Atherom eller aterosklerotisk plack - Hur och varför det bildas

genera

Vad är ett atherom?

Atheromen, bättre känd som aterosklerotisk plack, kan definieras som en degenerering av artärväggarna på grund av avsättningen av plack som huvudsakligen bildas av fett och ärrvävnad.

komplikationer

En artär infunderad med lipidmaterial och fibrotisk vävnad förlorar elasticitet och resistens, är mer mottaglig för bristning och minskar dess inre lumen vilket hindrar blodflödet. Vidare, vid aterombrott upprättas reparativa och koagulativa processer som kan leda till snabb ocklusion av kärlet (trombos) eller generera mer eller mindre allvarliga emboler om ett fragment av atheromen löser och pressas - som en vandrande gruvan - i förorterna, med risken - om de fibrinolytiska fenomenen inte intervenerar i tid - att hindra ett artärfartyg nedströms.

I ljuset av denna beskrivning är det lätt att förstå hur aterosklerotiska plack - även om det är asymptomatiskt även i årtionden - ofta ger upphov till komplikationer, vanligtvis från och med sen vuxen ålder, såsom: angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke, gangren.

Atherom är det typiska uttrycket för en kronisk inflammatorisk sjukdom som kallas ateroskleros, den främsta orsaken till hjärt-kärlsjukdomar som i sin tur - åtminstone i industrialiserade länder - utgör den främsta dödsorsaken bland befolkningen.

Struktur av arteriella kärl

Det är mest känt som en kost rik på animaliska fetter (mättad) och kolesterol - tillsammans med övervikt och fetma, rökning och fysisk inaktivitet - representerar en av de viktigaste riskfaktorerna för aterosklerotisk sjukdom.

För att förstå hur ett atherom bildas är det först nödvändigt att korta borsten av artärväggarnas histologi, som bildas av tre lager:

• den intima, med dess 150-200 mikrometer i diameter, är det innersta eller djupaste skiktet av kärlet, det i nära kontakt med blod; det består huvudsakligen av endotelceller som avgränsar kärlets lumen som utgör kontaktelementet mellan blod och artärvägg
• Den genomsnittliga vanan med 150-350 mikrometer i diameter består av glattmuskelceller, men även elastin (vilket ger elasticitet till kärlet) och kollagen (strukturell komponent)
• adventitia representerar det yttersta skiktet av artären; med en diameter av 300-500 mikrometer, innehåller den fibrös vävnad och är omgiven av perivaskulär bindväv och epikardial fett.

Aterosklerotiska skador påverkar huvudsakligen de stora och medelstora artärerna, där den elastiska vävnaden råder (särskilt i de stora artärerna) och muskeln (speciellt i medelstora och små artärer). Dessutom tenderar de att utvecklas i predisponerade områden, såsom förgreningspunkterna hos artärerna som kännetecknas av ett turbulent blodflöde, vilket sparar de intilliggande segmenten. Den aterosklerotiska processen börjar mycket tidigt, från tonåren (ett problem med barndomsfetma) eller från tidig vuxen ålder.

Atherombiologi

Den aterosklerotiska processen börjar från endotelcellerna, därför från det innersta skiktet av artärkärlet.

Med tanke på endotelvävnaden som en enkel beläggning av kärlen är den mycket reduktiv, så att endotelet idag betraktas som ett reellt organ som kan bearbeta många aktiva substanser som kan modulera aktiviteten, inte bara av de olika strukturerna av kärlväggen, men även blodceller och koagulationssystemproteiner som kommer i kontakt med endotel-ytan. Dessa aktiva substanser frigörs delvis i omedelbar närhet (parakrinsekretion), som utövar sina effekter på kärlväggen och delvis släpps ut i blodomloppet (endokrinsekretion) för att genomföra deras verkan på avstånd (t.ex. kväveoxid och endotelin) ; andra ansluter sig fortfarande till ytan av endotelceller som uttrycker deras verkan genom direktkontakt, vilket händer för vidhäftningsmolekylerna för leukocyter eller för de som påverkar koagulering.

• vi får inte tänka på artären som en enkel ledning som garanterar transport av blod vid behov. Vi måste istället föreställa oss det som ett dynamiskt och komplext organ som består av olika cellulära och molekylära aktörer

Sammanfattningsvis representerar endotelet den vaskulära väggens metaboliska uppkomst, till punkten att reglera cellproliferation, inflammatoriska fenomen och trombotiska processer. Av denna anledning spelar endotelvävnad en avgörande roll för att reglera ingrepp, utgång och metabolism av lipoproteiner och andra medel som kan delta i bildandet av aterosklerotiska lesioner.

Formationsstadier och atheromtillväxt

Processen för bildande och tillväxt av atomen, som vi har sett utvecklas under åren eller till och med årtionden, består av olika steg, som vi beskriver nedan:

• Adhesion, infiltrering och deponering av LDL lipoproteinpartiklar i artärens intimitet; Denna insättning kallas lipidsstreak ("fetstreak") och är huvudsakligen relaterad till överskott av lipoprotein LDL (hyperkolesterolemi) och / eller defekten av HDL lipoprotein. Oxidering av LDL-proteiner spelar en viktig roll i de initiala processerna för atherombildning
  • Vi minns att oxidationen av LDL kan gynnas av fria radikaler som bildas efter cigarettrökning (minskad aktivitet av glutationperoxidas), hypertoni (på grund av ökad produktion av angiotensin II), diabetes mellitus (avancerade glykosyleringsprodukter närvarande) hos diabetiker), genetiska förändringar och hyperhomocysteinemi; vice versa inaktiveras reaktiva syrearter av dietiska antioxidanter, såsom vitaminerna C och E, och cellulära enzymer såsom glutationperoxidas
• Den inflammatoriska processen som utlöses av infångning och oxidation av LDL-lipider, med följd av endotelskada, leder till uttryck av vidhäftningsmolekyler på cellmembranet och utsöndringen av biologiskt aktiva och kemotaktiska substanser (cytokiner, tillväxtfaktorer, radikaler) fri), vilka tillsammans gynnar återkallandet och efterföljande infiltrering av leukocyter (vita blodkroppar), med transformation av monocyter i makrofager;
  • vi minns att kväveoxid (NO) som produceras av endotelceller utöver de välkända vasodilatoriska egenskaperna uppvisar också lokala antiinflammatoriska egenskaper, vilket begränsar uttrycket av vidhäftningsmolekyler; Av denna anledning anses det för närvarande vara en skyddande faktor mot ateroskleros. Tja, fysisk aktivitet har visat sig öka syntesen av kväveoxid. I andra studier har å andra sidan, som svar på akut övning, visat en minskning av endotelvidhäftningen av leukocyter, medan det för en tid sedan varit känt att regelbunden motion är förenad med en lägre koncentration av C-reaktivt protein (termometer). av inflammation) i vila. Mer allmänt hindrar och korrigerar fysisk träning vissa villkor som utgör en risk för ateroskleros, såsom hypertoni, hyperglykemi och insulinresistens. Dessutom ökar det HDL-nivåerna och stärker endogena antioxidantsystem, vilket förhindrar oxidationen av LDL och deras deponering i artärerna.
• Makrofager bryter upp de oxiderade LDL: erna genom att ackumulera lipider i deras cytoplasma och omvandlar sig till skumcellar (skumceller) rik på kolesterol. Fram till denna punkt - även om den representerar en (rent inflammatorisk) prekursor av aterosklerotiska plackar - kan lipidsstripen lösa upp. Faktum är att endast ackumuleringen av lipider, fritt eller i form av skumceller, har inträffat. I senare skeden leder ackumuleringen av fibrotisk vävnad till den irreversibla tillväxten av det sanna atheromen.

• Om det inflammatoriska svaret inte effektivt effektivt kan neutralisera eller avlägsna skadliga medel kan det fortsätta på obestämd tid och stimulera migrationen och proliferationen av glattmuskelceller som migrerar från mitten tunika till den inre producerande extracellulära matrisen som fungerar som en strukturell byggnadsställning av aterosklerotisk plack (atherom). Om dessa svar fortsätter vidare kan de orsaka förtjockning av artärväggen: fibrolipidskador ersätter den enkla lipidackumuleringen av de initiala faserna och blir irreversibel. Fartyget svarar för sin del av en process som kallas kompensatorisk ombyggnad, försöker avhjälpa stenosen (krympning inducerad av plack), gradvis expanderar för att hålla kärlens lumen oförändrad.

• Syntesen av inflammatoriska cytokiner av endotelceller verkar som en booster för immunkompetenta celler, såsom T-lymfocyter, monocyter och plasmaceller som migrerar från blodet och multiplicerar inuti lesionen. Vid denna tidpunkt menas att när lesionen växer, på grund av bristen på näringsämnen och hypoxi, kan glattmuskelceller och makrofager genomgå apoptos (celldöd), med kalciumföremål på dödcellrester och på extracellulära lipider. Således är komplicerade aterosklerotiska lesioner födda.

• Slutresultatet är bildandet av en mer eller mindre stor lesion, bestående av en central lipidkärna (lipidkärna) som är insvept i en bindande fiberhatt (fiberskikt) infiltrerad med immunkompetenta celler och kalciumnoduler. Det är viktigt att understryka att i lesionerna kan det finnas en stor variation i histologin hos den formade vävnaden: vissa aterosklerotiska lesioner förekommer övervägande täta och fibrösa, andra kan innehålla stora mängder lipider och nekrotiska rester medan de flesta närvarande kombinationer och variationer av var och en av dessa funktioner. Fördelningen av lipider och bindväv inom lesionerna bestämmer deras stabilitet, lätthet av ruptur och trombos, med de följderna kliniska effekterna.

Titta på videon

Titta på videon

orsaker

Patogenesen av de aterosklerotiska placken beskrivna ovan visar hur ateroskleros är en komplex patologi, där olika komponenter i kärlsystemet, metaboliska och immunsystem deltar.

Därför är det inte en enkel passiv ackumulering av lipider i kärlväggen. Men som förväntat kan aterosklerotiska plack ockludera kärlens lumen även vid 90% utan att visa kliniskt uppenbara tecken. De ganska allvarliga problemen börjar i händelse av en snabb tillväxt av blodpropp (trombus) efter bristningen av den fibrösa kapseln eller endotelialytan eller blödningen av mikroskärlen inuti lesionen. Trombi, som bildas på ytan eller inuti lesionen, kan orsaka akuta händelser på två sätt:

1) kan förstora in situ tills hela kärlet blockerar blodflödet från den punkt där plågen utvecklas

2) De kan lossna sig från sårets plats och följa blodflödet tills de fastnar i en kaliber med liten kaliber, vilket hindrar blodflödet från den tiden.

Båda dessa händelser förhindrar korrekt syrebildning av vävnaderna, inducerande nekros. Ocklusionen av kärlet kan också gynnas av vasospasmen inducerad av endotelcellerna från endotelcellerna.

Vidare kan försvagningen av kärlväggen leda till en generaliserad utvidgning av artären, som genom åren kan leda till bildandet av en aneurysm.

För att sammanfatta, genom att förenkla konceptet så mycket som möjligt, är bildandet av atomera konsekvensen av tre processer:

1. ackumuleringen av lipider, huvudsakligen fria kolesterol- och kolesterolestrar, i sub-endotelialrummet hos artärerna;
2. Uppkomsten av ett inflammatoriskt tillstånd med infiltrering av lymfocyter och makrofager som, som fyller de ackumulerade lipiderna, blir skumceller (skumcell);
3. migration och proliferation av glatta muskelceller