retro~~POS=TRUNC

Retrovirus och cancer

Retrovirusen faller i listan över patogener som är potentiellt inblandade i utlösningen av neoplastiska former: dessa virus har fått en prestigefylld roll i forskningen om cancergenetik hos människor. I många år har retrovirus varit i centrum för vetenskaplig uppmärksamhet, eftersom många av dem anses vara fullvärdiga onkogena virus. Dessutom kan de utnyttjas för att introducera gener i däggdjursceller, omprogrammera deras aktivitet för terapeutiska ändamål (genterapi, sedan infoga goda gener i cellen) eller tekniskt (användbar proteinsyntes).

Inmatning av en värdcell kan retrovirusen omvandla sitt eget genom från RNA till DNA: med hjälp av enzymet omvänd transkriptas driver viruset den så kallade retro-transkriptionen som omvandlar viralt RNA till DNA. Det senare är integrerat i värdcellens DNA, vilket utnyttjas för genomsyntes och virala strukturer.

Retrovirus klassificering

Retrovirusen hör till så många som 5 virala familjer, bland vilka den som är Retroviridae är den mest kända.

BASERAT PÅ PATHOGENICITET?, Är virusen tillhörande familjen Retroviridae klassificerade i tre delfamiljer :

1. Onkovirus: de orsakar skador både in vitro och in vivo. Generellt är retrovirus av denna kategori inblandade i etiopathogenesen av tumörformer.
2. Spumavirus: även om de är ansvariga för cytopatiska effekter in vitro (uppsättning morfologiska förändringar antagna av virusinfekterad cell) har deras patogenitet ännu inte visats in vivo. Vissa författare sätter in retrovirus HFV (hepatit F-virus) i denna subfamilj.
3. Lentiviruses: dessa retrovirus inducerar progressiv försämring av immun- och neuronsystemet.

De patogena retroviruserna för människor är:

1. HIV eller humant immunbristvirus ( Human Immunodeficiency Virus ), som tillhör Lentivirus-subfamiljen. Två serotyper har identifierats i denna kategori: HIV-1 och HIV-2. HIV är orsakssambandet till AIDS.
2. HTLV eller humant T lymfotropiskt virus : det tillhör Oncovirus subfamiljen. Två serotyper identifierades i denna kategori: HTLV-1 och HTLV-2. De retrovirus som tillhör denna grupp är inblandade i utlösningen av extremt allvarliga patologier, såsom akut T-cellleukemi, hårig cellleukemi och myelopatier (sjukdomar som påverkar ryggmärgen).

På grundval av Genome och Reproducerande Cykel är retroviruserna indelade i två makrogrupper, respektive kallade "grupp VI" och "grupp VII":

1. Singelsträngat RNA-retrovirus (grupp VI): HIV-viruset är exponent av denna kategori. Efter att ha gått in i värdcellen, genomgår retrovirusgenomet retrotranskription och omvandlas till DNA av det omvända transkriptasenzymet. Replikationen av dessa retrovirus förekommer i cytoplasman hos den infekterade cellen. Därefter integrerar retroviruset, som infekterar kärnan, med värdcellens genom (genom integrasenzymet): viruset kan förbli tyst under varierande tidsperioder. Vid denna punkt utnyttjas dubbelsträngat DNA för transkription av messenger-RNA (mRNA), från vilken - vid ribosomal nivå - syntetiseras virala proteiner. De nybildade virionerna flyr från cellen och är fria att infektera grannländer, som sprider sig som en eldsvamp.

Titta på videon

X Titta på videon på youtube

2. DNA-dubbelsträngat retrovirus (grupp VII): Denna kategori innehåller hepatit B-viruset. Dessa retrovirus har ett dubbelsträngat DNA-genom: En gång inuti målcellen går viruset från cytoplasman till kärnan. Efter att ha kommit hit, blandar virusgenomet med värdcellens och replikeras: det "nya" DNAet tjänar till att producera mRNA, som i sin tur producerar virala proteiner. Pre-genomiskt RNA transformeras till DNA genom en omvänd transkription (utförs av nyssynteserade virala enzymer), vilken införlivas i andra neosyntetiserade virala strukturer: vid denna tidpunkt avslutas replikationscykeln.

Titta på videon

X Titta på videon på youtube

Det finns en annan kategori av retrovirus, kallad endogen : dessa virus är integrerade med värdcellens genom och överförs genetiskt. Med andra ord kan endogena retrovirus infektera könsceller, därför kan de överföras vertikalt genom kimlinjen.

Allmänna egenskaper

Retrovirusvirionen har en grov sfärisk form, med en diameter som sträcker sig från 100 till 120 nm. Retrovirusen tillhör Retroviridae- familjen (den mest kända) har ett genom bestående av två enkelsträngade RNA-molekyler med positiv polaritet.

Även om många retrovirus är ganska lika varandra:

• Alla retrovirus har ett yttre lipoproteinmembran som kallas perikapside eller kuvert
• Enzymetomvänd transkriptas är oumbärligt för att transformera genomet från RNA till DNA
• Genomet av retrovirus innehåller minst tre gener som är väsentliga för virusreplikation:
  • GAG ( gruppspecifik antigen ), vars funktion är att koda för strukturella proteiner. GAG är huvudkomponenterna i viral capsid (2000-4000 exemplar per virion).
  • POL (står för polymeras ), vars funktion är att koda för enzymerna omvänd transkriptas, proteaser och integraser, användbara för virusreplikation.
  • ENV (diminutiv av kuvert ), vars funktion är att koda för membranproteiner (perikapside).
  Uppströms och nedströms om dessa gener finner vi två LTR-sekvenser, akronym för Long Terminal Repeat (lokaliserad vid 5 'och 3' av proviralt genomet): Dessa sekvenser verkar som promotorer och polyadenyleringssignaler, eftersom de innehåller några regioner som är involverade i omvänt transkription, integration och kontroll av viralt genomuttryck.
• Förutom de gener som just beskrivits innehåller genet av retrovirus ytterligare gener som kallas tillbehör, vilka är väsentliga för att öka virulens och patogenicitet hos retroviruset.