imatinib

Imatinib är ett antitumörläkemedel som kan hämma tillväxten av maligna celler.

indikationer

För vad den använder

Användningen av imatinib är indicerad för behandling av:

Kronisk myeloid leukemi;
Akut kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukemi;
Myelodysplastiska eller myeloproliferativa sjukdomar;
Hypereosinofil syndrom och kronisk eosinofil leukemi;
Maligna stromala tumörer i mag-tarmkanalen;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

varningar

Imatinib - Kemisk struktur

Imatinib kan endast ordineras till patienter av läkare som är specialiserade på administrering av anticancermedel.

Eftersom imatinib kan orsaka kraftig vätskeretention, måste patienterna noggrant övervakas.

Under behandlingen med imatinib ska patienterna genomgå regelbundna kontroller av kroppsvikt och regelbundna blodprov.

Imatinib kan användas till barn och ungdomar för behandling av kronisk myeloid leukemi och för behandling av akin lymfoblastisk leukemi i Philadelphia. Vissa barn och ungdomar som genomgår imatinibbehandling kan dock ha långsammare än normal tillväxt. Därför - denna kategori av patienter - måste noggrant övervakas.

Innan du tar imatinib är det nödvändigt att informera din läkare om du lider - eller har lider av - lever-, njure- och / eller hjärtproblem. Det är också nödvändigt att informera din läkare om du tar levothyroxin efter sköldkörteln.

Eftersom imatinib kan framkalla dåsighet, yrsel och synstörningar, rekommenderas inte att köra bil och använda maskiner.

interaktioner

Plasmakoncentrationen av imatinib kan ökas genom samtidig administrering av följande läkemedel:

Indinavir, ritonavir och andra antivirala läkemedel;
Azoliska antifungaler, såsom till exempel ketokonazol och itrakonazol ;
Makrolidantibiotika, såsom - till exempel - erytromycin, klaritromycin och telitromycin .

Plasmakoncentrationen av imatinib kan minskas genom samtidig administrering av följande läkemedel:

Dexametason, en kortikosteroid;
Rifampicin, ett antibiotikum;
Förberedelser baserade på Johannesört (eller Johannes Johannesört), en växt som har antidepressiva egenskaper;
Fenytoin, karbamazepin och fenobarbital, läkemedel som används vid behandling av epilepsi.

Mycket försiktighet bör användas vid samtidig administrering av imatinib vid höga doser och paracetamol .

Imatinib kan öka plasmakoncentrationen av simvastatin (ett läkemedel som används vid behandling av hyperkolesterolemi).

Biverkningar

Imatinib kan orsaka olika typer av biverkningar, men inte alla patienter upplever dem.

Följande är de viktigaste biverkningarna som kan uppstå under behandling med imatinib.

Tillfällig minskning av blodkroppsproduktionen

Behandling med Imatinib kan orsaka en tillfällig minskning av blodkroppsproduktionen. Denna minskning kan orsaka:

Anemi (nedsatt mängd hemoglobin i blodet);
Leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) med därmed ökad känslighet för sammandragning av infektioner, även allvarliga
Blodkärl (minskat antal blodplättar) med ökad risk för blödning och blödning.

infektioner

Följande infektioner kan främjas under behandling med imatinib:

Herpes zoster-infektioner;
Herpes simplexinfektioner;
Övre luftvägsinfektioner;
Urinvägsinfektioner;
Svampinfektioner.

Tumorlysis syndrom (TLS)

Detta syndrom orsakas av frisättningen i blodbanan av intracellulära produkter som härrör från massljuset av tumörceller. De symptom som kan uppstå är:

illamående;
Hjärtfrekvensändringar;
Kort andning;
Muskelkramper;
konvulsioner;
Förändringar i njurfunktionen;
Akut njursvikt.

Nervsystemet

Imatinib-behandling kan orsaka olika störningar i nervsystemet, inklusive:

huvudvärk;
yrsel;
darrningar;
Förändringar i smakens mening;
dåsighet;
hypestesi;
parestesi;
Minnesminskning;
Perifer neuropati;
Rostlöst ben syndrom;
Kramper.

Lever och gallvägar

Behandling med imatinib kan resultera i ökade nivåer av leverenzymer i blodomloppet, hyperbilirubinemi, hepatit och gulsot. Sällan kan leverinsufficiens eller nekros förekomma.

Hjärtat

Imatinib-behandling kan orsaka hjärtklappningar, arytmier, kongestivt hjärtsvikt, hjärtstopp, hjärtinfarkt, angina pectoris, perikardial effusion och perikardit.

Vaskulära patologier

Behandling med imatinib kan orsaka hypotoni, hypertoni eller synkope. Dessutom kan det främja uppkomsten av Raynauds fenomen och bildandet av blodproppar, vilket resulterar i trombos eller emboli.

Ögon

Imatinib-behandling kan orsaka:

Orbitalt, makulärt eller ögonlockets ödem;
Torrhet, irritation eller ögonsmärta;
konjunktivit;
Ökad rivning;
Konjunktival, retinal eller blodblödning;
katarakt;
glaukom;
Papilledema.

Öra sjukdomar

Behandling med Imatinib kan orsaka tinnitus och hörselnedsättning.

Lung- och andningsorganstörningar

Imatinib-behandling kan leda till bihåleinflammation, dyspné, hosta, epistaxis, faryngolaryngeal smärta, faryngit, pleurala smärta, pleural effusion, fibros, hypertoni eller lungblödning, lunginflammation, akut respiratorisk misslyckande och interstitiell lungsjukdom.

Gastrointestinala störningar

Behandling med Imatinib kan orsaka en lång lista över biverkningar på mag-tarmkanalen. Bland dessa effekter minns vi:

Illamående och kräkningar;
Diarré eller förstoppning;
dyspepsi;
Buksmärtor;
flatulens;
Abdominal distension;
Gastroesofageal reflux;
gastrit;
Magsår;
stomatit;
esofagit;
ascites;
pankreatit;
kolit;
Tarmobstruktion;
Gastrointestinal perforering.

Njur- och urinvägssjukdomar

Behandling med Imatinib kan orsaka akut eller kronisk njurinsufficiens, hematuri (närvaro av blod - synligt eller ej - i urinen), njursmärta och pollakiuri.

Reproduktionssystem och bröstkänslor

Imatinib-behandling kan orsaka sexuell dysfunktion i båda könen, erektil dysfunktion, gynekomasti (onormal bröstutveckling) och skrotödem hos män, menorragi (överdriven blodförlust under menstruationscykeln) och oregelbunden menstruationscykel hos kvinnor, bröstvårtvärk och bröstförstoring.

Hud och subkutan vävnad

Imatinibbehandling kan orsaka dermatit, eksem, utslag, klåda, erytem, torr hud, ljuskänslighetsreaktioner, nässelfeber, alopeci, kutan hypopigmentering, follikulit, psoriasis och purpura. Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys kan också uppstå.

Ändring av diagnostiska test

Imatinib-behandling kan orsaka en ökning av blodnivåerna av kreatinin, kreatinfosfokinas, laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas och amylas.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som kan uppstå efter imatinib är:

Allergiska reaktioner i känsliga ämnen;
Blödning eller hjärnödem
myalgi;
artralgi;
Benvärk;
Muskulär och gemensam styvhet;
Muskelspasmer;
artrit;
Rhabdomyolys (dvs. brottet i cellerna som bildar skelettmuskeln, med följd av frisättning i blodet av ämnena som ingår i muskulaturen);
feber;
frossa;
svaghet;
trötthet;
Vattenhållning;
Ökning eller förlust av kroppsvikt.

överdosering

Om du misstänker att du har tagit överdosering av imatinib, måste du kontakta din läkare omedelbart och kontakta ditt närmaste sjukhus.

Åtgärdsmekanism

Imatinib utför sin terapeutiska verkan genom inhibering av flera tyrosinkinas (RTK) receptorer. Tyrosinkinaserna, på vilka imatinib är aktiv, är proteiner uttryckta på membranet av tumörceller involverade i deras tillväxt och proliferation. Följaktligen hämmar inhibering av dessa proteiner också tumörtillväxt.

I synnerhet hämmar imatinib:

Blodplätt-härledda tillväxtfaktorreceptorer (PDGFRa och PDGFRp);
Stamcellfaktorreceptorn;
Receptorn för discoidin domänen;
Den kolonistimulerande faktorreceptorn (CSF-1R eller kolonistimulerande faktorreceptor).

Användningssätt - Dosering

Imatinib är tillgängligt för oral administrering i form av kapslar eller tabletter.

Doseringen av imatinib bör fastställas av läkaren individuellt, beroende på vilken sjukdom som ska behandlas och enligt patientens ålder och kliniska tillstånd.

Doserna av läkemedel som vanligtvis ges ges ges nedan.

vuxna

Doseringen varierar beroende på den patologi som ska behandlas:

Kronisk myeloid leukemi : dosen av imatinib som vanligtvis administreras är 400-600 mg en gång om dagen.
Maligna stromala tumörer i mag-tarmkanalen och myelodysplastiska eller myeloproliferativa sjukdomar : Den dos av läkemedel som normalt används är 400 mg en gång om dagen.
Kronisk kromosom positiv akut lymfoblastisk leukemi : Mängden läkemedel som vanligtvis administreras är 600 mg per dag.
Hypereosinofil syndrom och kronisk eosinofil leukemi : dosen av imatinib som vanligtvis ges är 100 mg en gång om dagen; dosen kan ökas upp till 400 mg läkemedel en gång om dagen.
Dermatofibrosarcoma protuberans : dosen av imatinib som vanligtvis administreras är 800 mg per dag, som ska tas i två uppdelade doser, en på morgonen och en på kvällen.

Barn och ungdomar

Imatinib kan endast användas till barn och ungdomar för behandling av kronisk myeloid leukemi (den maximala administrerbara dosen är 800 mg läkemedel per dag) och för behandling av positiv akut lymfoblastisk leukemi i Philadelphia kromosom (den maximala dosen som kan administreras är 600 mg imatinib per dag).