Whipple sjukdom av G.Bertelli

genera

Whipples sjukdom är en infektiös systemisk sjukdom, lyckligtvis sällsynt, orsakad av bakterien Tropheryma whipplei .

Det särskiljande elementet i detta tillstånd är ackumuleringen av lipid- och glykoproteinmaterial i slemhinnan i tunntarmen, i lymfvävnaderna i mesenteri och i lymfkörtlarna; Av denna anledning kallas Whipples sjukdom också för intestinal lipodystrofi . De exakta omständigheterna som främjar infektionen är ännu inte kända, men en immunologisk, förvärvad eller genetisk predisposition har observerats.

Den kliniska bilden av Whipples sjukdom är variabel. Effekterna av patologin har större inverkan på tarmarnas slemhinna, men andra organ är också inblandade, såsom hjärta, lungor, ögon och hjärna. Vanligtvis upplever patienter som lider av det buksmärta, feber, viktminskning, diarré, tarmmalabsorption, hudhyperpigmentering och polyartrit.

I de flesta fall görs diagnosen genom en histopatologisk utvärdering av de infekterade vävnaderna (intestinal slemhinna, lymfkörtlar etc.) efter biopsi . För bekräftelse kan kulturtester och molekylgenetiska analyser, såsom polymeraskedjereaktionen (PCR), vara användbara.

Behandling av Whipples sjukdom är baserad på administrering av antibiotika för att utrota bakterien. När behandlingen har genomförts är klinisk förbättring snabb, med upplösning av feber och ledsmärta om några dagar. Tarmsymtom försummar normalt inom 1 till 4 veckor, även om histologisk heling kan inträffa efter 2 år.

Om det inte känns igen och diagnostiseras korrekt kan Whipples sjukdom leda patienten till funktionshinder eller till och med döden.

vad

Whipples sjukdom är en sällsynt kronisk systemisk patologi . Detta tillstånd kännetecknas av närvaron av lipid- och glykoproteinaggregat i tarmslimhinnan och lymfkörtlarna, från malabsorption, artralgi, diarré, buksmärta och viktminskning.

Whipples sjukdom påverkar främst tunntarmen, men sparar inte andra platser, såsom leder, lungor, hjärta, mjälte, lever, njurar, skelettmuskulatur och centrala nervsystemet.

orsaker

Whipples sjukdom orsakas av en kronisk infektion, som stöds av Gram-positiv bakterien Tropheryma whippelii .

Huvuddragen i den kliniska bilden är utseendet på ett stort antal makrofager, fyllda med lipider och glykoprotein, i tarmens slemhinna, i lymfvävnaderna i mesenteri och i lymfkörtlarna. Orsakerna till vilka detta händer är fortfarande okända och är för närvarande föremål för vetenskaplig studie.

Vad orsakar Whipples sjukdom?

Whipples sjukdom orsakas av Tropheryma whippelii (fram till 2001, kallad Tropheryma whipplei ). Denna stavformade bakterie är utbredd i miljön, men har i synnerhet funnits i avloppsreningsverk . Tropheryma whippelii utsöndras genom avföring från friska bärare och människor med Whipples sjukdom.

Villkor som främjar infektion är ännu inte kända. I etiopathogenesen har emellertid en förvärvad och genetisk immunologisk predisposition funnits: i Whipples sjukdom är vissa defekter av vissa HLA-gener och ett reducerat immunsvar av T-lymfocyterna (i synnerhet av Thl-typen) inblandade.

Vem är mest utsatta?

• Whipples sjukdom påverkar främst män i åldern 30-60 år. I de flesta fall är kaukasiska ämnen från Centraleuropa och Nordamerika de som kontraherar infektionen.
• Whipples sjukdom är en sällsynt systemisk sjukdom. I de centrala europeiska länderna är den beräknade incidensen mindre än ett fall per miljon per år.
• Whipples sjukdom är vanligt hos arbetare i avloppsreningsverk och jordbrukare i kontakt med mark och djur, vilket tyder på att infektionen förvärvas från dessa källor.

Symtom och komplikationer

Symptomen på Whipples sjukdom är ganska heterogena, eftersom de varierar beroende på vilka organ som är mest drabbade och sjukdomsstadiet. Vissa manifestationer är oftare än andra, även om de inte nödvändigtvis är närvarande hos alla patienter. Dessa inkluderar: viktminskning, polyartrit, diarré, malabsorption, feber och lymfadenopati. I vissa fall kan cerebrala symtom vara närvarande, såsom kognitiv dysfunktion, oftalmoplegi och myoklonus.

Whipples sjukdom: vad är de berörda platserna?

Whipples sjukdom är en sjukdom där nästan alla organ kan invaderas av Tropheryma whipplei . Platsen som drabbas mest av Whipples sjukdom är tarmarnas slemhinna, men andra organ är också inblandade, inklusive mjälte, hjärta, lungor, lever, njurar, leder, ögon och centrala nervsystemet.

Whipples sjukdom: hur manifesterar den?

Det vanligaste tecknet på presentation av Whipples sjukdom är ett intestinalt malabsorptionssyndrom .

I allmänhet innefattar patologins första manifestationer:

• Feber ;
• Buksmärtor ;
• Poliartralgia (ledsmärta);
• Artrit (inflammation i lederna).

Whipples sjukdom kännetecknas också av:

• anemi;
• Förändringar i hudpigmentering;
• Kronisk hosta och pleuritisk smärta.

Därefter manifesterar Whipples sjukdom sig i symptom som är förknippade med svår intestinal malabsorption, inklusive:

• Förlust av aptit;
• steatorré;
• Vattnig diarré;
• Progressiv viktminskning.

Andra möjliga manifestationer av Whipples sjukdom innefattar:

• Perifert ödem;
• Lymfadenopati (lymfkörtlarna förstoras, särskilt de mesenteriska);
• Ögonblåsningar
• pleurit;
• Återkommande tenosynovit.

Ibland finns det också hjärtproblem (t.ex. negativ endokardit på kulturen, hjärtperikardit och valvulopati) och neuropsykiatrisk (kognitiv dysfunktion, oftalmoplegi och kloniska sammandragningar i ansiktsmuskulaturen).

Whipples sjukdom: kurs

• Om den lämnas obehandlad är Whipples sjukdom progressiv och leder till dödsfall på grund av förfall och / eller involvering av centrala nervsystemet.
• Med adekvat antibiotikabehandling är å andra sidan förbättring ur klinisk synvinkel ganska snabb.
• Efter infektionens upplösning är det möjligt att återkommande kan inträffa.

Eventuella komplikationer

• Whipples sjukdom kan ge upphov till en nyligen erkänd komplikation som kallas immunrekoncentrationsinflammatorisk syndrom ( SIIR ). Detta förekommer hos vissa patienter, efter att behandlingen påbörjats, på grund av återupptaget av inflammation som inte längre svarar mot antibiotika (observera: i de flesta fall är dessa läkemedel effektiva vid utrotning av bakterien). Det bör noteras att det inflammatoriska immunrekonstitutionssyndromet inte är en återkommande Whipples sjukdom, utan en komplikation i sig själv.
• Whipples sjukdom som inte behandlas tillräckligt med antibiotika är oupphörligt progressiv och dödlig.

diagnos

Diagnosen Whipples sjukdom formuleras genom histologisk undersökning efter biopsi av ett prov av lymfkörtlar eller tarm. Analysen möjliggör det elektroniska mikroskopets igenkänning av bastiformbakterien (fagocytoserad eller fri) samt identifiering av andra specifika förändringar, såsom närvaron av svullna makrofager innehållande lamina propria hos slemhinna i tunntarmen eller andra vävnader positiva PAS-granuler (framhävd av Schiffs periodiska reaktiva syrafärgning).

För definitiv bekräftelse är det möjligt att stödja kulturtester , genetiska tester och specifika molekylära analyser, inklusive PCR ( polymeraskedjereaktion ) på prov av extraintestinala vävnader, såsom cerebrospinalvätska, lymfkörtlar eller synovialvätska.

Whipples sjukdom: differentialdiagnos

Differentialdiagnosen för Whipples sjukdom bör göras med sjukdomar som orsakar en liknande klinisk bild, inklusive:

• Seronegativ polyartrit;
• Ankyloserande spondylit;
• Endokardit med negativ odlingstest;
• vaskulit;
• Malabsorptionssyndrom;
• lymfom;
• Cerebrovaskulär sjukdom;
• demens;
• HIV-infektion;
• Atypiska mykobakterier
• Sarkoidos.

behandling

Whipples sjukdom: hur behandlas det?

Behandling av Whipples sjukdom innebär användning av antibiotika för att utrota bakterien, initialt intravenöst, följt av 12 månaders oral behandling. De mest använda läkemedlen är tetracyklin, kloramfenikol, klortetracyklin, sulfasalazin, ampicillin, penicillin och trimethroprim / sulfametoxazol.

För närvarande är valfri behandling för Whipples sjukdom resultatet av kombinationen av trimetoprim + sulfametoxazol . En annan rekommenderad kombination är alternativt den som består av cefalosporiner eller penicilliner följt av tetracyklin . Behandlingsprotokollet är långsiktigt, det vill säga det måste antas i minst ett år, varefter det är möjligt att ange en antibiotikabehandling .

Antibiotikabehandling korrelerar vanligtvis med bra resultat .

Klinisk förbättring ur klinisk synvinkel är snabb, med upplösning av feber och ledsmärta om några dagar. Tarmsymtom försummar normalt inom 1 till 4 veckor, även om histologisk heling kan inträffa efter 2 år.

Infektionsåterfall är möjliga och kan inträffa år senare, så ett uppföljningsprogram måste etableras med patienten.