genera
Progeri är en sällsynt genetisk störning som orsakar snabb åldrande.
Tyvärr finns det ingen botemedel mot progeri och prognosen är dålig. Men terapeutiska motåtgärder kan genomföras, som kan förlänga patienternas liv med några år. Under den närmaste tiden förväntas stora framsteg inom forskning, som ser progeri som en studiemodell för att förstå människors åldrande.
DNA, RNA och proteiner
För att förstå orsakerna till progeri är det lämpligt att göra en kort genomgång av vad DNA, RNA och proteiner är och vad menas med genuttryck.
- DNA innehåller genetisk information, det vill säga gener
- RNA är transkriptionen av genetisk information till ett "enklare" språk som ska översättas till proteiner
- Proteiner är den "operativa" formen av DNA-gener.
För att genuttryckssystemet ska fungera korrekt är det nödvändigt att DNA: n inte skadas och att översättningen till proteiner är trogen och felfri.
Vad är progeri
Progeri (från grekiska, πρό Œ = före, tidigt, och γῆρας = ålderdom) är en genetisk sjukdom av barndomen, vilket leder till för tidig åldrande . Det är också känt som Hutchinson-Gilford syndrom .
Barn som drabbas börjar visa de första tecknen redan under det första året av livet. På kort tid blir symtomen gradvis allvarligare, vilket leder till död hos patienter under tonåren. Även om det är sällan kan vissa individer även nå 20 år.
Progeria förändrar inte de unga patienternas psykiska förmåga, som från denna synvinkel är precis som sina kamrater.
Epidemiology
Progeri är en mycket sällsynt sjukdom: det påverkar ett barn för varje 8 miljoner nyfödda. Det verkar som om de bekräftade fallen för närvarande är omkring ett hundra. Det är dock misstänkt att det finns ytterligare 100-150 odiagnostiserade patienter i världen.
De mest drabbade barnen dör vid 13 års ålder på grund av kardiovaskulära problem. kardiovaskulära störningar, som är överlägset de främsta orsakerna till döden.
Varför studerar PROGERIEN?
Progeria har, som sagt, en mycket låg förekomst. Det uppmärksammar dock flera forskare, eftersom det kan fungera som en studiemodell för att förstå hur normal människors åldrande fungerar. I detta avseende söks gemensamma mekanismer och behandlingar med tillfredsställande resultat.
orsaker
Premise: En genetisk sjukdom, som progeri, orsakas av mutationen av en av de många gener som utgör DNA. En gen, när den muteras, ger ett onormalt protein, istället för den normala friska. Om det drabbade proteinet är avgörande, påverkar effekterna av denna mutation livet för den organismer som är involverad.
Forskarna fann att genen som är ansvarig för progeri är den så kallade LMNA . LMNA-genen är belägen på kromosom 1 och producerar ett protein som heter lamina A.
Figur: Jämförelse mellan cellkärnorna i en frisk cell (topp) och en cell utan laminat A (botten). Från //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
VAD ÄR LAMINA A? VAD FUNKTIONER VERKAR DET?
Lamin A-protein ger grundläggande strukturellt stöd till cellkärnan. Utan det tar kärnan ett annat, deformerat utseende. En deformerad kärna, som saknar stöd som erbjuds av lamina A, komprometterar många vitala cellfunktioner, såsom mitos.
LA LAMINA A och PROGERIA
I progeripatienter har lamina A en liten skillnad jämfört med lamina A hos en frisk person. Skillnaden gäller endast en aminosyra: den här lilla detaljen räcker för att bestämma dramatiska omständigheter.
Nedan finns ett djupt ark, tillägnad läsare som vill veta exakt vad som händer med lamina A.
Fördjupat kort
I progeri presenterar den muterade lamina A, med avseende på det friska lamina A, en annan aminosyra i positionen 1824. I stället för en cytosin finns en tymin. Denna lilla skillnad är tillräcklig för att ändra mognad av proteinet självt. Faktum är att lamina A, innan den verkar på kärnan, måste genomgå små strukturella anpassningar, grundläggande för att den ska fungera.
En av dessa justeringar är föreningen av proteinet med en molekyl, kallad farnesil. I fallet med hälsosamt laminat A är bindningen tillfällig och farnesylen avlägsnas; i fallet med lamina En muterad kvarstår farnesyl bunden till proteinet.
Lamina A och farnesil, om de förblir tillsammans bildar de ett onormalt protein, som kallas progerina exakt, eftersom det bestämmer progerin.
När kommer MUTATION? ÄR PROGERIER SÄNDADE AV FÖRÄLDRAR?
Att vara en genetisk sjukdom är tvivelaktigt om progeri också är en ärftlig sjukdom. Tja, en studie från 2003 som publicerades i Naturen visade att progeri uppstår på grund av en spontan mutation som påverkar en gamete (ägg eller spermiecell) eller ett embryo i tidiga skeden. Därför är föräldrarna friska, inte bärare. Denna händelse kallas de novo mutation i genetik.
Å andra sidan kunde det inte vara annat: de flesta patienter dör i ungdomar, även innan de kan få barn.
Symtom, tecken och komplikationer
Att lära sig mer: Symptom Progeria
De första symptomen på progeri förekommer strax efter födseln, inom de första tolv månaderna av livet. De består av:
- Långsam tillväxt
- sklerodermi
Om några år avslutas den symptomatologiska bilden med utseendet på följande patologiska manifestationer:
- Litet och smalt ansikte
- Stort huvud och oproportionerligt mot ansiktet
- Näbben
- Framtida ögon
- Förlust av hår, ögonfransar och ögonbryn ( total alopecia areata )
- Tunna läppar
- Liten och sänkt käke (micrognathia)
- Tydliga ådror
- Hög tonhöjd på rösten
- Onormal och försenad tandvård
- Minskad muskelton och kroppsfett
- Gemensam styvhet
- Hip dislokation
- Insulinresistens
- arytmier
KOMPLIKATIONER
Patienter med progeri upplever oundvikligen olika komplikationer. Faktum är att kardiovaskulära problem, ateroskleros, njursvikt, synförlust och progressiv muskuloskeletal degenerering uppstår . De drabbade är bräckliga och oförmögna att utföra samma motoriska aktiviteter som sina kamrater.
Den främsta orsaken till dödsfallet, som inträffar under tonåren, är framför allt kopplad till hjärtsjukdomar och kärlsjukdomar (mer än 90% av dödsfall).
I motsats till vad man kan tro, bestämmer för tidig åldrande inte någon speciell predisposition till tumörer eller neurodegenerativa sjukdomar, typiska för ålderdom.
| De vanligaste hjärt- och kärlsjukdomarna, med ett dödligt utfall, är: |
| Hjärtinfarkt Kongestivt hjärtsvikt stroke Koronar insufficiens |
DEPRESSION
Som sagt i början visar patienten med progeri inte mentala förseningar: han är ur hans syn på hjärnans utveckling som hans kamrater. Patienten är klar och därför ännu mer medveten om de fysiska skillnaderna mellan honom och pojkar av samma ålder. Detta gör det ännu svårare att acceptera situationen och det oundvikliga ödet som den drabbade individen kommer att stöta på. Härifrån är depression och en känsla av starkt moraliskt obehag födda.
diagnos
Diagnosen av progeri är baserad på läkarens upptäckt av de karakteristiska tecknen på sjukdomen. Över allt:
- Tillväxten saktade
- Totalt alopecia areata
- Härdningen av huden i ändarna av kroppen (sklerodermi)
För en entydig bekräftelse kan doktorn utsätta patienten för ett genetiskt test som bedömer närvaron eller frånvaron av mutationer i LMNA-genen.
terapi
Tyvärr finns det ingen specifik behandling för behandling av progeri. Men forskarna gör sitt yttersta för att inrätta ett läkemedel, känt som " farnesyltransferashämmaren " ( FTI ), som tycks ge väsentliga resultat (se kapitlet om forskning).
I väntan på ytterligare utveckling är de enda terapeutiska åtgärder som kan genomföras idag:
- Minska svårighetsgraden av symtom och komplikationer
- Förlängda patienters liv om några år
Kardiovaskulära sjukdomar förtjänar mest uppmärksamhet från den behandlande läkaren. Dessa bör övervakas dagligen.
Sjukgymnastik, en exakt diet och en psykoterapeuts moraliska stöd är också mycket viktiga.
Behandling av kardiovaskulära sjukdomar
För vissa patienter kan det vara nödvändigt att genomgå koronarisk bypassoperation och angioplastik . På detta sätt främjas hjärtcirkulationen och möjligheten till hjärtinfarkt undviks, om än tillfälligt.
Vi rekommenderar också att du tar låga doser av aspirin, statiner och antikoagulantia.
| Läkemedel för kardiovaskulära sjukdomar | ändamål |
| aspirin | Förhindrar hjärtinfarkt och stroke |
| statin | Det håller kolesterolhalterna låga |
| antikoagulantia | Undvik blodproppar |
FRÄMJA VÄXT
För att främja tillväxten hos unga patienter, tar vi ibland till en terapi baserad på tillväxthormon . Effekterna är inte alltid tillfredsställande.
FYSIOTERAPI, AKTIVITET? FYSIKA OCH ORTHOPEDISKA TRICKS
Fysisk aktivitet och fysioterapi är nödvändiga för att klara av progressiv styvhet och minskad muskelton, vilket orsakar till exempel hip dislokation.
Vidare orsakar den konstanta förlusten av kroppsfett en smärtsam känsla i fötterna, speciellt om patienten har gått länge. I dessa situationer är det väldigt användbart att utrusta patienten med speciella skor, med en intern vaddering som absorberar påverkan med marken.
DIET
Patienter med progeri lider av sklerodermi . Därför drar de nytta av konstant hydratisering. Det rekommenderas att dricka ofta, särskilt under de varmare årstiderna.
Dessutom har det observerats att muskel- och tillväxtunderskotten dämpas med ett konstant kaloriinnehåll och högre än normalt. I detta avseende rekommenderas patienter att dela upp de tre normala dagliga måltiderna i mellanmål för att undvika en potentiell fastande situation.
PSYKOTERAPI
Det används för att behandla depression, vilket ofta påverkar progeri-patienten.
Psykoterapeuten uppmanar också familjen och patienten att vända sig till stödgrupper som är speciellt skapade för att hjälpa dem som lider av obotliga sjukdomar och deras familjer. På dessa platser försöker vi så långt som möjligt att lindra obehag på grund av ett oundvikligt öde och att lära våra närmaste släktingar hur man bäst kan relatera till den lidande personen.
prognos
Progerins prognos kan aldrig vara positiv, eftersom det inte finns botemedel och behandlingar ger liten effekt. Vissa individer drar nytta av mer än andra, förlänger sina liv med några år. Dock kommer döden nästan alltid före 20 års ålder.
Därför är familjemedlemmarnas tillgivenhet och en välkomnande och informerad skolmiljö av grundläggande betydelse.
Forskning (februari 2014)
Förhoppet om botemedel mot progeri är ett antitumörläkemedel, en inhibitor av farnesyltransferas. Det är också känt som lonafarnib .
Forskare gör omfattande forskning på detta och det verkar som att det gynnar farnesylgruppens avlägsnande från laminat A (se det djupgående arket). I djurmodeller gav experimentet positiva resultat: separationen av farnesylgruppen från lamina A inträffade och cellkärnan återupptog sin normala form; mössen var också bättre. I maj 2007 började fas II av Lonafarnib mänskliga experimentet och utvecklingen väntade.
Bekväma resultat kommer också från vissa studier på två droger, som redan finns på marknaden för andra ändamål: Pravastatin och Zoledronat . Den första är att sänka kolesterol, den andra tas mot hyperkalcemi. Administreras i samband med Lonafarnib, verkar det kunna förhindra, på ett bättre sätt, bindningen mellan farnesylgruppen och lamina A. Att detta kan vara lösningen på progeri?
