etoposid

Etoposid är ett anticancerläkemedel vars struktur härstammar från den naturliga podofyllotoxinmolekylen. Podofyllotoxin är den huvudsakliga hartsartade komponenten i podofyllinet, en substans som är isolerad från den örtröda växten Podophyllum peltatum .

Etoposid - Kemisk struktur

indikationer

För vad den använder

Etoposid kan användas - ensamt eller i kombination med andra cancermedicinska läkemedel - vid behandling av:

Småcells lungcancer;
Testikulär cancer;
lymfom;
Akut icke-lymfatisk leukemi;
Ewing sarkom.

Vidare kan etoposid användas vid preparatbehandling för en hematopoetisk stamcellstransplantation (progenitorcellerna som genererar blodceller).

Etoposid kan också användas i kombination med strålbehandling eller efter kirurgisk avlägsnande av tumören.

varningar

Administrering av etoposid bör endast utföras av personal som har erfarenhet av administrering av anticancermedel och endast under strikt övervakning av en onkolog.

När läkemedlet administreras intravenöst bör extravasation från injektionsstället definitivt undvikas.

Under etoposidbehandling bör leverfunktionen, njurfunktionen och blodkroppstalet övervakas ständigt.

Patienter med låg plasmaalbuminkoncentration exponeras för en högre risk för toxicitet från etoposid.

Etoposid kan orsaka trötthet och utmattning. Därför rekommenderas att du inte kör fordon eller använder maskiner tills symptomen har försvunnit helt.

interaktioner

Samtidigt intag av etoposid och andra anticancerläkemedel (som till exempel 5-fluorouracil och cyklofosfamid ) kan öka den myelosuppressiva effekten (benmärgsundertryckning) av etoposid i sig.

Organ-platina antitumörmedel (såsom cisplatin, karboplatin och oxaliplatin ) minskar elimineringen av etoposid, vilket kan ge skadliga effekter. Om en kombination av dessa läkemedel krävs, är det nödvändigt att tillåta minst två dagar mellan administrering av etoposid och administrering av antitumörorganiska platina.

Etoposid kan öka antikoagulerande verkan av droger som warfarin .

Fenylbutazon (ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel), natriumsalicylater och acetylsalicylsyra kan öka verkan av etoposid vilket medför potentiellt farliga effekter.

Samtidig administrering av etoposid och ciklosporin (ett läkemedel som används vid förebyggande av avstötning vid transplantationer) kan öka plasmakoncentrationen av etoposid exponentiellt, vilket medför en ökning av biverkningar. Etoposiddosen bör därför minskas med minst 50% när den ges i kombination med ciklosporin.

Du måste berätta för din läkare om du tar någon form av medicinering, inklusive överkroppsmedel, homeopatiska och / eller växtbaserade produkter.

Biverkningar

Etoposid kan inducera många biverkningar som varierar beroende på hur mycket läkemedel som administreras, beroende på vilken administreringsväg som väljs och patientens tillstånd. Vidare finns det också en stor variabilitet som svar på kemoterapi mellan individer. Av denna anledning kan typ av biverkningar och intensiteten med vilken de förekommer variera kraftigt från en patient till en annan.

Följande är de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter behandling med etoposid.

myelosuppression

Behandling med etoposid kan orsaka myelosuppression. Denna undertryckning leder till en minskning av blodkroppsproduktionen (minskad hematopoiesis) som kan leda till:

Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning .
Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner ;
Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk .

Cancerframkallande

Fall av akut leukemi och promyelocytisk leukemi har rapporterats efter behandling med etoposid. Mer sällan har fall av tumörlysis syndrom rapporterats, ibland med dödliga utfall.

Allergiska reaktioner

Etoposid kan utlösa allergiska reaktioner hos känsliga individer. De symptom som kan uppstå är feber, frossa, takykardi, bronkospasm, dyspné och hypotoni. Om dessa symptom uppstår ska du omedelbart informera din läkare, eftersom det kan vara nödvändigt att stoppa behandlingen och administrera adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider.

Nervsystemet

Etoposid kan orsaka trötthet, sömnighet och asteni . Perifer neuropati har också observerats, vilket potentiellt kan förvärras av kombinationsbehandling med vincristin (annan cancermedicin).

Ögon

Etoposid kan orsaka optisk neurit (inflammation i optisk nerv) och kan orsaka tillfällig blindhet .

Hjärtat

Behandling med etoposid kan orsaka arytmier och hjärtinfarkt .

Vaskulära patologier

När etoposid administreras intravenöst har det observerats att en överdriven infusionshastighet kan orsaka hypotoni . Denna effekt kan minskas genom att infusionshastigheten minskas.

Gastrointestinala störningar

Behandling med etoposid kan orsaka illamående och kräkningar . De är mycket vanliga biverkningar som lätt kan hållas under kontroll med användning av anti-emetiska (antivomit) läkemedel.

Magsmerter, diarré, stomatit, mukosit, oesofagit, anorexi och smakförändringar kan också uppstå.

Lever och gallvägar

Behandling med etoposid kan orsaka leverfunktionsdysfunktion och öka plasmaparirubin och alkaliska fosfataskoncentrationer.

alopeci

Behandling med etoposid kan orsaka håravfall. Det är i vilket fall som helst en tillfällig bieffekt som bör lösas strax efter det att kemoterapin slutar.

Hud och subkutan vävnad

Efter uttag av etoposid kan hudutslag, nässelfeber, hudpigmentering, hudutslag och klåda uppträda.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som kan uppstå efter etoposidbehandling är:

infertilitet;
feber;
frossa;
takykardi;
Rödhet i ansiktet;
Cyanos (blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor);
Ansiktsödem;
Kalla sår;
andfåddhet;
Hypotension eller hypertoni;
lunginflammation;
Stevens-Johnsons syndrom (en variant av polymorf erytem).

överdosering

Det finns ingen motgift för överdosering med etoposid. Effekterna som härrör från ett alltför stort läkemedelsintag är myelotoxicitet, metabolisk acidos, mukosit och svår leverförgiftning.

Åtgärdsmekanism

Etoposid är ett av anticancermedel av typ II topoisomerashämmare. Topoisomeras II är ett enzym med förmåga att skära och svetsa de två trådarna som utgör DNA och spelar en grundläggande roll vid cellreplikation.

Genom att blockera detta enzym kan etoposid avbryta celldelning. Om cellen inte längre kan dela upp står den mot den programmerade celldödmekanismen som kallas apoptos .

Dessutom - även om etoposidens huvuduppgift är att hämma topoisomeras II - verkar det som om det också kan binda till tubulin som hindrar det från att utföra sin verkan. Tubulin är det protein som utgör den mitotiska spindeln, en oumbärlig struktur för bildandet av dotterceller under mitos (dvs cellreproduktion).

Förändringen som produceras av etoposid under delningen av modercellen i motsvarande dotterceller leder cellen till apoptos.

Användningssätt - Dosering

Etoposid är tillgängligt för både intravenös och oral administrering.

För intravenös administrering framträder etoposid som en klar vätska. För oral administrering finns det emellertid i form av ljusrosa kapslar; olika doser finns tillgängliga.

Intravenös administrering kan ske på tre olika sätt:

Genom en kanyl (ett tunt rör) som sätts in i en ar eller en hand.
Genom en central venøs kateter som införs subkutant i en ven nära nyckelbenet;
Genom PICC- linjen ( perifert insatt central kateter ), i detta fall införs kateteret i en perifer ven, vanligtvis av en arm. Denna teknik används för administrering av cancer mot cancer i en längre tid.

När det gäller kapslarna bör dessa tas utan tuggning.

Dosen måste fastställas av onkologen beroende på vilken typ av cancer som ska behandlas, beroende på om läkemedlet administreras som ett enda medel eller i kombination med andra cancermedicinska medel, beroende på vilken administreringsmetod som väljs och om förhållandena och situationen klinisk av patienten.

För intravenös administrering är dock den vanliga dosen 60-120 mg / m2 kroppsyta, som ska administreras en gång om dagen.

Maximal dos etoposid - som kan administreras intravenöst - bör inte överstiga 650 mg / m2 kroppsyta per behandlingscykel.

För oral administrering är den vanligtvis använda dosen 100-200 mg / m2 kroppsyta, som ska administreras en gång om dagen.

Hos patienter med nedsatt njur- och / eller leverfunktion kan en anpassning i dosen av läkemedlet administreras vara nödvändigt.

Graviditet och amning

Studier utförda på djur har visat att etoposid är teratogent. Därför ska läkemedlet inte användas under graviditeten.

Eftersom etoposidens genotoxicitet har uppmärksammats är det dessutom viktigt att vidta försiktighetsåtgärder - av båda könen - för att undvika eventuella graviditeter. Försiktighetsåtgärder måste vidtas både under behandlingen och under en period av minst sex månader efter behandlingens slut.

Mödrar på etoposidbehandling bör inte amma.