Cisplatin är ett kemoterapi läkemedel som tillhör klassen av alkyleringsmedel . Det anses vara ett kraftfullt antitumörmedel så mycket att det ingår i listan över viktiga läkemedel som sammanställts av Världshälsoorganisationen.
Terapeutiska indikationer
Cisplatin kan användas ensamt, eller i kombination med andra cancermedicin, för att behandla olika typer av tumörer, inklusive:
- Ovarial cancer, avancerad eller metastatisk;
- Blåscancer, avancerad eller metastatisk;
- Testikelcancer, avancerad eller metastatisk;
- Lungcancer med liten cell och icke-småceller, avancerad eller metastatisk;
- Avancerad och metastatisk plättcellercancer i huvud och nacke.
Cisplatin är särskilt effektivt vid behandling av testikelcancer: om det används i kombination med bleomycin (ett cytotoxiskt antibiotikum) eller vinblastin (ett antimitotiskt) ökar risken för återhämtning betydligt.
Cisplatin kan också användas i kombination med Auger-terapi, en särskild typ av strålbehandling som använder elektroniska strålar med låg energi för att bestråla de maligna celler som utgör tumören.
Studier utförda och klinisk effekt
1. Kombinationsterapi med cisplatin vid behandling av avancerad lungcancer från lungceller
Cisplatin används ofta i kombination med andra cancermedicinska läkemedel.
Denna studie genomfördes för att fastställa effektiviteten och säkerheten hos kombinerade terapier med pemetrexed, docetaxel och cisplatin.
Det utfördes på 97 patienter med avancerad lungcancer från lungceller. Patienterna delades in i två grupper; En grupp fick cisplatin i kombination med pemetrexed (ett antimetabolitmedel ) medan den andra gruppen fick cisplatin i kombination med docetaxel (ett antimitotiskt medel).
Studien visade att de två terapeutiska strategierna har samma effekt. Pemetrexed och cisplatinbehandling visade emellertid en signifikant lägre frekvens av biverkningar - som leukopeni, anemi, trombocytopeni, illamående och kräkningar - jämfört med docetaxelbehandling.
2. Kombinationsbehandling med cisplatin, fluorouracil och elemi-emulsion vid behandling av avancerad gastrisk cancer
Elemi är ett oleoresin som erhålls genom att hugga stammen av växter som tillhör Burseraceae-familjen .
I denna studie genomgått 64 patienter - som lider av avancerad gastrisk cancer - en kombinationsbehandling baserad på cisplatin och fluorouracil, till vilken oral administrering av en elemi-emulsion tillsattes. Studien visade att läkemedelsemulsionskombinationen kan förbättra behandlingens helande effekt effektivt utan att öka biverkningarna. I själva verket var behandlingen med cisplatin och fluorouracil 45 år överlevnadsfrekvensen. genom tillsats av emulsionen verkar överlevnadshastigheten öka till 56%.
3. Minskning av biverkningar som ges av cisplatin efter att ha tagit Vetiver-olja
Användningen av cisplatin, trots effektiviteten, är begränsad på grund av de tunga biverkningar som orsakas.
Syftet med denna studie var att undersöka de skyddande effekterna av Vetiver Java-olja . Utvärderingen utfördes på schweiziska albino möss som administrerades Vetiver olja oralt under sju dagar före administrering av cisplatin. Efter denna period administrerades läkemedlet. Studien visade signifikant dämpning av renaltoxicitet och cisplatininducerad myelosuppression. Denna studie belyser därför intressanta skyddande egenskaper hos Vetiver-olja mot biverkningar som induceras av cisplatinbehandling.
varningar
Cisplatin ska administreras under noggrann övervakning av en läkare som specialiserat sig på administrering av cancer mot cancer mot cancer.
Läkemedlet är förpackat i mörka flaskor som ljuskänsliga; Det måste därför hållas borta från ljuset.
Cisplatin kan reagera med metalliskt aluminium för att bilda en svart platinafällning. Därför bör läkemedlet administreras utan användning av nålar, sprutor och katetrar som innehåller aluminium.
Före, under och efter hela behandlingsperioden bör njur-, lever-, hematopoietisk (mängd blodkroppar) och serumelektrolyter (kalcium-, magnesium-, natrium-, kalium) -funktioner övervakas .
interaktioner
Administreringen av cisplatin i kombination med andra nefrotoxiska ämnen (dvs giftiga mot njurarna) - som till exempel cefalosporiner, aminoglykosider eller kontrastmedel - ökar den toxiska effekten på njurarna.
Under och efter behandling med cisplatin rekommenderas att försiktigt använda andra läkemedel som utsöndras huvudsakligen via njurarna.
Samtidig administrering av ototoxiska läkemedel (giftiga mot örat) - såsom aminoglykosider och loopdiuretika - kan intensifiera toxiciteten hos cisplatin i örat.
Ifosfamid (ett anticanceralkyleringsmedel ) kan öka risken för hörselnedsättning på grund av cisplatinbehandling.
Samtidig användning av myelosuppressiva medel eller strålbehandling kan öka den myelosuppressiva aktiviteten hos cisplatin.
Om cisplatin ges i kombination med vinblastin eller bleomycin kan det orsaka Raynauds fenomen.
Samtidig administrering av cisplatin och docetaxel kan inducera neurotoxiska effekter (giftiga för nervsystemet) som är allvarligare än de som induceras genom engångsbruk av de två läkemedlen.
Effektiviteten av cisplatin kan reduceras genom att ta några kelaterande medel, såsom exempelvis penicillamin .
Biverkningar
Biverkningarna på grund av administrering av cisplatin kan variera beroende på dosen som administreras och beroende på om läkemedlet används ensamt eller i kombinationskemoterapi. Dessutom finns det en stor variation i respons även mellan en individ och en annan.
Följande är några av biverkningarna av cisplatinbehandling.
nefrotoxicitet
Cisplatin är extremt nefrotoxisk (giftigt mot njurarna), särskilt hos patienter med tidigare funktionsnedsättning. Cisplatins nefrotoxicitet är en dosbegränsande bieffekt : det betyder att denna typ av toxicitet minskar dosen av läkemedel som kan ges till patienten.
neuro
Den neurotoxicitet som orsakas av cisplatin är dosberoende, det vill säga det ökar med ökat läkemedelsintag. Det kan manifestera sig i början av parestesi (förlust av känslighet mot lemmar eller andra delar av kroppen), areflexi (total förlust av reflexer) och förlust av proprioception, dvs förlust av förmågan att uppleva och känna igen kroppens position i rymden.
Regelbundna neurologiska kontroller bör utföras under och efter cisplatinbehandling.
ototoxicitet
Det förekommer vanligtvis i form av tinnitus (visslande, surrande, rasande eller pulserande i örat) och / eller med hörselnedsättning . Hörselnedsättning kan vara ensidig eller bilateral och tenderar att bli svårare med upprepade doser. Det finns inga effektiva behandlingar för att förhindra denna biverkning, vilket kan vara mer uttalad hos barn än hos vuxna.
En noggrann audiometrisk kontroll bör utföras innan behandling med cisplatin och mellan en administrering och en annan.
myelosuppression
Cisplatin kan inducera myelosuppression, vilket är att främja undertryckningen av benmärg . Denna undertryckning resulterar i minskad hematopoiesis (nedsatt syntes av blodkroppar).
Den nedsatta syntesen av blodceller kan leda till:
- anemi (nedsatt mängd hemoglobin i blodet);
- leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) med därigenom ökad mottaglighet för infektionskontraktion ;
- trombocytopeni (minskat antal blodplättar) med ökad risk för blödning.
Myelosuppression är en dosberoende bieffekt.
Illamående och kräkningar
Cisplatin är en kraftfull emetogen (inducerar kräkningar) och - om inte antiemetiska läkemedel (antivomito) ges - den här biverkningen visas nästan alltid.
I allmänhet för att förhindra denna effekt används antiemetika (såsom exempelvis ondansentron ) i kombination med kortikosteroider (såsom exempelvis dexametason ).
Elektrolytiska störningar
Cisplatin kan orsaka hypomagnesemi, hypokalemi och hypokalcemi eller - en minskning av magnesium-, kalium- och kalciumnivåerna i blodet.
Hjärtat
Cisplatinbehandling kan orsaka hjärtarytmi, inklusive bradykardi och takykardi . I synnerhet har dessa effekter observerats när cisplatin används i kombination med andra cytotoxiska läkemedel.
Hypertoni kan inträffa, och i vissa fall kan hjärtinfarkt förekomma även några år efter avslutad behandling.
Vaskulära patologier
Det är mycket vanligt att flebit kan inträffa i det område där cisplatin injiceras.
Cerebral eller myokardiell ischemi kan också förekomma.
Andningsorganen
Dyspné, andningsfel och i vissa fall kan lunginflammation uppstå efter behandling med cisplatin.
Lever och gallvägar
Cisplatin kan orsaka en förändring i leverfunktionen och en ökning av transaminaserna i blodet (enzymer som används som indikatorer för att upptäcka eventuell leverskada) och bilirubin (ett gult pigment som ingår i gallan, som produceras av katoglobin hos hemoglobin).
Hud och subkutan vävnad
Erytem, sår och utslag kan förekomma i det område där cisplatin injicerades. Dessutom kan alopeci förekomma.
Åtgärdsmekanism
Cisplatin - som alla alkyleringsmedel - kan bilda bindningar med de två trådarna som utgör DNA.
DNA består av två strängar sammanfogade för att bilda en dubbelhelikix.
DNA består av många monomerer, som kallas nukleotider. Det finns 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombinerar med exklusiva par av AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) .
Sekvensen av baser närvarande längs DNA-molekylen bär den genetiska informationen.
DNA-dubbelsträngen består av fyra grundläggande enheter som kallas kvävebaser : dessa molekyler är cytosin, tymin, adenin och guanin. Cisplatin utför sin cytotoxiska verkan genom att binda till en kväveatom närvarande i guaninstrukturen men kan också bilda bindningar med adenin. Bindningen av cisplatin till DNA-strängar förhindrar att den transkriberas och replikeras, fördömer cellerna för att möta mekanismen för programmerad celldöd ( apoptos ).
Användningssätt - Dosering
Cisplatin är en klar, ljusgul vätska. Administration sker vanligtvis genom intravenös infusion över 6-8 timmar.
Dosen av administrerad cisplatin beror på vilken typ av cancer som ska behandlas och om läkemedlet används ensam eller i kombination med andra droger.
monoterapi
Cisplatin monoterapi kan ges på två olika sätt:
- Enstaka doser, i en mängd som sträcker sig från 50 till 120 mg / m2 kroppsytor var 3-4 veckor;
- Doser uppdelade i en mängd som sträcker sig från 15 till 20 mg / m2 per dag, i fem på varandra följande dagar, var 3-4 veckor.
Dessa doser kan ges till både vuxna och barn.
Förening kemoterapi
Om cisplatin används i kombinationskemoterapi, ska den administrerade dosen minskas. Vanligtvis är den vanliga dosen 20 mg / m2 eller mer, ges som en enstaka dos, var tredje vecka.
Vid behandling av livmoderhalscancer används vanligtvis cisplatin i kombination med strålbehandling. I detta fall är den vanliga dosen 40 mg / m2 per vecka, i sex veckor.
På grund av cisplatins renaltoxicitet bör dosen minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion.
För att undvika eller åtminstone innehålla njurskador orsakad av cisplatin, ska patienterna hydreras med lösningar som innehåller klorider. Salin eller mannitoldiuretika kan ges för att främja fortsatt utskiljning av läkemedel under och efter behandlingen.
Graviditet och amning
Det finns otillräckliga data om användning av cisplatin av gravida kvinnor, men det misstänks att det kan orsaka allvarliga fosterskador.
Djurstudier har dock visat reproduktiv toxicitet och transplacental karcinogenicitet . Cisplatin kan därför vara giftigt för fostret när det administreras till en gravid kvinna, så det är starkt rekommenderat att undvika användning.
Försiktighetsåtgärder bör vidtas av båda könen för att undvika graviditeter under behandling med cisplatin och i minst sex månader efter slutet av behandlingen.
Eftersom cisplatin också utsöndras via bröstmjölk rekommenderas det inte för amning.
Kontra
Användningen av cisplatin är kontraindicerad hos patienter som är allergiska mot själva läkemedlet eller till andra platinhaltiga föreningar.
Cisplatin är kontraindicerat hos patienter med myelosuppression, hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos dehydrerade patienter. Det är också kontraindicerat hos patienter med nedsatt hörsel.
Upptäckt av cisplatin
Liksom många av de upptäckter som revolutionerade kemi- och medicinvärlden upptäckte upptäckten av cisplatins cytotoxiska verkan av en slump.
Ursprungligen beskrivs cisplatin först 1845 av den italienska kemisten Michele Peyrone och var länge känd som "Peyrone chloride".
Experimentet utfördes på bakteriekulturer av Escherichia coli inkuberad i ett odlingsmedium innehållande ammoniumklorid (nödvändig för bakteriell tillväxt) inuti en kammare innehållande två platinaelektroder.
Forskare noterade att när det elektriska fältet applicerades, stoppades bakteriell replikation. Tillväxten av bakterierna avbröts inte, men dessa växte inte mer normalt, utan snarare onormalt. Forskare härledde att genom att applicera det elektriska fältet genererades kemiska arter som kunde förändra bakteriell tillväxt och blockreplikation. Rosenbergs studier fortsatte tills han förstod att den cytotoxiska verkan berodde på bildandet av ett organometallkomplex: cisplatin .
Därefter genomfördes ett flertal studier för att utvärdera potentialen för cisplatin vid behandling av tumörer.
I december 1978 godkände Förenta staternas Food and Drug Administration användning av cisplatin för behandling av testikulär och äggstockscancer och det följande året godkändes det i andra europeiska länder.
