka varje organ eller system och åtföljs av huvudvärk, lågkvalitativ feber och hudutslag.
• Anemi och relaterade symtom som svaghet, lätt utmattning och hudfärg.

Leukemi symptom orsakad av infiltration i andra organ och / eller vävnader:

• Lymfadenopati (svullnad av lymfkörtlarna), särskilt latero-cervikal, axillär, inguinal;
• Smärta i vänster sida (under costal arch) på grund av utvidgningen av mjälten ( splenomegali );
• Eventuell utvidgning av levern;
• Infiltrering av centrala nervsystemet (sällsynt): leukemiska celler kan invadera hjärnan, ryggmärgen eller meningema. Om en sådan händelse är nödvändig kan patienten observera:
• Huvudvärk, även i samband med illamående och kräkningar
• Förändringar i uppfattningen av känslighet, såsom domningar eller stickningar i olika delar av kroppen;
• Förlamning av kraniala nerver, med nedsatt syn, ögonfallets fall, avvikelse i hörnet av munnen.

I de avancerade stadierna kan accentueringen av ovanstående symtom uppstå och de kliniska manifestationerna av leukemi kan innefatta:

• Plötslig feber stiger
• Förändrat tillstånd av medvetandet;
• konvulsioner;
• Oförmåga att tala eller flytta lemmar

I händelse av symtom som hög feber, plötslig blödning eller konvulsioner som uppträder utan uppenbar orsak är akut behandling av akut leukemi väsentlig.

Om det finns tecken på återkommande, såsom infektion eller blödning, under sjukdomsreaktionsfasen (dämpning eller försvinnande av symtom på en sjukdom) krävs en medicinsk kontroll.

incidens

Patologin tenderar att manifestera sig under det första decenniet, vad gäller akut leukemi, medan de kroniska formerna drabbar fler ämnen av vuxen ålder och utvecklas speciellt efter 40 års ålder, med en högre frekvens i förhållande till ökningen i åldern. Akut leukemi svarar i synnerhet för 25% av alla barns cancerformer.

Den totala förekomsten är cirka 15 av 100 000 personer varje år.

	Naturligtvis	incidens
Kronisk lymfatisk leukemi (LLC)	Generellt går det väldigt långsamt.	CLL är den vanligaste observerade formen i västra industrialiserade länder och utgör 25-35% av alla humana leukemier, med en årlig förekomst av 5-15 fall per 100 000 invånare (man / kvinnligt förhållande 2: 1). LLC föredrar äldre över 50 år (toppincidens: 60-70 år).
Kronisk myeloid leukemi (CML)	I den initiala kroniska fasen utvecklas den mycket långsamt, för att sedan genomgå en omvandling till akut leukemi, genom en accelererad övergångsfas på ca 3-6 månader.	CML är den vanligaste av myeloproliferativa syndrom; representerar 15-20% av alla fall av leukemi och har en förekomst av 1-2 fall per 100 000 individer per år. Den största förekomsten observeras efter 50 års ålder (intervall: 25-70 år), påverkar främst det manliga kön och är mycket sällsynt hos barn.
Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Det utvecklas väldigt snabbt.	Den representerar 80% leukemier hos barn och ungdomar under 15 år, medan den representerar 20% av leukemiska former för vuxna. Cirka 80% av ALLA representeras av maligna proliferationer av B-kedjan, medan 20% innefattar kadrer som är resultatet av involvering av prekursorer av T-kedjan.
Akut myeloid leukemi (AML)	Det har en mycket snabb kurs.	Beräknad förekomst omkring 3, 5 fall per 100 000 personer per år. Det kan förekomma i alla åldrar, men frekvensen ökar med ökande ålder. I själva verket utgör AMLs nästan alla akuta leukemier hos äldre.