Histamin H2-receptorantagonister
Terapeutisk användning
H 2 -histaminreceptorantagonister, vanligare benämnda H 2 -antagonister, är en av de mest använda klasserna av läkemedel vid behandling av gastrit, vid förebyggande och behandling av duodenalsår och under vissa speciella förhållanden, såsom Zollinger syndrom -Ellison, kännetecknad av en överdriven produktion av saltsyra i magen. Ospecificerade specialiteter (SOP) innehållande H 2 -antagonister används vid behandling och förebyggande av halsbränna och surt matsmältningsbesvär.
Kemisk struktur och åtgärd
Den kemiska strukturen hos H2-histaminreceptorantagonisterna liknar den för histamin men den viktigaste skillnaden är att istället för histaminens etylamingrupp har H2-antagonisterna en volymin sidokedja som tillåter dem att hämma i en konkurrenskraftig histaminåtkomst till H2-histaminreceptorer: följaktligen erhålles en sänkning av utsöndringen av saltsyra i magen.
H2-histaminreceptorantagonister är mycket selektiva molekyler för H2-histaminreceptorer och har ingen signifikant effekt på H1-histaminreceptorer; Dessa molekyler, tack vare deras farmakokinetiska profil och deras egenskaper, verkar inte ens på H2-histaminreceptorerna som ligger utanför magsväggen, såsom blodkärl eller släta muskler. H2-antagonisternas hydrofila karaktär gör att dessa molekyler endast kan passera blod-hjärnbarriären i irrelevanta kvantiteter; Följaktligen finns det fördelen med avsaknaden av viktiga effekter på centrala nervsystemet.
- ranitidin
- cimetidin
- famotidin
ranitidin
Ranitidin är förvisso den mest använda och kända molekylen som tillhör H2-histaminreceptorantagonistklassen.
Denna molekyl utvecklades på 1970-talet av läkemedelsbolaget Glaxo för att möta konkurrensen från ett annat företag, då känt som Smith Kline & French; Det är värt att nämna att ranitidin var resultatet av noggrann planering och rationell läkemedelsdesign.
Ranitidin inhiberar utsöndringen av saltsyra i magen - som ökar efter olika sekretologiska stimuli såsom mat och koffeinintag eller ökade insulinnivåer - genom att verka på H2-histaminreceptorerna i gastric parietalceller och blockera därmed åtkomst av histamin till receptorer. På detta sätt föreligger den direkta reduktionen av den totala volymen utsöndrad magsaft och indirekt föreligger minskningen av utsöndringen av pepsin, vars mängd beror på magsaftens volym. Förmågan att minska koncentrationen av vätejoner i magsaft innebär att ranitidin har en viktig skyddsåtgärd på magslemhinnan mot irriterande och skadlig effekt av NSAID. Intaget av ranitidin verkar inte modifiera gastrisk fyllning och motilitet, ej heller gallret och bukspottkörtelnsekretionen. Tack vare flera studier bekräftades att ranitidin inte påverkar frisättningen av hormoner stimulerade av histamin; Detta beror på att dess hydrofila natur inte tillåter att den passerar blod-hjärnbarriären i betydande mängder.
Ranitidin finns på marknaden under namnet på olika registrerade specialiteter, bland annat nämns Zantac ®, Ranidil ® och Ranibloc ®, medan namnet på det generiska läkemedlet är detsamma som den aktiva beståndsdelen, dvs ranitidin.
Dosering och användningssätt
Efter oral administrering absorberas ranitidin snabbt i mag-tarmkanalen; I detta avseende förändrar närvaron av mat i magen inte graden av absorption men ökar starttiden för plasmastoppen.
Vid behandling av magsår och magsår är attackdosen 300 mg ranitidin per dag, uppdelad i två administreringar eller koncentrerad i en enda administrering före sömn. Det rekommenderas att ta läkemedlet i full mage för att minska uppkomsten av gastrisk irritation. Alternativt kan läkemedlet tas tillsammans med vatten eller mjölk. I fall där underhållsbehandling krävs krävs 150 mg / dag ranitidin, taget i en enda administrering före sömn. Generellt är det lämpligt att ta drogen i full mage eller alternativt med vätskor som vatten och mjölk.
Vid behandling av magsår hos barn kan från 4 till 8 mg / kg ranitidin per dag användas, uppdelad i två administreringar; Under alla omständigheter får maximal dos på 300 mg / dag inte överskridas.
Ranitidin används också vid utrotning av Helicobacter pylori i en dos på 300 mg / dag, uppdelad i två doser tillsammans med 2250 mg / dag amoxicillin och 1500 mg / dag metronidazol. Det är dock inte lämpligt att förlänga behandlingen efter två veckor.
I gastroesofageal refluxsjukdom är den använda dosen 300 mg / dag ranitidin, uppdelad i två administreringar eller koncentrerad i en enda administrering innan de går i sömn. Den rekommenderade behandlingsvaraktigheten är 8 till 12 veckor. I de allvarligaste fallen, beroende på behov, kan upp till 600 mg / dag ranitidin tas, uppdelad i fyra administreringar. Hos barn används 2 till 4 mg / kg var 8: e timme. I alla fall rekommenderas att administrera läkemedlet i full mage för att minska risken för gastrisk irritation. H2-antagonisterna, vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom, anses emellertid andrahandsmedicin jämfört med protonpumpshämmare och i vilket fall som helst reserverade för milda och / eller måttliga fall.
Vid behandling av Zollinger-Ellison syndrom är dosen 450 mg / dag ranitidin uppdelad i 3 dagliga administreringar, alltid i full mage för att undvika utseende av gastrisk irritation. I de allvarligaste fallen kan upp till 900 mg / dag administreras delat i flera administrationer.
När det gäller operationer som kräver aspiration av magsaften administreras 150 mg ranitidin kvällen före operationen följt av ytterligare 150 mg administrerad två timmar före induktion av anestesi.
Kontraindikationer och varningar
Innan behandling med ranitidin startas, är det nödvändigt att säkerställa avsaknad av ett eventuellt gastrisk karcinom, eftersom ranitidin - lindrande och täcker dess symptom - gör den korrekta diagnosen av neoplasmen mycket svårare. Ranitidin är ett läkemedel som genomgår den första hepatiska passagen, därför i fall av leverfel bör läkemedlet ges med försiktighet för att undvika eventuell ackumulering av ranitidin i kroppen. Å andra sidan, när det gäller allvarligt njursvikt rekommenderas att administrera ranitidin i mindre doser eller med längre intervaller än vanlig behandling. När ranitidin administreras i kombination med antacida bör användningsområdet för de två läkemedlen vara minst två timmar, eftersom antacida som innehåller aluminiumhydroxid och magnesiumhydroxid sänker absorptionen av ranitidin med cirka 25%. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt fall av samtidig administrering av ranitidin - i doser över 400 mg / dag - och orala antikoagulantia, eftersom effekten av antikoagulantia tycks öka. Så mycket uppmärksamhet måste ges till administrering av ranitidin tillsammans med nifedipin, eftersom den farmakologiska effekten av den senare aktiva ingrediensen kan ökas; I samband med gemensam administrering av de två drogerna rekommenderas det att utföra regelbundna kontrolltest på myokardiell aktivitet. Ett intressant fall är det för administrationen av morfin tillsammans med ranitidin; från flera kliniska fall har det visat sig att samtidig intag av dessa två droger kan leda till mental förvirring.
Graviditet och amning
Trots att det användes länge finns det tyvärr inga studier på H2-antagonister som används för gravida kvinnor. Från djurstudier framgår dock att ranitidin inte orsakar någon brist eller problem vid den normala utvecklingen av graviditeten. Men innan du börjar ranitidinbehandling eller de olika specialiteterna utan recept, är det lämpligt att konsultera din läkare. Ranitidin har visat sig utsöndras i bröstmjölk och flera studier har bekräftat att ranitidin har samma farmakokinetiska profil hos både vuxna och barn över sex månader. Endast hos nyfödda (yngre än en månad) finns en ökning av halveringstiden och en minskning av plasmaklaringen. Användningen av läkemedlet under amning kan orsaka biverkningar, såsom en minskning av mängden saltsyra i barnets mage. Därför kan moderen tvingas ta ett annat läkemedel eller sluta amma under ranitidinbehandling. För att undvika detta är det lämpligt att diskutera med din läkare fördelarna med och riskerna med ranitidinbehandling under amning och graviditet.
Sida och oönskade effekter
I allmänhet tolereras ranitidin väl av kroppen. De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala, vilket inkluderar förstoppning, illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor. Det har bekräftats att avbrytande av ranitidinbehandling leder till en återkomst av sur hypersekretion. Andra ganska frekventa biverkningar är de centrala som innefattar huvudvärk, sömnlöshet, sömnighet och yrsel. Mycket sällan, särskilt hos äldre patienter, kan agitation, fientlighet och desorientering förekomma. Hepatiska biverkningar under ranitidinbehandling inkluderar en liten ökning av transaminaser i blodet. Emellertid är fall av allvarlig hepatotoxicitet vid användning av ranitidin sällsynta. Vid intravenös eller parenteral administrering av ranitidin kan en liten bradykardi förekomma.
