Paroxetin är ett antidepressivt läkemedel som tillhör den selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI) -klassen. Inom sin struktur har paroxetin två chirala centra som ger upphov till fyra olika stereoisomerer. Endast enantiomeren (3S, 4R) - (-) marknadsförs.
Paroxetin - Kemisk struktur
Paroxetin har en hög affinitet gentemot serotoninåterupptagstransportören (SERT) och är mycket kraftfullare och selektiv än fluoxetin (ett annat SSRI-antidepressivt medel).
Liksom alla droger som tillhör SSRI-klassen föredras paroxetin även för tricykliska antidepressiva medel, tack vare bättre tolerans och reducerade biverkningar jämfört med sistnämnda.
indikationer
För vad den använder
Användningen av paroxetin är indicerad för behandling av följande sjukdomar:
- Episoder av stor depression;
- Obsessiv-tvångssyndrom;
- Disorder från panikattacker, med eller utan agorafobi
- Social ångestsyndrom eller social fobi;
- Generaliserad ångestsyndrom;
- Posttraumatisk stressstörning.
varningar
Om du lider av depression kan det finnas en ökad risk för kvicka tankar, självskada och självmordsförsök. Eftersom paroxetin kräver en period på 1-4 veckor före manifestationen av dess terapeutiska verkan, är det nödvändigt att patienterna övervakas noggrant tills det finns en signifikant förbättring av ovan nämnda symtom.
Paroxetin ska inte användas till patienter under 18 år. Om doktorn anser det absolut nödvändigt, kan han dock också ordinera paroxetin till denna kategori av patienter. Det är viktigt att veta att användningen av paroxetin hos dessa patienter kan öka risken för att utveckla självmordstankar, självmordsförsök och fientlighet.
När patienter går in i en manisk fas bör paroxetinbehandling avbrytas.
Försiktighet bör användas vid administrering av paroxetin hos patienter som lider av existerande lever- och / eller njursjukdomar, särskilt om de är svåra.
Eftersom paroxetin kan ändra blodsockernivåer kan dosjusteringar av insulin och / eller antidiabetika administreras vara nödvändiga hos diabetespatienter.
Eftersom paroxetin kan orsaka anfall måste man ta hand om läkemedlet till patienter med epilepsi.
Mycket försiktighet bör användas vid administrering av paroxetin hos patienter som behandlas med elektrokonvulsiv terapi (TEC).
Paroxetin kan orsaka ökat inre ögontryck, så försiktighet måste vidtas vid administrering till patienter med glaukom.
Uppmärksamhet bör ägnas åt administrering av paroxetin hos patienter med tidigare hjärtsjukdomar.
Paroxetin kan öka risken för blödning, så om onormal blödning inträffar, ska du omedelbart berätta för din läkare.
Innan behandlingen med paroxetin stoppas är det nödvändigt att konsultera en läkare, eftersom det plötsliga avbrytandet av behandlingen kan orsaka abstinenssymptom.
interaktioner
Samtidig administrering av paroxetin och följande läkemedel kan leda till uppkomsten av serotonergt syndrom, därför bör deras förening undvikas:
- IMAO (monoaminoxidashämmare), såsom moklobemid ;
- Tryptofan ;
- Triptaner (läkemedel som används vid behandling av migrän), till exempel - sumatriptan och almotriptan ;
- Tramadol, en opioidanalgetikum;
- Linezolid, ett antibiotikum;
- Methylenblå, ett preoperativt högljusmedel;
- Andra SSRI-preparat, såsom fluoxetin, sertralin och fluvoxamin ;
- Litium, ett läkemedel som används vid behandling av bipolära sjukdomar;
- Fentanyl, en opiat smärtstillande medel;
- Hypericumbaserade preparat (eller St John's wort), en växt med antidepressiva egenskaper.
Paroxetin kan orsaka en ökning av blodnivåerna av pimozid (ett läkemedel som används för att behandla psykos), därför bör samtidig intag av dessa två läkemedel undvikas.
Eftersom paroxetin metaboliseras av leverenzym bör försiktighet användas vid samtidig administrering av läkemedel som kan hämma dessa enzymer.
Paroxetin kan interagera med vissa läkemedel som används för att behandla aids, till exempel - ritonavir .
Paroxetin kan förbättra effektiviteten - och samtidigt biverkningarna - av följande läkemedel:
- Procyclidin (ett läkemedel som används för att lindra symtom på Parkinsons sjukdom);
- Tricykliska antidepressiva medel, såsom imipramin och klomipramin ;
- Antipsykotiska läkemedel, såsom perfenazin, tioridazin och risperidon ;
- Läkemedel för behandling av barn med ADHD (attention deficit / hyperactivity disorder), såsom atomoxetin ;
- Antiarytmika, såsom flekainid ;
- Metoprolol, ett läkemedel som används för att behandla angina pectoris och hypertoni
- Fenotiazin, en grupp av molekyler med antipsykotisk och antihistaminverkan;
- Antikoagulanta läkemedel, såsom - till exempel - acenokoumarol .
Paroxetin kan interagera med tamoxifen, ett anticancermedicin som används för att behandla bröstcancer.
Försiktighet bör vidtas när paroxetin administreras till patienter som tar läkemedel som kan öka risken för blödning, inklusive:
- Fenotiaziner, såsom - till exempel - klorpromazin ;
- Clozapin, ett läkemedel som används för att behandla schizofreni
- Tricykliska antidepressiva medel ;
- Acetylsalicylsyra ;
- NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), som till exempel - ibuprofen eller celecoxib .
Samtidigt intag av paroxetin och alkohol bör undvikas.
Paroxetin kan orsaka biverkningar som påverkar förmågan att köra bil eller använda maskiner, så var försiktig.
Under alla omständigheter är det lämpligt att informera din läkare om du tar - eller nyligen har varit - andra läkemedel av något slag.
Biverkningar
Paroxetin kan inducera olika biverkningar, men inte alla av dem förekommer. Faktum är att varje patient har sin egen känslighet mot läkemedlet och det sägs inte att biverkningarna uppträder alla med samma intensitet hos varje individ.
Följande är de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter behandling med paroxetin.
Blod och lymfsystemet
Behandling med paroxetin kan orsaka störningar i blodcellsproduktionssystemet (hemolymphopoietiska systemet). Dessa störningar kan ge upphov till trombocytopeni, det vill säga en minskad blodplättkoncentration i blodet. Denna minskning ökar risken för blåmärken, onormal blödning och / eller blödning.
Allergiska reaktioner
Paroxetin kan utlösa allergiska reaktioner hos känsliga individer. Dessa reaktioner kan förekomma i form av nässelfeber eller klåda. Eller svullnad i halsen, tungan eller huden kan uppstå med följd av andningssvårigheter och / eller klåda.
Endokrina störningar
Paroxetinbehandling kan orsaka syndromet om olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) som i sin tur kan leda till utseende av vätskeretention och hyponatremi (sänkning av natriumnatriumnivåerna i blodet).
Metabolism och nutrition
Paroxetin kan orsaka en ökning av blodkolesterolnivåerna och minskad aptit. Läkemedlet kan också främja hyponatremi, särskilt hos äldre patienter.
Psykiska störningar
Behandling med paroxetin kan orsaka olika psykiatriska störningar, inklusive:
- dåsighet;
- agitation;
- sömnlöshet;
- Onormala drömmar och mardrömmar;
- förvirring;
- hallucinationer;
- Maniska perioder;
- ångest;
- Panikattacker
- personlighetsförändring;
- rastlöshet;
- Akathisia, det är omöjlighet att sitta eller stå stillastående;
- Självskadande och / eller självmordstankar eller beteende.
Nervsystemet
Bland nervsystemet störningar som kan induceras av paroxetin behandling, vi kommer ihåg:
- Svårighetsfokusering
- yrsel;
- darrningar;
- huvudvärk;
- Extrapyramidala störningar, dvs Parkinsonsliknande symtom;
- Beslag eller anfall
- Rostlöst ben syndrom.
Serotoninsyndrom
Detta syndrom kan inträffa, särskilt om paroxetin administreras samtidigt med läkemedel som också kan öka serotoninöverföringen. Det kallas också serotoninförgiftning och orsakas av ett överskott av serotoninaktivitet i centrala nervsystemet. Serotoninförgiftning kan förekomma i mild, måttlig eller svår form.
De symptom som kan uppstå är:
- takykardi;
- frossa;
- Ökad svettning;
- huvudvärk;
- Mydriasis (dilation av eleverna);
- darrningar;
- Myoclonia (kort och ofrivillig kontraktion av en muskel eller en grupp av muskler);
- spasmer;
- Noggranna reflexer.
- Accentuering av tarmljud (borborigmas);
- diarré;
- Arteriell hypertoni;
- Fever.
Patienten kan också komma in i ett tillstånd av chock med kroppstemperaturer över 40 ° C.
Rabdomyolys (rupture av skelettmuskelceller och frisättning av substanser i muskulaturen i blodet), konvulsioner och njursvikt kan också uppstå.
Ögon
Paroxetin kan orsaka suddig syn och mydriasis (pupil dilation). Vidare kan läkemedlet också orsaka plötslig ökning av intraokulärt tryck (akut glaukom).
Öra sjukdomar
Behandling med paroxetin kan ge upphov till tinnitus, det vill säga en hörselskada som kännetecknas av uppfattningen av ljud som surrande, pipande, pipande, whistling, tinkling etc.
Kardiovaskulära sjukdomar
På hjärtnivå kan paroxetin orsaka sinus takykardi eller bradykardi.
På vaskulär nivå kan emellertid läkemedlet orsaka övergående ökar eller sänker blodtrycket.
Gastrointestinala störningar
Efter paroxetin kan illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning och torr mun förekomma. Gastrointestinal blödning kan också förekomma.
Lever och gallvägar
Behandling med paroxetin kan orsaka en ökning av blodets nivåer av leverenzymer. Vidare kan läkemedlet gynna utseende av hepatit, ibland associerad med gulsot och / eller leversvikt.
Hud- och hudvävnadssjukdomar
Paroxetin kan orsaka ökad svettning, hudutslag, klåda och ljuskänslighetsreaktioner. Mer allvarliga hudreaktioner kan också inträffa, såsom Stevens-Johnsons syndrom (en variant av polymorf erytem) och toxisk epidermal nekrolys.
Njurar och urinvägar
Paroxetinbehandling kan orsaka retention och urininkontinens.
Reproduktionssystem och bröstkänslor
Behandling med paroxetin kan orsaka sexuell dysfunktion, såsom minskad libido, ejakulationsproblem, manlig impotens och oförmåga att nå orgasm. Vidare kan paroxetin inducera hyperprolactinemi (dvs. en ökning av blodets nivåer av hormonprolactin) vilket kan leda till onormal utsöndring av mjölk (galaktorré) hos både kvinnor och män.
Slutligen kan läkemedlet inducera priapism, en lång och smärtsam erektion som inte åtföljs av sexuell upphetsning.
Suspensionssymptom
Om behandlingen med paroxetin stoppas abrupt, kan så kallade abstinenssymptom uppstå. Dessa symtom är:
- yrsel;
- Sensoriska störningar;
- Sömnstörningar;
- ångest;
- huvudvärk;
- agitation;
- svettning;
- tremor;
- illamående;
- förvirring;
- Emotionell instabilitet;
- hjärtklappning;
- Visuella störningar;
- diarré;
- Irritabilitet.
Dessa symtom - vanligtvis - är självbegränsande, men du bör fortfarande kontakta din läkare innan du avslutar paroxetinbehandling.
Benfrakturer
Hos patienter som tar paroxetin - eller andra läkemedel av denna typ - har en ökad risk för benfrakturer observerats.
Andra biverkningar
Andra biverkningar som kan inträffa efter paroxetinintag är:
- Frekventa gäspningar;
- Ökad kroppsvikt
- Myalgi och / eller artralgi;
- trötthet;
- asteni;
- Perifert ödem.
överdosering
Vid överdosering av paroxetin är det nödvändigt att omedelbart kontakta en läkare eller gå till närmaste sjukhus. De symptom som kan uppstå efter att ha tagit en överdos är:
- kräkningar;
- mydriasis;
- huvudvärk;
- feber;
- Variationer i artärtrycket;
- ångest;
- agitation;
- takykardi;
- Tremor.
Åtgärdsmekanism
Som nämnts ovan är paroxetin en selektiv inhibitor av serotoninåterupptag.
Serotonin (5-HT) syntetiseras i de presynaptiska nervändarna och släpps in i den synaptiska väggen (utrymmet mellan de presynaptiska och postsynaptiska nervändarna) efter vissa stimuli.
När den är frisläppt från nervterminationen, interagerar 5-HT med dess receptorer, både före och postsynaptiska. Efter att ha uttryckt sin verkan binds serotonin till transportören som driver sitt återupptag (SERT) och återförs till presynaptisk uppsägning.
Paroxetin är en kraftfull SERT-hämmare och - genom att binda till den i stället för serotonin - får den att förbli inom synaptisk vägg under en längre tid, så att den kan fortsätta att interagera med dess postsynaptiska receptorer. Förhöjningen av den inducerade serotoninerga överföringen möjliggör förbättring av de behandlade psykiatriska patologierna.
Användningssätt - Dosering
Paroxetin är tillgängligt för oral administrering som tabletter. Läkemedlet bör helst tas på morgonen i full mage. Tabletten ska sväljas hela, utan att tugga.
Doseringen av paroxetin måste fastställas av läkaren individuellt, beroende på den patologi som ska behandlas och patientens tillstånd.
Vid nedsatt lever- och / eller njurfunktion kan en anpassning av den administrerade dosen vara nödvändig.
Följande är de doser av paroxetin som vanligtvis används.
Major depressiva episoder
Den vanliga startdosen av paroxetin är 20 mg läkemedel, som ska tas en gång om dagen. Dosen kan gradvis ökas upp till högst 50 mg aktiv ingrediens.
Obsessiv-tvångssyndrom
Den dos av läkemedel som initialt administrerats är 20 mg läkemedel per dag vilket kan ökas till 40 mg per dag, som ska administreras i uppdelade doser. Din läkare kan öka dosen - vid ett otillräckligt svar - upp till högst 60 mg paroxetin per dag.
Disorder från panikattacker, med eller utan agorafobi
Den vanliga startdosen av paroxetin är 10 mg per dag. Därefter ökas mängden läkemedel upp till 40 mg, som ska administreras i två separata doser.
I händelse av otillräckligt svar från patienten kan läkaren besluta att gradvis öka dosen upp till högst 60 mg paroxetin per dag.
Social ångestsyndrom / social fobi, generaliserad ångestsyndrom och posttraumatisk stressstörning
Den rekommenderade paroxetindosen är 20 mg per dag. I händelse av otillräckligt svar kan läkaren besluta att gradvis öka dosen upp till högst 50 mg aktiv ingrediens per dag.
Användning hos äldre
De doser av paroxetin som normalt används är desamma som de som används för vuxna patienter, men den maximala dagliga dosen får inte överstiga 40 mg per dag.
Graviditet och amning
Studier har visat risken att utveckla hjärtfel hos nyfödda vars mammor tog paroxetin under de första månaderna av graviditeten
Vidare - när läkemedel som paroxetin tas under graviditetens sista trimester - kan det öka risken för uppkomsten av persistent lunghypertension hos nyfödda (PPHN) som uppvisas av en ökning av andningsfrekvensen och en blåaktig hudfärg. Dessutom kan symtom förekomma hos nyfödda, som svårigheter att somna eller mata, andningssvårigheter, cyanos, instabil kroppstemperatur, kräkningar, konstant gråt, muskelstyvhet eller svaghet, letargi, tremor, nervositet eller anfall. Vanligtvis uppträder dessa symptom inom 24 timmar efter födseln.
Paroxetin - även i minimala mängder - utsöndras i bröstmjölk.
Av ovanstående skäl borde gravida kvinnor eller ammande mödrar definitivt söka råd från sin läkare innan de tar paroxetin och noggrant utvärdera fördelar och risker som följer med att använda det.
Kontra
Användningen av paroxetin är kontraindicerad i följande fall:
- Känd överkänslighet mot paroxetin;
- Hos patienter som redan har behandling med IMAO
- Hos patienter som tar pimozid (ett antipsykotiskt medel)
- Hos patienter som tar tioridazin (ett annat antipsykotiskt läkemedel);
- Hos barn och ungdomar under 18 år.
