Indacaterol: en ny långverkande bronkodilator som är effektiv hos patienter med KOL

Curated av Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOL: Problemets storlek

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är ett kroniskt och endast delvis reversibelt tillstånd av luftvägarna, långsamt progressiva, orsakade av kronisk inflammation i luftvägarna och lungparenchyma. KOLS anses vara den fjärde ledande dödsorsaken i Europa och USA (minst 65 000 dödsfall per år), har nyligen noterats att dödligheten ökar över hela världen.

Den totala incidensen är 6-8%, den påverkar främst vuxna män, men en betydande ökning av kvinnors fall har noterats under senare år.

Ursprunget är en flogos av kronisk karaktär som håller i åratal och påverkar luftvägarna i individen. denna inflammation leder till en gradvis förlust av lungfunktionen. Denna dysfunktion är inte helt reversibel, även om den behandlas, och orsakas huvudsakligen av rökning. Bland de mindre vanliga orsakerna till KOL finns också passiv rökning, miljö och yrkesmässig exponering för fina partiklar och kemikalier.

Vidare har en genetisk predisposition mot sjukdomen (α1-antitrypsinbrist) misstänkts under en tid, vilket skulle förklara förekomsten hos vissa människor, till skillnad från andra med lika riskfaktorer.

Sjukdomen hade en exponentiell tillväxt i slutet av förra seklet, dess närvaro i England ensam i sju år ökade med 25% hos män och i 69% av kvinnorna.

Indacaterol och KOL

Hittills finns det en ny allierad för att bekämpa KOL. I själva verket har den europeiska byråen (EMEA) godkänt Indacaterol, ett nytt läkemedel som Novartis utvecklat för behandling av denna sjukdom.

Tillgänglig via inandning med en gång daglig administrering, Indacaterol har godkänts vid doser på 150 och 300 mcg.

Tidigare känd som QAB149 marknadsfördes läkemedlet under varumärket Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol är det första beta-2-stimulansen med 24-timmars aktivitet; före dess introduktion var en ultra långverkande antikolinerg tiotropium redan närvarande, medan för närvarande de enda långverkande beta-2-erna är salmeterol och formoterol som dock har en genomsnittlig aktivitet på 17 timmar.

Indacaterol har visat en hög selektivitet gentemot beta-2-receptorer, en snabb aktivitetsaktivitet och en lång verkningsaktivitet som överstiger 24 timmar; Faktum är att den kännetecknas av en snabb inverkan av effekten - tack vare en kort receptorinteraktion som eliminerar både takykylax och toleransproblem - garanterar över tiden (52 veckor) en effekt på pre-dosen FEV1 som är helt överlägsen till den ursprungliga effekten.

Det har inga antagonistiska effekter mot beta-2 aktiva läkemedel som används vid behov och har en utmärkt hjärt-kärlsäkerhetsprofil jämfört med andra beta-2-stimulanser. Indacaterol inducerar muskelavslappning, följaktligen en ökning i andningsorganens diameter, vanligtvis reducerad i COPD och astma, medan dess antiinflammatoriska verkan härrör från inhiberingen av frigörandet av mediatorer av lungmastcellerna.

Indacaterolen representerar föregångaren till en ny klass av beta2-adrenerga bronkodilatorer, ( ULTRA-LABA ), strukturellt skiljer sig från formoterol, salmeterol och salbutamol, tack vare dess kemiska egenskaper (Indacaterol Maleate, Amphiphilic Molecule och Micronized i torrt pulver för inhalationsanvändning) var den första bronkodilatorn med en verkningsaktivitet på cirka 24 timmar vilket möjliggör dess dagliga administrering.

Klinisk effektivitet

Vid tidpunkten för marknadsföringen var 4 kliniska studier på KOL-patienter tillgängliga. Den första jämfördes varaktigheten av indacaterols verkan med tiotropium och användes för att hitta den lämpligaste dosen av läkemedlet (dosstudie), presenterades i respiratorisk medicin och jämförde olika doser indacaterol under den första perioden, sedan vidare till en behandling baserad på tiotropium. Koncentrationerna av indacaterol på vilken den är koncentrerad är mellan 150 och 300 mcg. Efter 24 timmar efter administrering av läkemedlet visade de olika testade doserna ett ganska homogent svar när det gäller bronkodilation, vilket ledde till att företaget valde den slutgiltiga dosen (150 och 300 mcg). I jämförelse med tiotropium och placebo visade indacaterol en bättre bronkodilationsprofil.

En andra studie utfördes på tolerabilitet med olika doser upp till doser av 600 mcg; även vid dessa doser (dubbelt så hög som rekommenderad dos) uppkom inga oroande biverkningar när det gäller glykemi, hjärtfrekvens och QT-intervall. Således tolereras läkemedlet vid doser av 400 och 600 mcg.

En tredje studie utvärderade fortfarande säkerheten och toleransen efter enstaka inhalation av ökande doser indacaterol, upp till 3000 mcg. Det främsta målet var säkerhet: studien visade inget signifikant och det bör noteras att dessa doser var 10 gånger högre än den dos som användes i klinisk praxis.

Den senaste studien jämförde indacaterol, salmeterol och formoterol när det gäller FEV1 samt inspirerande kapacitet. Denna studie visade det utmärkta effekten av indacaterol även med avseende på inspirationsförmåga, som mötte de behov som spåras av ett nyligen dokumentat dokument från ERS / ATS relaterat till resultaten som ska bedömas för att utvärdera effekten av behandlingar hos patienter med COPD.

Indacaterol beter sig som en mycket effektiv beta-2-adrenerg, med en snabbare uppkomst av salmeterol och en signifikant längre verkningsaktivitet än formoterol eller salmeterol. De vanligaste biverkningarna som rapporterats efter användning av läkemedlet i kliniska prövningar är nasofaryngit, hosta, infektioner i övre luftvägarna och huvudvärk. De var normalt milda eller medelstora och blev mindre frekventa med fortsatt behandling.

Av de uppgifter som är i besittning hittills kan det här dras att:

Indacaterol har egenskaperna hos den ideala bronkodilatorn:
1. selektivitet
2. 24-timmars bronkodilatoreffekt
3. Snabba insatser av åtgärder
4. effektiv
5. Bra säkerhetsprofil
6. Ingen motsättning mot räddningsmedicinering
7. Enkel inhalationsanordning som kräver låga inspirationsflöden (PIF ≥ 50L / min)
Det kliniska utvecklingsprogrammet för indacaterol har producerat data som indikerar:
- Förlängd bronkodilation i 24 timmar vilket möjliggör en gång dagligen administrering.
- Förbättring av FEV1 på 24h
- FEV1 Fördosförbättring.
- Kliniskt signifikant bronkodilation från den första dosen
- Bronkodilation som kvarstår efter upprepade intag
- Snabb inbrott av bronkodilation (5 ')
- Effektiv reduktion av symtom
- Ökat motstånd mot motion
- Netto förbättring av patientens livskvalitet
- Utmärkt toleransprofil