Vad är Zalmoxis och vad används det för? - Genetiskt modifierade lymfocyter?
Zalmoxis är ett läkemedel som används som tilläggsbehandling hos vuxna patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT, en celltransplantation som kan utvecklas till olika typer av blodkroppar) från en delvis kompatibel donator (en så kallad haploidentisk transplantation). Zalmoxis används till patienter som har haft haploidentisk transplantation på grund av allvarlig blodcancer, såsom vissa leukemi och lymfom. Innan en transplantation tas emot, kommer patienten att ha fått behandling för att avlägsna befintliga celler från benmärgen, inklusive cancerceller och immunsystemceller. Zalmoxis ges för att återställa patientens immunförsvar efter transplantationen.
Zalmoxis är en typ av avancerad terapimedicin som kallas en "somatisk cellteraprodukt", som är en typ av medicin som innehåller celler eller vävnader som har manipulerats så att de kan användas för att behandla, diagnostisera eller förebygga en sjukdom. Zalmoxis innehåller T-lymfocyter (en typ av vit blodcell) som har blivit genetiskt modifierade1. För att erhålla Zalmoxis separeras T-lymfocyterna från transplantationsdonorn från resten av cellerna i transplantationen. Dessa T-lymfocyter modifieras sedan genetiskt för att inkludera en "självmordsgen".
Eftersom antalet patienter genomgick låg hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), utsågs Zalmoxis till en "särläkemedel" (ett läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) den 20 oktober 2003.
Hur används Zalmoxis - Genetiskt modifierade lymfocyter?
Zalmoxis kan endast erhållas på recept och behandling ska utföras under överinseende av en läkare som har erfarenhet av behandling av blodcancer med hjälp av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Zalmoxis är beredda för användning som patientspecifik medicin. Det administreras efter en period av 21-49 dagar från transplantationen, men endast om transplantationen inte redan har återställt patientens immunförsvar och om patienten inte har utvecklat transplantationssjukdomen mot värden (som uppstår när de transplanterade cellerna attackera kroppen).
Zalmoxis administreras genom intravenös infusion (dropp) under 20-60 minuter, varje månad i upp till fyra månader, tills de cirkulerande T-lymfocyterna når en viss nivå. Dosen av Zalmoxis beror på patientens kroppsvikt.
Mer information finns i bipacksedeln.
Hur fungerar Zalmoxis - genetiskt modifierade lymfocyter?
När det administreras efter transplantationen hjälper Zalmoxis till att patienten bygger immunsystemet och hjälper därför till att skydda den mot infektion. T-lymfocyterna som finns närvarande i Zalmoxis kan emellertid ibland attackera patientens kropp och orsaka transplantationssjukdom mot värden. T-celler i Zalmoxis har en suicidgen, vilket gör dem mottagliga för läkemedlen ganciklovir och valganciklovir. Om patienten utvecklar transplantationssjukdomar mot värden administreras ganciklovir eller valganciklovir, vilket dödar de T-lymfocyter som har självmordsgenen och behandlar därmed sjukdomen och förhindrar vidare utveckling.
Vilken nytta har Zalmoxis visat - genetiskt modifierade lymfocyter under studierna?
Zalmoxis studerades i en huvudstudie med 30 patienter som genomgått haploidentisk transplantation på grund av svår blodcancer. Zalmoxis jämfördes inte med andra terapier i denna studie. Huvudmåttet för effektivitet var återställandet av immunsystemet, mätt av blodhalten av T-lymfocyter. I 77% av patienterna som behandlades med Zalmoxis (23 av 30) återställdes immunsystemet. Hosttransplantationssjukdom inträffade hos 10 patienter som sedan gavs antingen ganciklovir eller valganciklovir, ensam eller i kombination med andra läkemedel. Alla 10 patienter återhämtade sig från transplantationssjukdomar mot värden.
Data från huvudstudien kombinerades också med data från en andra pågående studie och överlevnadsfrekvensen för de 37 patienter som behandlades med Zalmoxis (23 i huvudstudien och 14 i den aktuella studien) jämfördes med de från en databas på 140 patienter som tidigare har genomgått haploidentisk transplantation. Andelen patienter som överlevde efter ett år var 51% för patienter som fick Zalmoxis jämfört med 34-40% för patienter som inte fick Zalmoxis.
Vilka är riskerna med Zalmoxis - Genetiskt modifierade lymfocyter?
Den vanligaste biverkningen av Zalmoxis (som kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter) är akut transplantationssjukdom mot värden (ett tillstånd som utvecklas inom cirka 100 dagar efter transplantationen). Vid användning av Zalmoxis kan detta tillstånd behandlas med ganciklovir eller valganciklovir. Zalmoxis ska inte ges till patienter vars immunförsvar har återställts. Dessutom ska det inte användas till patienter som redan har utvecklat transplantationssjukdomen mot den värd som kräver behandling. För fullständig förteckning över restriktioner och biverkningar som rapporterats med Zalmoxis, se bipacksedeln.
Varför har Zalmoxis - Genetiskt modifierade lymfocyter godkänts?
Zalmoxis har visat sig hjälpa till att återställa immunsystemet hos patienter som har genomgått haploidentisk transplantation på grund av svåra blodcancer. Dessa patienter har begränsade terapeutiska alternativ och har en dålig prognos. Säkerhetsprofilen för Zalmoxis anses vara acceptabel. Den största risken är transplantationssjukdom mot värden, men detta kan framgångsrikt behandlas med ganciklovir eller valganciklovir, vilket dödar de T-lymfocyter som finns närvarande i Zalmoxis. Byråns kommitté för humanläkemedel (CHMP) beslutade att även om ytterligare uppgifter behövs för att bestämma dess omfattning, överstiger fördelarna med Zalmoxis riskerna och rekommenderas att den godkänns för användning i EU . Zalmoxis har erhållit ett "villkorligt godkännande". Det innebär att i framtiden kommer mer information om läkemedlet att finnas tillgängligt, vilket företaget måste tillhandahålla. Varje år kommer Europeiska läkemedelsmyndigheten att granska den nya informationen som finns tillgänglig och denna sammanfattning kommer att uppdateras i enlighet med detta.
Vilken information väntar sig fortfarande på Zalmoxis?
Eftersom Zalmoxis har erhållit ett "villkorligt godkännande" kommer företaget som marknadsför Zalmoxis att tillhandahålla resultaten av en pågående studie utförd på patienter med högrisk akut leukemi. Studien kommer att jämföra den haploidentiska transplanteringen följt av behandling med Zalmoxis med haploidentisk T-celltransplantation följt av behandling med cyklofosfamid (ett läkemedel för att förhindra uppkomsten av transplantationssjukdom mot värden) och med haploidentisk transplantation utan T-lymfocyter.
Vilka åtgärder vidtas för att säkerställa en säker och effektiv användning av Zalmoxis - Genetiskt modifierade lymfocyter?
Företaget som marknadsför Zalmoxis kommer att tillhandahålla utbildningsmaterial för vårdpersonal, med detaljerad information om riskerna, inklusive transplantationssjukdom mot värden, och hur man använder medicinen korrekt. Företaget kommer också att samla in data från alla patienter som behandlas med Zalmoxis genom att fylla i ett register och övervaka framsteg efter behandling för att studera läkemedlets säkerhet och effektivitet på lång sikt.
Rekommendationer och försiktighetsåtgärder som ska följas av vårdpersonal och patienter för säker och effektiv användning av Zalmoxis har också inkluderats i sammanfattningen av produktegenskaper och bipacksedeln.
Mer information om Zalmoxis - Genetiskt modifierade lymfocyter
Den fullständiga EPAR för Zalmoxis finns på kemikaliemyndighetens hemsida: ema.europa.eu/Find medicin / Human medicines / European public assessment reports. För mer information om behandling med Zalmoxis, läs bipacksedeln (också en del av EPAR) eller kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Sammanfattningen av yttrandet från kommittén för särläkemedel i samband med zalmoxis finns tillgänglig på kemikaliemyndighetens hemsida: ema.europa.eu/Find medicin / Human Medicine / Sällsynt sjukdomsbeteckning
