definition
Gauchersjukdom är en lysosomal lagringssjukdom, på grund av en brist på glukokrebrosidas och i vissa fall till bristen på proteinaktivatorn av saposin C.
Glukocerebrosidas är ett enzym som normalt hydrolyserar glukosylceramid (eller glukocerebrosider) till glukos och ceramid. Enzymunderskott orsakar bildandet av glukosylceramid och besläktade komponenter i retikolendentelcellerna i levern, mjälten och benmärgen.
Dysfunktionen som uppstår i Gauchers sjukdom orsakas av mutationer i GBA-genen (1q21), sänds på ett autosomalt recessivt sätt.
Vanliga symptom och tecken *
- anasarka
- anemi
- apraxi
- asteni
- ataxi
- kramper
- demens
- dysfagi
- Benvärk
- blåmärken
- hepatomegali
- Hydrops Fetal
- hypersplenism
- oftalmoplegi
- Korneal opacitet
- osteopeni
- pancytopeni
- Förlust av samordning av rörelser
- Tillväxtfördröjning
- splenomegali
- trombocytos
Ytterligare indikationer
Symptomen på Gauchers sjukdom är variabel, men innefattar vanligare hepatosplenomegali och neurologisk dysfunktion.
Baserat på kliniska egenskaper kan Gauchers sjukdom delas in i tre huvudformer:
- Typ 1 : representerar ca 90% av fallen; är en kronisk och icke-neurologisk form, där vi finner associationen av hepatosplenomegali (ökad levervolym och mjälte), skelettpatologi (smärta, osteopeni, osteolytiska skador med frakturer, beninfarkter och osteonekros) och cytopeni (trombocytos, anemi och sällan neutropeni). Symptomologin inkluderar också ekchymoser, pinguecules, fördröjd tillväxt och fördröjd pubertet. Uppkomsten varierar från 2 års ålder till sen vuxen ålder.
- Typ 2 : akut neurologisk form, kännetecknad av förändringar i centrala nervsystemet (t.ex. styvhet, krampanfall, etc.) med tidig inverkan (under det första året av livet) och snabb utveckling. Också i detta fall finns hepatosplenomegali.
- Typ 3 : Subakut neurologisk form, kännetecknad av progressiv encefalopati (progressiv demens och ataxi, oculomotor apraxi, epilepsi och supranukleär förlamning med hornhinnans opacitet) associerad med symptomen närvarande i typ 1 Gaucher-sjukdom med skillnaden att förekommer i barndomen eller ungdomar.
Diagnos kan bekräftas genom mätning av glukocerebrosidasnivåer i vita blodkroppar.
Enzymbytesbehandling med placenta eller rekombinant glukokrebrosidas (analog av imigluceras eller miglustat) är ett effektivt tillvägagångssätt för patienter med typ 1 och typ 3-sjukdom; Tyvärr finns inga specifika droger tillgängliga för typ 2 Gauchers sjukdom. Ibland kan splenektomi indikeras när mjälten stiger till störningar eller i fall med anemi, leukopeni och trombocytopeni. Benmärg eller stamcellstransplantation ger en definitiv botemedel, men anses vara en extrem resurs på grund av hög morbiditet och mortalitet.
