definition
Creutzfeldt-Jakobs sjukdom är en form av human spongiform encefalopati, vilket leder till snabb progressiv och dödlig demens.
Patologin beror på ackumulering av en dåligt veckad och aggregerad form av ett visst protein, kallat PrP (prionprotein).
PrP finns normalt på den yttre ytan av plasmamembranet, speciellt av neuroner, och har den olyckliga egenskapen att vara konvertibel till en mycket anomalös isoform. Denna förändrade konformation är i själva verket inte bara resistent mot proteolys och tenderar att ackumuleras enkelt, men visar även infektionsförmåga eftersom det omvandlar normalt vikta PrP-molekyler i samma ändrade form. Denna egenskap skapar en ond cirkel som förorsakar förökning av den onormala formen av PrP och tillåter den att sprida sig från en cell till en annan i hjärnan.
De modifierade proteinerna (prionerna) leder till den progressiva förlusten av neuroner och under sjukdomen leder det till bildning av proteinaggregat (amorfa avlagringar och amyloidplakor) och av mikrovacuoleringar i hjärnvävnaden som tar en svampig struktur.
De flesta fall är sporadiska; innebär att Creutzfeldt-Jakobs sjukdom förekommer för första gången i patienten, vanligen över 40 år (i genomsnitt påverkar 60-åringar), av skäl som ännu inte är kända.
5-15% av fallen har å andra sidan familjen. Faktum är att Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kan förvärvas med autosomal dominant överföring, genom en mutation i genen som kodar för prionproteinet (PRNP). I familjeformen är åldern av början tidigare och den kliniska kursen är längre.
Det finns också en iatrogen form av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, som är förknippad med oavsiktlig kontakt med förorenat biologiskt material. Den iatrogena formen kan uppträda efter särskilda medicinska kirurgiska ingrepp, efter hornhinnan eller duraltransplantation från kadaver, användningen av förorenade neurokirurgiska instrument och användningen av stereotaxiska intrakerebrala elektroder. En annan erkänd iatrogen orsak är tillväxthormonpreparatet framställt från humana hypofyser, nu i missbruk tack vare tillkomsten av rekombinant teknik.
Man kan också dra ihop sjukdomen genom att konsumera råa eller underkokta delar av djur infekterade med variantformen av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, känd som bovin spongiform encefalopati (eller galna ko-sjukdom ).
Vanliga symptom och tecken *
- afasi
- agnosi
- hallucinationer
- apraxi
- asteni
- ataxi
- Muskelatrofi och förlamning
- Muskelatrofi
- kramper
- Korea
- demens
- depression
- Svårighetsfokusering
- Språkproblem
- dysartri
- dysfagi
- Temporal och geografisk desorientering
- Humörstörningar
- sömnlöshet
- hypokinesi
- myoklonus
- nystagmus
- Minnesförlust
- Förlust av samordning av rörelser
- Förlust av balans
- dåsighet
- Konfusionstillstånd
- Tremors
- yrsel
- Dubbelsyn
- Suddig syn
Ytterligare indikationer
Demens, ataxi och myoklonus är de mest karakteristiska symtomen på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
Efter en lång asymptomatisk inkubationsperiod presenterar sjukdomen sig med yrsel, suddig syn eller diplopi, vilket snabbt förvärras över dagar. I de tidiga stadierna uppträder minnesförlust, beteendeförändringar, irritabilitet, depression, trötthet och sömnstörningar.
Under de mellanliggande stadierna av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom uppstår apati, förvirring, språkproblem, postural styvhet, dysfunktion av balans och samordning (ataxi). Myoklonusreflex, som orsakas av ljud eller andra sensoriska stimuli, utvecklas inom de första 6 månaderna och kvarstår tills avancerad Creutzfeldt-Jakob-sjukdom. Andra CNS-brister manifesteras av konvulsioner, visuell agnosi, hallucinationer och olika motoriska störningar (t.ex. hypokinesi, dystoniska ställningar, choreo-ateosiska rörelser och tremor).
Döden uppträder vanligen inom 1 eller 2 år, på grund av komplikationer som lunginflammation abintis.
Diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kan vara svår. Magnetisk resonansbildning av hjärnan kan visa abnormiteter i basalganglierna och cortexen samt hjärnatrofi. Cerebrospinalvätskanalys är vanligtvis normal, men det karakteristiska 14-3-3-proteinet identifieras ofta. Elektroencefalogrammet är atypiskt och kan visa karakteristiska triphasiska toppar.
För närvarande finns ingen effektiv behandling tillgänglig för behandling av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
