Vad är leukemi?
Leukemi är en sjukdom som påverkar cellprogenitorcellerna, stör de mekanismer som reglerar deras syntes och differentiering.
För att förstå denna korta introduktion är det nödvändigt att känna till de grundläggande begreppen hematopoiesis (en process som leder till bildandet och mognad av blodkroppar från sina prekursorer); låt oss se dem i detalj innan vi fortsätter analysera orsakerna och symtomen på leukemi.
Hematopoietisk marv, stamceller och hematopoiesis
Den hematopoetiska sladden
Cellerna som cirkulerar i blodet härrör från stampredursorer som finns i benmärgen, en mjuk och "svampig" vävnad som finns i benens ihåliga (närvarande i ryggkotorna, i kusten, i bäckenet, i skallen och i epifyserna hos de långa benen) .
Benmärg är det främsta hematopoetiska organet, därför ansvarigt för bildandet av röda blodkroppar (erytropoies), granulocyter (granulopoiesis, polymorfonukleära leukocyter - neutrofiler, eosinofiler och basofiler), av monocyter (monocytopoiesis, varav vävnadsmakrofager härleds också), av lymfocyter (lymfocytopoiesis) och trombocyter (megakaryocytopoiesis).
Benmärgen, som aktivt prolifererar, är mycket mottaglig för strålningsskador orsakad av strålning, cytostatiska terapier eller giftiga miljöfaktorer.
Stamceller
De hematopoetiska stamceller som finns i benmärgen har två grundläggande egenskaper:
- självunderhåll;
- Förmåga att differentiera.
Benmärgen, tack vare dessa egenskaper, upprätthåller hela individens liv förmågan att regelbundet ersätta det enorma antalet senescenta blodceller (efter att de har introducerats i det perifera blodet de genomgår en progressiv förlust av replikativ kapacitet) . Denna aktivitet utförs av pluripotenta hemopoietiska stamceller, morfologiskt odifferentierade och kapabla att generera alla mogna celler som cirkulerar i perifer blod. Pluripotenta stamceller ger upphov till dotterceller som följer olika vägar: en kommer att förbli i vilande tillstånd och förhindra utmattning av andelen utifferentierade progenitorer (lika med ca 0, 05% av cellerna närvarande i benmärgen); den andra kommer att genomgå en process av differentiering, vilket ger upphov till "engagerade" förfäder orienterade i myeloid eller lymfoid mening , grundare av de olika blodförsörjningskedjorna.
Framställning av blodkroppar
Under den första fasen av differentieringen av hematopoetiska stamceller skapas två cellinjer som härrör från myeloid stamcell och lymfoid stamcell . Den första raden leder till bildandet av alla blodkroppar (röda blodkroppar, blodplättar, neutrofiler, basofiler, eosinofiler och monocyter), med undantag av lymfocyter som härrör från den andra.
De första stadierna av hematopoiesis påverkas av kontrollen genom en serie tillväxtfaktorer, de så kallade cytokinerna, syntetiseras och utsöndras av olika medullära, stromala och immunsystemet celler; Dessa cytokiner reglerar differentieringen och proliferationen av stamceller i ett komplext samarbetssystem. Faktorn som stimulerar produktionen av erytrocyter är erytropoietin (EPO), medan det för att inducera framställning av leukocyter är kolonistimulerande faktorer (CFU) och interleukiner (IL).
Mogna hematopoietiska celler frigörs från benmärgen till perifert blod.
På medulärnivå producerar de tre huvudsakliga hematopoetiska kedjorna, nämligen erytroiden, granulmonmonyten och megakaryocyten, per dag ca 3x109 erytrocyter / kg, 0, 8x109 leukocyter / kg respektive 1, 5 x 109 blodplättar / kg av kroppsvikt.
Sammanfattningsvis är organisationen av det hematopoietiska systemet baserat på närvaron av pluripotenta stamceller (som kan generera alla mogna celler i det perifera blodet) och i följd av stamceller med progressiv begränsning av kedjan upp till de funna cellerna i den enskilda cellulära serien, som producerar:
- vita blodkroppar (eller leukocyter): de är aktiva element i immunsystemet; utföra en funktion av försvar mot olika slags patogener, för att bevara organismens biologiska integritet. Det finns olika typer av vita blodkroppar (neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler, termen granulocyter grupperar neutrofiler, eosinofiler och basofiler).
- röda blodkroppar (eller erytrocyter): de innehåller hemoglobin som bär syre och koldioxid i kroppen.
- blodplättar : viktigt för hemostas och koagulationsprocessen.
Dessa cellulära element prolifererar, blir gamla, genomgår apoptos och ersätts av nya blodkroppar: leukocyter lever bara 1 dag, trombocyter 4-6 dagar och erytrocyter ca 120 dagar. Under normala förhållanden är det en balans, modulerad av hematopoetiska tillväxtfaktorer, mellan antalet blodceller som genomgår differentiering och antalet som är avsett att dö.
Blodceller
| komponent | Primär funktion |
| erytrocyter | Transport av O2 och CO2 |
| Leukocyte | Försvarsfunktion mot patogener |
| trombocyter | Haemostasis |
Cirkulerande vuxna leukocyter innefattar väldigt olika cellpopulationer:
| komponent | kvantitet% | Primär funktion | Funktion i immunitet |
| neutrofiler | 50-80% | fagocytos | Fagocytmikroorganismer, onormala celler och främmande partiklar. |
| eosinofiler | 1-4% | Förstöring av skadedjur | Bidra till försvar mot parasitära infestationer; delta i vävnadsskador vid allergiska reaktioner. |
| basofiler | 1% | Produktion av kemiska mediatorer under inflammation och allergiska reaktioner | De släpper ut giftiga molekyler mot invaderande medel och deltar väsentligt i allergiska reaktioner, vilket frigör histamin, heparin till andra föreningar. |
| monocyter | 2-8% | fagocytos; mogna i makrofager i vävnader. | Sekretera cytokiner; fagocytmikroorganismer. |
| lymfocyter | 20-40% | B-celler - utsöndra antikroppar (Ab) och förmedla det humorala immunsvaret (insättare av immunologiskt minne); T-celler - inducerar ett cellmedierat svar, producerar cytokiner som stöder immunresponsen hos andra celler och faktorer som förstör infekterade eller neoplastiska celler. | Plasmaceller (mogna former av B-celler) producerar Ab; T-hjälparlymfocyter producerar cytokiner som aktiverar olika celltyper, förstärker immunsvaret; cytotoxiska T-celler angriper infekterade eller tumörceller och inducerar deras lysis; naturliga mördar (NK) -celler producerar faktorer som inducerar celldöd hos celler som är kända för att vara infekterade och kan döda vissa cancerceller. |
Vad är leukemi?
Leukemi är en neoplasma (tumör) av blodkroppar som påverkar kroppens hematopoetiska vävnader, inklusive benmärgen och lymfsystemet. Ordet " leukemi " kommer från grekiska: leukos, "white" och aima, "blood", bokstavligen "vitt blod", eftersom de flesta leukemierna innebär en signifikant förändring av leukocyterns morfologi och funktion (vita blodkroppar). Baserat på de kliniska egenskaperna och typen av celler som är involverade i tumörprocessen klassificeras leukemier som akut, kronisk, myeloid och lymfoid .
Om sjukdomen uppstår är det viktigt att identifiera exakt vilka celler den kommer ifrån, eftersom prognosen och behandlingsalternativen varierar beroende på olika typer av cancer.
Leukemiska celler
När en omogen hematopoietisk cell börjar reproducera på ett okontrollerat sätt, är leukemins början gynnad: benmärgen producerar onormala vita blodkroppar (leukemi eller tumörceller). Följaktligen utför denna cellulära komponent inte den normala defensiva funktionen från infektioner och toxiner som uppnås från utsidan. Vidare "utvecklas" röda blodceller och blodplättar "av tumörkloner. Differentieringen av abnorma stamceller är snabbare och okoordinerade än normala celler, som fortsätter även efter att stimuli som upphörde med mutationen har upphört.
Med tiden kan leukemiceller, som inte svarar på normala kontrollmekanismer, expandera i benmärgen, strömma in i blodomloppet och störa signifikant tillväxten och utvecklingen av normala blodkroppar. Detta kan leda till allvarliga problem som anemi, blödning och infektioner. Den okontrollerade proliferationen av leukemcellerna tillåter också spridningen till lymfkörtlarna eller till andra organ som genererar svullnad eller smärta.
Typer av leukemi
Leukemier klassificeras enligt typen av celler som är involverade i tumörprocessen, graden av mognad som nås av leukemacellerna, sjukdomsförloppet och egenskaperna hos de kliniska symptomen. Ur klinisk framsteg klassificeras de som akuta (med en mycket snabb kurs och svårare prognos) eller kronisk (med långsam och progressiv kurs, kontrollerbar med läkemedelsbehandling). En annan viktig skillnad gäller de celler från vilka tumören härstammar.
Baserat på den celltyp som påverkas av proliferationen utmärks de:
- lymfoid (eller lymfatisk) leukemi : när tumören påverkar lymfocyterna eller cellerna i lymfoidlinjen;
- myeloida leukemier : när den maligna transformationen avser komponenterna i myeloidlinjen (erytrocyter, blodplättar och leukocyter).
De fyra huvudtyperna av leukemi är:
- Akut lymfoblastisk leukemi;
- Akut myeloid leukemi;
- Kronisk lymfatisk leukemi;
- Kronisk myeloid leukemi.
Akut leukemi
Akut leukemi är snabbt progressiva sjukdomar som kännetecknas av en snabb kurs och tidigt utseende av symtom. I dessa neoplastiska former finns ackumulering av omogna celler vid benmärgsnivån och perifert blod. Benmärgen är i själva verket inte längre kunna producera normala blodkroppar (leukocyter, erytrocyter och blodplättar). Akut leukemi förekommer vanligen med blödning, anemi, infektion eller organinfiltrering.
- Akut myeloid leukemi (eller AML) : de leukemiska cellerna som härrör från myeloidcellinjer expanderar i benmärgen och bestämmer en förändring av differentieringen och proliferationen av normala hematopoetiska celler. Resultatet är nedsatt produktion av erytrocyter (anemi), granulocyter (neutropeni) och blodplättar (trombocytopeni). Senare invaderar perifert blod, infiltrera olika organ.
- Akut lymfoblastisk leukemi (eller ALL) : den representerar en klonal neoplastisk störning med mycket hög aggressivitet, som härrör från lymfopoetiska prekursorer i benmärgen, i tymus och i lymfkörtlar. Lymfoblaster är inte sanna blaster, men celler som ännu inte är helt differentierade. Cirka 80% av ALL är maligna proliferationer av B-kedjan, medan 20% innefattar kadrer som är resultatet av involvering av prekursorer av T-kedjan.
Kroniska leukemi
Kroniska leukemier har en långsammare och stabilare kurs över tiden än akuta former. De kännetecknas av den progressiva ackumuleringen, i benmärgen och i det perifera blodet, av relativt mogna celler, som delvis fungerar fortfarande. I kroniska former är proliferation mindre snabb, bara för att bli aggressivare med tiden, vilket leder till den progressiva ökningen av neoplastiska kloner i blodomloppet. Allt detta hör samman med den gradvisa försämringen av de typiska symptomen på leukemi. Många patienter med kronisk leukemi är asymptomatiska, medan i andra fall sjukdomen uppvisar splenomegali, feber, viktminskning, sjukdom, frekventa infektioner, blödning, trombos eller lymfadenopati. Vissa kroniska leukemier tenderar att utvecklas i en viss fas, där de kliniska manifestationerna liknar akuta leukemier (exempel: blastisk fas av kronisk myeloid leukemi).
- Kronisk myeloid leukemi (eller CML) : härrör från neoplastisk transformation av pluripotent stamceller, som emellertid behåller förmågan att differentiera mot leukocytlinjen. CML karakteriseras av proliferation och progressiv ackumulering av mogna granulocytceller vid medullärnivå. I allmänhet utvecklas och utvecklas sjukdomen långsamt, över månader eller år, även utan behandling. CML är den sällsynta av de fyra huvudtyperna av leukemi och är speciellt nödvändig hos vuxna.
- Kronisk lymfocytisk leukemi (eller CLL ): Det är en monoklonal proliferation av små lymfocyter (B), uppenbarligen mogen, men immunologiskt icke fungerande, cirkulerande i perifert blod, i benmärgen, i mjälten, i levern och ibland på andra lymfatiska eller extra platser lymfa. CLL är den vanligaste formen av förekomst i västra industrialiserade länder och representerar 25-35% av all human leukemi; Det påverkar ett förhållande mellan män och kvinnor på 2: 1 och äldre personer över 50 år.
evolution
Graden av leukemi beror på användningen av sjukdomen, svaret på medicinsk behandling och involvering av olika organ. I allmänhet överstiger fem års överlevnad vid lymfatisk leukemi 63%, medan den i myeloid leukemi är 26%.
