genera
Kryoglobulinemi är en form av systemisk vaskulit, som kännetecknas av immunitetskomplexets förekomst i blodet som faller vid bastemperaturerna. Dessa immunkomplex är kända som kryoglobuliner.
Diagnosen måste vara korrekt och syftar också till att finna orsakerna som orsakade kryoglobulinemi. I själva verket är det bara på detta sätt möjligt att planera den lämpligaste terapin, som endast är farmakologisk.
Kort påminnelse om vilka antikroppar som är
Antikroppar eller immunoglobuliner är globala proteiner som spelar en grundläggande roll inom immunsystemet : de tillåter oss faktiskt att bekämpa utländska mikroorganismer (kallade antigener) som smittar på vår organism.
Immunoglobuliner utsöndras av B-lymfocyter, vilka är immunceller och fungerar som deras "antenner". I närvaro av ett antigen aktiveras antikropparna belägna på membranet av B-lymfocyter, signalerande till B-lymfocyten själv för att producera andra specifika immunoglobuliner mot det detekterade antigenet. Från och med detta blir det defensiva barriäret, som uppförts av vårt immunsystem, alltmer kraftfullt och effektivt. Faktum är att produktion av ett stort antal antikroppar, som cirkulerar i blodet, gör det möjligt att spåra antigenerna och förstöra dem.
Antikroppar (som fungerar som enkla signaler eller etiketter) är oroade mot förstöringen av antigenet, men andra delar av immunsystemet: fagocyter och cytotoxiska celler .
Det finns 5 typer av immunoglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Vad är cryoglobulinemia?
Cryoglobulinemia är en systemisk vaskulit som huvudsakligen involverar små blodkärl, som kännetecknas av närvaron i blodet av kryoglobuliner .
Kryoglobuliner är proteinaggregat, som består av antikroppar och antigener (antigen och antikropp, förenade ihop, bildar i mmunocomplessi ), vilka har den speciella egenskapen att utfällas vid låga temperaturer. Det är den sistnämnda särdrag som särskiljer kryoglobulinemisk vaskulit från andra former av vaskulit, alltid orsakad av immunkomplex.
Effekterna av kryoglobulinemi är många och kan uppträda på flera nivåer: hud, leder, nerver, njurar, hjärta, hjärna och mag-tarmkanalen är alla områden i riskzonen.
VAD ÄR EN VASCULIT?
En vaskulit är en allmän inflammation i blodkärlets vägg, både arteriell och venös. Detta inflammatoriska tillstånd kan uppstå av okända skäl ( primär vaskulit ), följande autoimmuna reaktioner, på grund av en patogen infektion eller slutligen på grund av en annan viktigare patologi ( sekundär vaskulit ).
I fallet med kryoglobulinemi-vaskulit är immunsystemets inblandning uppenbart (tänk på bildandet av antikroppsaggregaten), men inte bara. I själva verket, som vi kommer att se senare, utgör hepatit C-viruset och vissa blodcancer två av huvudorsakerna.
Figur: Kryoglobulinerna vid 4 ° C faller till botten av röret, innehållande serum extraherat med ett blodprov.
Från webbplatsen: www.mja.com.au
Epidemiology
Kryoglobulinemi är utbredd i södra Europa och brukar påverka individer mellan 40 och 60 år. Det har en särskild preferens för det kvinnliga könet, eftersom förhållandet kvinnor: män är 3: 1.
Som det kommer att ses i kapitlet för orsaker är kryoglobulinemi kopplad till hepatit C-viruset : i själva verket har mer än 90% av de drabbade patienterna tidigare infekterats med detta virus; Det måste emellertid anges att endast 3% av patienterna med hepatit C-patienter utvecklar kryoglobulinemi under sin livstid.
orsaker
Den patogenetiska mekanismen som orsakar kryoglobulinemi är bildandet av onormala immunkomplex i blodkärlen; Följande deponering av dessa immunkomplex på kärlväggen utlöser en inflammatorisk reaktion som är ansvarig för vaskuliten.
Men vilka är orsakerna som sätter in denna mekanism?
Orsakerna kan vara olika; De sträcker sig från virusinfektioner till autoimmuna sjukdomar och blodcancer.
I detalj pratar vi om:
- Virala infektioner :
- Hepatit C
- Autoimmuna sjukdomar :
- Reumatoid artrit
- Sjögrens syndrom
- Systemisk lupus erythematosus
- Blodkräftor :
- Några lymfom
- Multipelt myelom
- Waldenströms makroglobulinemi
TYP AV CHRYGLOBULINEMIER
Enligt den så kallade Brouet-klassificeringen finns tre typer av kryoglobulinemi; Nedan är en tabell som beskriver de allmänna egenskaperna och orsakerna.
Typ | Procentandel av fall | Beskrivning |
| Typ I, eller enkel kryoglobulinemi | 10-15% | Kryoglobuliner består av ett enda monoklonalt immunoglobulin, vanligtvis IgM, ofta IgG eller IgA utan aktivitet av faktorreumatoided (FR). De utlösande orsakerna är vanligen flera myelom och Waldenströms makroglobulinemi. |
Typ II | 50-60% | Cryoglobuliner är sammansatta av immunglobuliner av flera klasser, varav en är monoklonal (i allmänhet IgM med reumatoid faktor- RF) aktivitet. Den främsta orsaken är hepatit C-viruset. |
Typ III | 25-30% | Kryoglobuliner består av en eller flera klasser av olika associerade polyklonala immunoglobuliner. Den vanligaste föreningen är IgM-IgG, med IgM som har reumatoidfaktoraktivitet mot IgG. Eventuella triggers kan vara: hepatit C-virus, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus. |
Kryoglobulinämnen av typ II och typ III tillhör klassen av blandade kryoglobulinemier, eftersom kryoglobulinerna är sammansatta av olika typer av antikroppar.
Symtom och komplikationer
Symptomatologin för kryoglobulinemi är mycket varierad och påverkas av orsakerna.
Vanligtvis rapporterar de flesta patienter en känsla av svaghet och trötthet, med värkande muskler och leder ( artralgi eller artrit ).
Figur: Tecken på purpura: fläckar och ulcerativa sår. Från webbplatsen: www.medicscientist.com
De kutana tecknen på vaskulit består nästan alltid av purpura : detta brukar karakteriseras av cirkulära fläckar av varierande storlek, ibland smärtsamma och kliande. Det är emellertid möjligt att verkliga ulcerativa sår också kan bildas.
När det finns nerv involvering (sällsynt men fortfarande möjligt) uppstår situationer av parestesi och perifer neuropati, kännetecknad av domningar, stickningar i händerna, brinnande smärta och svaghet i benen.
På hjärtnivå är de möjliga manifestationerna: hjärtinfarkt (med bröstsmärta, dyspné, halsbränna etc.) och kongestivt hjärtsvikt (med andningssvårigheter och svullnad i nedre extremiteterna).
I hjärnan kan stroke, minislag och starka huvudvärk uppstå.
Slutligen bör också möjligheten att observera det så kallade Raynauds fenomenet, smärta i buken med variabel intensitet och vissa njurstörningar, såsom membranproliferativ glomerulonephritis, nämnas; De sistnämnda är i synnerhet mycket subtila, eftersom de bara framträder på ett avancerat stadium, inte tidigare.
Specifika symtom på typ I-kryoglobulinemi
| Specifika symtom på typ II och III-cryoglobulinemi
|
Symptom på kryoglobulinemi, från de vanligaste till de minst frekventa:
|
KOMPLIKATIONER
Figur: Reynauds fenomen.
Utseendet av komplikationer beror mer på de patologier som orsakar tillståndet av kryoglobulinemi än på själva cryoglobulinemiaen. Situationen blir sämre, i själva verket när blodtumörer, autoimmuna sjukdomar eller hepatit C är i ett avancerat eller kroniskt stadium.
diagnos
För att diagnostisera kryoglobulinemi kan du gå vidare på flera sätt.
Det mest indikativa och karakteristiska testet är att se hur patientens blod reagerar vid låga temperaturer . För att göra detta krävs självklart en enkel uttagning; i fallet med kryoglobulinemi förekommer utfällning av antikropparna på provrörets botten, vilka framträder som en fast massa.
De enda nackdelarna med detta test är relaterade till identifieringen av den ideala temperaturen (som är 4 ° C) för att observera fenomenet: många av de falska negativen beror faktiskt bara på ett felaktigt val av temperatur.
Nederbördstider är flera timmar, om inte dagar; till exempel, typ I tar högst 24 timmar, medan typ III kan ta upp till en vecka.
ANDRA KONTROLLER
Biopsi . Många patienter som misstänks vara lidande av kryoglobulinemi genomgår flera biopsier: av hud, nerver och njurar. Biopsin består av att ta ett urval av celler (från en vävnad eller från ett organ), som sedan kommer att observeras under ett mikroskop; Baserat på egenskaperna hos dessa celler kan läkaren avgöra om cryoglobulinemi föreligger eller inte.
Reumatoid faktor . Kryoglobulinemi av typ II och III karakteriseras av en positiv reumatoid faktor.
EXAMINATION MÅL
Fysisk undersökning är viktig och ger mycket information, men symptomen och tecknen på kryoglobulinemi är vanliga för andra sjukdomstillstånd.
SÖK FÖR ÅRSAGAR
Identifiering av de utlösande orsakerna är mycket viktigt, eftersom det tillåter doktorn att planera den mest lämpliga behandlingen. Det är till exempel mycket vanligt att patienten, med etablerad kryoglobulinemi, utsätter specifika tester för viral hepatit C, eftersom detta finns i 90% av fallen.
behandling
Valet av den lämpligaste behandlingen beror på orsakerna som orsakade kryoglobulinemi.
Därför kan de specifika antivirala läkemedlen tas tillsammans med antiinflammatoriska medel (nödvändiga för att minska inflammation), om det finns en viral hepatit C eller immunsuppressiva läkemedel, om en autoimmun sjukdom pågår .
Följande är de vanligaste läkemedlen i fall av kryoglobulinemi och en kort beskrivning av varför de tas.
Antiviral läkemedelsterapi . Som sagt är det uppenbart att vid basen av kryoglobulinemi finns en bevisad viral hepatit C. Antivirala läkemedel används ofta av patienter med kryoglobulinemi, eftersom detta i 90% av fallen beror på hepatit C-viruset.
Immunsuppressiv terapi . Immunsuppressiva medel reducerar inflammatorisk tillstånd av vaskulit; För att göra detta handlar de om immunförsvaret, som i synnerhet vid autoimmuna sjukdomar är överdrivna och orsakar allvarliga skador på kroppen (artrit, artralgi, Reynauds fenomen etc.). Cyclofosfamid, azathioprin eller metotrexat hör till denna kategori av läkemedel. Immunsuppressiv terapi utsätter patienten för ökad risk för infektioner.
Kortikosteroidbaserad terapi . Kortikosteroider är kraftfulla antiinflammatoriska medel, vilka tas för att minska effekterna av vaskulit, njure och neurologiska störningar och purpura. Dessa läkemedel kan orsaka många biverkningar och det förklarar varför de ges vid lägsta effektiva dosen. Hos patienter som lider av kryoglobulinemi är den mest använda kortikosteroiden prednison .
Icke-steroidal antiinflammatorisk läkemedelsterapi (NSAID) terapi . NSAID, som namnet antyder, minskar inflammation. De representerar därför ett alternativ till kortikosteroider: jämfört med dessa är de å ena sidan mindre effektiva och å andra sidan mindre biverkningar.
Rituximab-baserad terapi . Rituximab är en monoklonal antikropp, som reducerar B-lymfocyter, eller immunceller som utsöndrar immunoglobuliner.
KALLA MILJÖ
Läkaren rekommenderar patienter med kryoglobulinemi för att undvika mycket kalla miljöer, åtminstone tills problemen har förbättrats.
prognos
Prognos, som behandling beror på orsakerna till kryoglobulinemi och dessutom hur långt dessa utlösande omständigheter har avancerat. Om blodcancer är mycket allvarligt eller om det är kroniskt, kan utfallet bara vara dramatiskt, eftersom alla farligaste sjukdomarna (njurskador, hjärtinfarkt, neuropatier etc.) är svåra att bota.
Farmakologiska behandlingar förtjänar också särskild uppmärksamhet: vissa kan i själva verket orsaka olika biverkningar, särskilt om de används dåligt. Därför är det en bra idé att noggrant följa läkarens råd angående doser och eventuella variationer och genomgå regelbundna kontroller för att övervaka utvecklingen av kryoglobulinemi.
