doxorubicin

Doxorubicin - även känt som adriamycin - är ett antracyklinantibiotikum med en antineoplastisk verkan som har ett brett antitumörspektrum.

Doxorubicin - Kemisk struktur

indikationer

För vad den använder

Användningen av doxorubicin indikeras för behandling av följande sjukdomar:

• Bröstcancer;
• osteosarkom;
• Småcells lungcancer;
• Blåscancer;
• Hodgkins och icke-Hodgkins lymfom;
• Akut lymfatisk leukemi;
• Akut myeloblastisk leukemi;
• Multipelt myelom;
• Avancerad endometrial cancer;
• Sköldkörteltumörer;
• Vissa typer av metastatiska och icke-blåsande tumörer;
• Wilms-tumör (en typ av pediatrisk tumör);
• Avancerat neuroblastom (en pediatrisk tumör som påverkar nervvävnaden).

varningar

Doxorubicin ska endast ges av specialiserad personal och endast under strikt övervakning av en läkare som specialiserat sig på administrering av cancer mot cancer.

Stor försiktighet bör användas vid administrering av doxorubicin i följande fall:

• Hos äldre patienter
• Hos patienter som har lider av hjärtsjukdom
• Hos patienter som har drabbats av benmärgsskador
• Hos patienter som behandlats med strålbehandling vid brösthålan (mediastinum)
• Hos patienter som behandlats med andra antracyklinantikankermedel.

Vaccinationer rekommenderas inte under behandling med doxorubicin.

Eftersom doxorubicin inducerar myelosuppression (benmärgsundertryckning), ska blodtal kontrolleras innan varje nytt läkemedel ges.

Under hela behandlingsperioden med doxorubicin är det nödvändigt att genomföra regelbundna kontroller på bröstet för att verifiera lungfunktionen.

Eftersom doxorubicin kan orsaka kardiomyopatier, måste vanliga elektrokardiogram utföras.

Eftersom doxorubicin kan orsaka hyperurikemi (ökade nivåer av urinsyra i blodet), måste urikemi hållas under strikt kontroll.

Kontinuerlig övervakning av lever- och njurefunktionen är nödvändig under behandling med doxorubicin.

Doxorubicin kan inte administreras intravenöst i följande fall:

• Hos patienter med myelosuppression;
• Hos patienter med stomatit
• Hos patienter som lider av infektionssjukdomar
• Hos patienter vars leverfunktion är allvarligt nedsatt
• Hos patienter med hjärtsjukdom
• Hos patienter som tidigare behandlats med maximala doser av andra antracyklinantikanker.

Intravesikal doxorubicin kan å andra sidan inte administreras i följande fall:

• Hos patienter vars cancer har spridit sig till blåsans väggar;
• Hos patienter med blåsinflammation
• Hos patienter med urininfektioner
• Hos patienter med hematuri (blod i urinen);
• Hos patienter som har problem med kateteranvändningen.

Doxorubicin kan orsaka biverkningar som kan äventyra fordonskörning eller användning av maskiner.

interaktioner

Försiktighet bör användas vid administrering av doxorubicin till patienter som har tagit andra läkemedel som kan ändra hjärtfunktionen. Dessa läkemedel innefattar 5-fluorouracil, cyklofosfamid, paklitaxel, trastuzumab (cancer mot cancer) och kalciumkanalblockerare (läkemedel som används för att behandla hypertoni).

Administreringen av doxorubicin hos patienter som tidigare behandlats med 6-merkaptopurin (annan cancer mot cancer) medför en ökad risk för leversjukdomar.

Biverkningar av doxorubicininducerad benmärg kan öka hos patienter som har behandlats med följande läkemedel:

• Cytarabin, cisplatin eller cyklofosfamid, andra cancermedicinska läkemedel;
• sulfa droger, antibakteriella läkemedel;
• Kloramfenikol, ett antibiotikum;
• Fenytoin, en antiepileptisk
• Amidopirinderivat, ett NSAID;
• Antiretrovirala läkemedel för behandling av HIV.

Vidare kan cyklofosfamid öka de blåsbiverkningar som induceras av doxorubicin.

Samtidigt intag av doxorubicin och ciklosporin (ett immunsuppressivt läkemedel som används vid förebyggande av avstötning vid transplantationer) eller cimetidin (ett läkemedel som används vid behandling av magsår) kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av doxorubicin i sig.

Samtidigt intag av doxorubicin och fenobarbital (används vid behandling av epilepsi) eller rifampicin (ett antibiotikum) kan orsaka en minskning av plasmakoncentrationen av doxorubicin och följaktligen en minskning av dess terapeutiska effekt.

Doxorubicin kan minska effekten av digoxin (ett läkemedel som används för att öka styrkan i hjärtkollisionen).

Om du tar doxorubicin samtidigt med strålbehandling kan det leda till en ökning av biverkningar.

Biverkningar

Doxorubicin kan inducera olika typer av biverkningar. Den typ av biverkningar och intensiteten som de uppstår varierar från individ till individ.

Nedan följer de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter behandling med doxorubicin.

Allergiska reaktioner

Doxorubicin kan utlösa allergiska reaktioner hos känsliga individer. Dessa reaktioner kan uppstå med svullnad av läppar, ansikte och nacke vilket resulterar i andningssvårigheter, nässelfeber, utslag och anafylaktisk chock.

myelosuppression

Behandling med doxorubicin kan orsaka allvarlig myelosuppression. Denna undertryckning leder till en minskning av produktionen av blodkroppar (reducerad hematopoiesis) som kan leda till:

• Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning.
• Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner;
• Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk.

Vidare kan benmärgsundertryckande orsaka blodförgiftning, septisk chock, vävnadshypoxi och vävnadsdöd. I vilket fall som helst är denna biverkning vanligtvis tillfällig.

Gastrointestinala störningar

Behandling med doxorubicin kan orsaka illamående, kräkningar, buksmärtor och diarré.

Kräkningar kan kontrolleras av anti-emetiska läkemedel, medan diarré kan behandlas med anti-diarrémedel. Om dessa symtom kvarstår eller förekommer i allvarlig form, ska onkologen informeras om att han bestämmer hur man ska gå vidare. I alla fall är det bra att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.

Dessutom kan läkemedlet orsaka blödning från mag eller tarmar, sår och nekros hos vävnadsceller i tjocktarmen med blödningar och infektioner. Dessa negativa effekter kan uppstå speciellt när doxorubicin ges i kombination med cytarabin (annan cancer mot cancer).

Njur- och urinvägssjukdomar

Behandling med doxorubicin kan orsaka akut njursvikt, svullnadsvårigheter, smärta eller brännande vid urinering, minskad urinproduktion, ökad urinering, blåskramper och blåsinflammation med blod i urinen.

När doxorubicin administreras intravesiskt kan det orsaka kemisk cystitis.

Dessutom orsakar drogen urin att bli röd.

Hjärtat

Behandling med doxorubicin kan orsaka kardiotoxicitet, hjärtrytmstörningar, minskning av mängden blod pumpat från hjärtan till kroppen, vänster hjärtsvikt, perikardit, atrioventrikulärt eller buntgrenblock och kardiomyopati med dödliga utfall.

Kardiotoxicitet kan ökas hos patienter som tidigare har behandlats med strålbehandling eller andra kardiotoxiska läkemedel, hos äldre patienter eller hos patienter med högt blodtryck.

leukemi

När doxorubicin är förknippat med andra cancermedicinsk läkemedel kan det främja leukemi.

Hand-foot syndrom

Doxorubicin kan orsaka detta syndrom som kännetecknas av rodnad, smärta, svullnad och stickningar i handflatan och / eller fotsolen. Ibland kan blåsor också bildas.

Hud och subkutan vävnad

Behandling med doxorubicin kan orsaka håravfall, ljuskänslighetsreaktioner, hudrödor, klåda, utslag, nässelfeber, pigmentering av huden och naglar, nagelavlossning och aktinisk keratos.

Leversjukdomar

Behandling med doxorubicin kan orsaka tillfälliga förändringar i leverenzymerna i blodet, men det kan också orsaka svår leverskada som leder till utveckling av levercirros.

infertilitet

Behandling med doxorubicin kan orsaka amenorré (dvs. brist på menstruationscykel) hos kvinnor och azoospermi eller oligospermi (respektive spermier eller spermiereduktion) hos män.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som kan uppstå efter behandling med doxorubicin är:

• Allergiska reaktioner i delar av kroppen som redan behandlats med strålbehandling
• feber;
• darrningar;
• yrsel;
• hyperuricemi;
• mukosit;
• esofagit;
• stomatit;
• anorexi;
• Ulcerbildning i munnen, halsen, matstrupen, magen eller tarmen;
• Pigmentering av munnen
• konjunktivit;
• keratit;
• Bronkospasm.

överdosering

Eftersom doxorubicin administreras endast av specialiserad personal är det mycket osannolikt att en överdos av läkemedel ska administreras.

De möjliga symtomen som kan uppstå efter en överdos är:

• Inflammation i mage och tarm;
• myelosuppression;
• Hjärtproblem.

Åtgärdsmekanism

Doxorubicin har sin cytotoxiska (cell toxiska) verkan genom två mekanismer:

• Det kan interlace inom DNA-dubbelsträngen. På detta sätt bildas ett DNA-läkemedelskomplex som hämmar celldelning. Denna mekanism är emellertid inte tillräcklig för att döda maligna celler;
• Det kan hämma topoisomeras typ II. Detta enzym har förmågan att skära och svetsa de två strängarna som utgör DNA och spelar en nyckelroll i cellreplikationsprocessen. När enzymet hämmas kan cellen inte längre dela upp och genomgå mekanismen för programmerad celldöd som kallas apoptos.

Användningssätt - Dosering

Doxorubicin är tillgängligt för intravenös och intravesikal administrering (eller intravesikal). Det verkar som en röd vätska.

Intravenös doxorubicin kan administreras via tre olika vägar:

• Genom en kanyl (ett tunt rör) som sätts in i en ar eller en hand.
• Genom en central venøs kateter som införs subkutant i en ven nära nyckelbenet;
• Genom PICC-linjen (perifert insatt central kateter), i detta fall införs kateteret i en perifer ven, vanligtvis av en arm. Denna teknik används för administrering av cancer mot cancer i en längre tid.

Intravesikal administrering sker å andra sidan genom direkt instillation i blåsan.

Doseringen av doxorubicin måste fastställas av läkaren individuellt, beroende på kroppsytan, ålder och kliniskt tillstånd hos varje patient. Dessutom är dosen av läkemedel som administreras också beroende av andra cancerbehandlingar som patienterna har utsatts för.

Hos barn, äldre patienter och patienter med njure och / eller leversjukdom kan en minskning av den administrerade dosen vara nödvändig.

Graviditet och amning

Användning av doxorubicin under graviditet rekommenderas inte.

Dessutom måste både kvinnor och män vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet, både under behandling med läkemedlet och under en period av minst sex månader från slutet av detsamma.

Användningen av doxorubicin hos ammande mödrar rekommenderas inte.

Kontra

Användningen av doxorubicin är kontraindicerad i följande fall:

• Känd överkänslighet mot doxorubicin eller andra antracykliner;
• Vid graviditet
• Under amning.