Aminoglykosider är en klass av naturliga antibiotika härrörande från olika typer av aktinomyceter.
Förfäderna av aminoglykosidiska antibiotika - streptomycin - upptäcktes av biologen Selman Abraham Waksman, som isolerade den från kulturer av Streptomyces griseus .
indikationer
För vad den använder
Aminoglykosider har ett ganska brett spektrum av verkan mot aeroba bakterier, både gram-positiva och gramnegativa. På grund av den toxicitet som kännetecknar dem är deras användning begränsad till behandling av allvarliga infektioner orsakade av gramnegativa mikroorganismer.
Åtgärdsmekanism
Aminoglykosider utövar sin antibakteriella verkan genom att störa proteinsyntesen hos bakterier.
Proteinsyntes i bakterieceller sker tack vare särskilda organeller som kallas ribosomer. Dessa organeller består av ribosomalt RNA och proteiner, associerade med varandra för att bilda två underenheter: 30S-subenheten och 50S-subenheten.
Ribosoms uppgift är att översätta messenger-RNA från kärnan och att syntetisera proteinerna för vilka det kodar.
Aminoglykosiderna är kapabla att binda till 30S ribosomalunderenheten, genom att de gör det möjligt att:
- Förhindra att messenger RNA binder till ribosomen;
- På så sätt syntetiserar ribosomen "fel" proteiner som kallas nonsensproteiner, vilket på så sätt inducerar en "felreading" av samma messenger-RNA.
Några av dessa icke-sense-proteiner går in i det bakteriella cellmembranet som förändrar deras permeabilitet. Ändringen av permeabiliteten hos bakteriella cellmembran möjliggör införandet av ytterligare antibiotikum i samma cell, vilket orsakar ett totalt block av proteinsyntes.
Alla dessa effekter orsakar förödande konsekvenser för den bakteriella cellen som så småningom dör.
Motståndskraft mot aminoglykosider
Bakterier kan utveckla resistens mot aminoglykosider genom att förändra deras struktur eller genom att aktivera särskilda mekanismer, inklusive:
- Ändringar i strukturen hos bakteriell ribosom;
- Förändringar i permeabiliteten hos bakteriella cellmembran som leder till en minskning av antibiotisk absorption;
- Produktion av specifika bakterie enzymer som attackerar aminoglykosid och inaktiverar det.
Administreringsvägar
Aminoglykosider absorberas litet i mag-tarmkanalen; därför föredras intravenös eller intramuskulär administrering.
Det finns emellertid en aminoglykosid som kan administreras oralt: paromomycin . Detta läkemedel kan användas för att behandla tarminfektioner som orsakas av känsliga bakterier, för att behandla tarmparasiter (som tarmförbättring) och att sterilisera tarminnehållet som förberedelse för operation.
Vissa aminoglykosider kan också administreras lokalt, såsom till exempel gentamicin och neomycin .
Biverkningar
Aminoglykosider har en betydande toxicitet, framför allt i örat och njurarna. Speciellt kan dessa antibiotika orsaka balansproblem, hörselnedsättning och renal tubulär nekros. Dessa typer av toxicitet verkar bero på en viss affinitet som de aminoglykosidiska antibiotika har mot njurcellerna och de känsliga cellerna i det inre örat.
De biverkningar som induceras av aminoglykosider är smutsiga, eftersom de också kan fördröjas. Därför kan patienterna redan ha lidit allvarliga skador före symtom.
Slutligen, efter användning av aminoglykosidantibiotika har fall av curare-liknande neuromuskulärt block rapporterats. Denna typ av bieffekt kan öka muskelsvaghet hos patienter med tidigare existerande myasthenia gravis eller redan existerande Parkinsons sjukdom.
